Вилфактин

Вилфактин

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

1 флакон содержит:

Лиофилизат:

активное вещество: фактор Виллебранда человеческий 1000 МЕ (ФВ: РК )*;

вспомогательные вещества: альбумин человека 100 мг, аргинина гидрохлорид 1,90 ммоль, глицин 0,67 ммоль, натрия цитрата дигидрат 0,1 ммоль, кальция хлорида дигидрат 0,01 ммоль.

Растворитель:

вода для инъекций 10 мл.

* Активность (ME) фактора Виллебранда определяется методом дозирования ристоцетинового кофактора "ФВ: РКо" относительно международного стандарта для концентрата фактора Виллебранда (ВОЗ). До добавления альбумина специфическая активность препарата Вилфактин больше или равна 50 МЕ ФВ: РК/мг белка.

Остаточная коагулянтная активность человеческого фактора VIII, содержащаяся в препарате Вилфактин, обычно меньше или равна 10 МЕ/100 МЕ ФВ: РК.

Лиофилизат: гигроскопичный порошок или аморфная масса белого или бледно-жёлтого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость

Профилактика и лечение кровотечений (в том числе применение перед плановыми и экстренными хирургическими или инвазивными вмешательствами для уменьшения кровопотери) у пациентов с болезнью Виллебранда.

Препарат Вилфактин не должен применяться при лечении гемофилии А из-за низкого содержания фактора VIII.

Возраст до 6 лет (применение препарата у детей младше 6 лет не изучено в клинических исследованиях).

Контролируемых исследований препарата Вилфактин у беременных не проводилось. Данные о репродуктивной токсичности препарата Вилфактин и его поступлении в молоко животных отсутствуют. Безопасность препарата Вилфактин для беременных не установлена, поэтому не рекомендуется применять его во время беременности и в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери значительно превышает возможный риск для плода и младенца.

Препарат Вилфактин предназначен только для внутривенного введения!

Лечение препаратом Вилфактин должно проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения нарушений свёртываемости крови.

Как правило, 1 МЕ/кг фактора Виллебранда повышает уровень ФВ: РКо в плазме крови на 0,02 МЕ/мл (2 %). С целью обеспечения гемостаза обычно рекомендуется введение 40-80 МЕ/кг фактора Виллебранда. Следует стремиться к достижению уровней ФВ: РКо > 0,6 МЕ/мл (60 %) и фактора VIII: C > 0,4 МЕ/мл (40 %), так как содержание фактора VIII: C, равное 0,4 МЕ/мл (40 %), обычно является достаточным для обеспечения гемостаза.

1. Профилактика кровотечений перед плановыми или экстренными хирургическими вмешательствами и лечение кровотечений (спонтанных или обусловленных травмой).

В случае срочных хирургических вмешательств препарат Вилфактин должен быть введен за час до начала операции.

При плановых хирургических вмешательствах препарат Вилфактин следует ввести за 12–24 часа до операции, затем повторно ввести препарат за 1 час до операции. В таком случае не требуется одновременного введения препарата фактора свёртывания крови VIII, так как содержание эндогенного фактора VIII: C к началу операции уже достигает 0,4 МЕ/мл (40 %). Тем не менее, у каждого пациента следует определять содержание фактора VIII: C.

При введении одного фактора Виллебранда содержание фактора VIII: С в плазме крови увеличивается постепенно и достигает максимума через 6–12 часов. Введение препарата Вилфактин не приводит к немедленному повышению концентрации фактора VIII: C. Поэтому, если у пациентов исходный уровень фактора VIIT.C в плазме ниже критического, и требуется срочная коррекция гемостаза (например, в случаях лечения кровотечения, тяжёлых травм или срочной операции), то одновременно с препаратом Вилфактин должен быть введен препарат фактора свёртывания крови VIII для того, чтобы достичь активности фактора VIII: C, обеспечивающего гемостаз.

Если нет необходимости в срочном повышении содержания фактора VIII: С (например, при плановых операциях), или если исходная активность фактора VIII: С в плазме достаточна для того, чтобы обеспечить гемостаз, то врач может принять решение не прибегать к введению препарата фактора свёртывания крови VIII совместно с первым введением препарата Вилфактин.

Доза и длительность терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и содержания фактора Виллебранда.

