Ервой^®

ЛП-№(000196)-(РГ-RU)

Ервой^®

Ипилимумаб

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противоопухолевое средство - антитела моноклональные

L01XC11

Ервой^®, 5 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: ипилимумаб

1. Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.
2. Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
3. Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к Вашему лечащему врачу.
4. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к Вашему лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
5. Всегда применяйте препарат в точности с листком-вкладышем и рекомендациями Вашего лечащего врача.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Ервой^®, и для чего его применяют.
2. О чём следует знать перед применением препарата Ервой^®.
3. Применение препарата Ервой^®.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Ервой^®.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Ервой^®, и для чего его
применяют

Препарат «Ервой^®, 5 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий» представляет собой иммуноглобулин (моноклональное антитело) ипилимумаб, которое связывается с цитотоксическим антигеном и блокирует его, что приводит к усилению иммунного противоопухолевого ответа и увеличивает гибель опухолевых клеток.

Ипилимумаб относится к группе препаратов, которые называются противоопухолевыми средствами, антителами моноклональными.

Ипилимумаб представляет собой иммуноглобулин G1 каппа (IgGlK), который производится методом генной инженерии на выделенной культуре клеток млекопитающих. Если при лечении препаратом Ервой^® улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к Вашему лечащему врачу.

Показания к применению

Меланома

Препарат Ервой^® в виде монотерапии применяется у взрослых и детей старше 12 лет для лечения неоперабельной или метастатической меланомы.

Препарат Ервой^® в комбинации с ниволумабом применяется у взрослых пациентов старше 18 лет для лечения неоперабельной или метастатической меланомы;

Почечноклеточный рак

Препарат Ервой^® в комбинации с ниволумабом применяется при распространённом почечноклеточном раке с промежуточным или плохим прогнозом у взрослых пациентов старше 18 лет, ранее не получавших лечение;

Колоректальный рак

Препарат Ервой^® в комбинации с ниволумабом применяется при метастатическом колоректальном раке с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок репликации ДНК (dMMR) после терапии с использованием фтор пиримидина, оксалиплатина и иринотекана у взрослых пациентов старше 18 лет.

Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ)

Препарат Ервой^® в комбинации с ниволумабом или в