Режим дозирования у детей рассчитывается с учётом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата Вилфактин всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Первая инъекция

Для лечения кровотечения или при тяжёлых травмах препарат Вилфактин вводится в дозах от 40 до 80 МЕ/кг в сочетании с необходимым количеством фактора свёртывания крови VIII для достижения адекватного уровня активности фактора VIII: C. Препарат фактора свёртывания крови VIII вводится непосредственно перед операцией или как можно скорее после кровотечения или травмы; доза фактора свёртывания крови VIII определяется его исходным содержанием в плазме крови.

В ряде случаев препарат Вилфактин следует вводить в начальной дозе 80 МЕ/кг, в частности, у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, при которой поддержание адекватных уровней фактора Виллебранда может потребовать введения более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.

Последующее лечение

При необходимости, лечение должно быть продолжено подходящей дозой Вилфактина 40-80 МЕ/кг в день, в одной или двух инъекциях, в течение одного или нескольких дней. Доза и частота инъекций всегда должны соответствовать характеру хирургического вмешательства, клиническому состоянию пациента, содержанию ФВ: РКо и ФVIII: С в плазме крови, а также типу и тяжести кровотечения.

2. Профилактика спонтанных кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда.

Вилфактин можно применять в качестве длительной профилактики в дозах, индивидуально подобранных для каждого пациента. Введение препарата Вилфактин в дозах от 40 до 60 МЕ/кг 2–3 раза в неделю позволяет уменьшить число кровотечений.

Инструкция по приготовлению раствора

Вилфактин представляет собой лиофилизат, который растворяют непосредственно перед применением водой для инъекций.

Вилфактин вводят только внутривенно, как единую дозу, сразу после растворения, со скоростью не более 4 мл в минуту.

Приготовление раствора

Соблюдать обычные правила асептики.

1. Если необходимо, довести два флакона (лиофилизат и растворитель) до температуры, не выше 25 °C.

2. Удалить пластмассовые крышечки с флаконов. Продезинфицировать поверхность обеих пробок.

3. Удалите защитную плёнку с адаптера.

Флакон с растворителем установите вертикально, присоедините синюю сторону адаптера к флакону и прижимайте адаптер до упора. Адаптер должен быть надёжно соединен с флаконом.

4. Удалите защитный корпус с другой стороны адаптера.

5. Повернуть адаптер, соединенный с флаконом с растворителем, нажать его прозрачной частью на флакон с лиофилизатом и закрепить адаптер до упора. Растворитель перемещается автоматически во флакон с порошком. Удерживая соединенные флаконы вместе, перемешивать раствор лёгкими вращательными движениями до полного растворения препарата.

6. Держа флакон с растворимым препаратом в одной руке и флакон с растворителем в другой, открутить голубую часть устройства вместе с флаконом растворителя.

Обычно порошок растворяется сразу, он должен полностью раствориться менее чем за 10 минут. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-жёлтым. Не использовать мутноватый раствор или раствор, содержащий осадок.

7. Держа вертикально флакон с растворенным препаратом, подкрутить стерильный шприц к устройству Mix2Vial. Медленно набрать препарат в шприц.

Набрав препарат в шприц, держа его (поршнь вниз), открутить устройство Mix2Vial и заменить его внутривенной или эпикраниальной иглой.

Удалить воздух из шприца, и после дезинфекции кожи ввести иглу в вену.

Вводить внутривенно, медленно и без перерыва, сразу после растворения препарата, со скоростью не более 4 мл/минуту.

С точки зрения микробиологии препарат должен быть использован немедленно после растворения. Однако он продемонстрировал физико-химическую стабильность после 24 часов хранения при температуре 25 °C. Любое количество неиспользованного препарата или оставшегося материала должно быть утилизировано согласно существующим правилам.

Классификация ВОЗ нежелательных лекарственных реакций по частоте возникновения:

Очень частые — 1/10 назначений (≥10 %)

Частые — 1/100 назначений (≥1 %, но < 10%)

Нечастые — 1/1000 назначений (≥ 0,1 %, но < 1%)

Редкие — 1/10000 назначений (≥ 0,01 %, но < 0,1%)

Очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01 %)

Частота неизвестна — не может быть установлена на основании доступных данных.

Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции согласно классификации MedDRA:

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности или аллергические реакции; в очень редких случаях могут развиваться тяжёлые анафилактические реакции (отёк Квинке или анафилактический шок).

Нарушения психики: нечасто — беспокойство.

Со стороны центральной нервной системы: нечасто — головная боль, сонливость.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто — гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и органов средостения: нечасто — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, генерализованная крапивница, кожный зуд, ощущение «ползания мурашек».

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто — жжение или покалывание в месте введения, озноб, чувство стеснения дыхания; редко — лихорадка.

Прочие: очень редко — образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда, особенно у пациентов с 3-м типом болезни Виллебранда.

В клиническом исследовании Вилфактина на 62 пациентах, из которых 23 относились к 3-му типу болезни Виллебранда, не было зафиксировано образование нейтрализующих антител после введения Вилфактина. Присутствие проявляется в виде неадекватного клинического ответа (ожидаемый уровень ФВ: РКо в плазме крови не достигается, или кровотечение трудно контролировать адекватной дозой препарата) и может быть связано с повышенным риском развития анафилактических реакций.

О случаях передозировки препарата Вилфактин не сообщалось.

Возможно развитие тромбоэмболических осложнений в случае значительной передозировки препарата.

Вилфактин нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Должны применяться только полипропиленовые средства для инъекций/инфузий, т. к. адсорбция белков человеческой плазмы на внутренних поверхностях некоторых материалов для инфузии может привести к неэффективность лечения.

Клинически значимые взаимодействия препарата Вилфактин с другими лекарственными средствами не известны.

Применение препарата Вилфактин у пациентов, ранее не получивших терапию фактором Виллебранда, не было изучено в клинических исследованиях.

В случаях возникновения кровотечений у пациентов на начальном этапе лечения, рекомендуется вводить фактор VIII одновременно с Вилфактином.

Пациенты должны находиться под наблюдением в течение всего периода введения препарата для выявления ранних признаков аллергических или анафилактических реакций. Пациенты должны быть проинформированы о ранних проявлениях реакций повышенной чувствительности, включая зуд, крапивницу, стеснение в груди, одышку, гипотонию и анафилактические реакции. Если подобные симптомы появляются, следует немедленно прекратить введение препарата. При анафилактическом шоке лечение проводится в соответствии с действующими рекомендациями.

Существует риск возникновения тромбоэмболических осложнений, особенно у пациентов с факторами риска. Поэтому следует наблюдать пациентов из группы риска для выявления ранних признаков тромбоза. Профилактика венозной тромбоэмболии должна быть проведена в соответствии с действующими рекомендациями.

После коррекции недостатка фактора Виллебранда, в связи с возможным риском тромбообразования, следует выявлять ранние признаки тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови и предотвращать тромбоэмболические осложнения в соответствие с действующими рекомендациями.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3-го типа, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Присутствие ингибиторов проявляется в виде неадекватного клинического ответа (ожидаемый уровень ФВ: РКо в плазме крови не достигается, или кровотечение трудно контролировать адекватной дозой препарата). Если ожидаемый показатель ФВ: РКо в плазме не достигается, или если кровотечение трудно контролировать адекватной дозой, то следует провести лабораторные исследования для определения наличия ингибиторов ФВ. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов применение препарата Вилфактин может быть недостаточно эффективным и следует рассмотреть другие лечебные возможности. Лечение таких пациентов должны проводить врач, обладающий опытом лечения нарушений свёртываемости крови.

Присутствие ингибиторных антител к фактору Виллебранда может быть связано с повышенным риском развития анафилактических реакций. Поэтому, у всех пациентов с анафилактическими реакциями или в случае неэффективности лечения необходимо провести соответствующие биологические исследования для определения наличия ингибиторов.

Стандартные меры для предотвращения риска передачи инфекционных агентов через лекарственные препараты, приготовленные из человеческой крови или плазмы, включают: клинический отбор доноров, скрининг индивидуальных образцов крови и партий плазмы на предмет специфических маркеров инфекций. Процедуры инактивации и удаления вирусов включены в процесс производства. Тем не менее, при применении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или только выявляющимся вирусам или другим типам инфекционных агентов.

Препарат эффективно защищен от оболочечных вирусов: ВИЧ, гепатитов В и С. Нет полной гарантии защиты от безоболочечных вирусов — гепатита А и парвовируса В19. Парвовирус В19 наиболее опасен для беременных женщин (инфицирование плода), для лиц с иммунодефицитом и для больных гемолитической анемией.

Пациентам, систематически получающим терапию препаратами факторов свёртывания крови, рекомендуется пройти необходимую вакцинацию против гепатитов А и В. Настоятельно рекомендуется при каждом введении препарата регистрировать его номер серии, указанный на флаконе, для возможности отслеживания взаимосвязи между пациентом и использованным препаратом.

Вилфактин не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 МЕ/в комплекте с растворителем — вода для инъекций.

Хранить в потребительской упаковке, в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

LFB BIOMEDICAMENTS, Франция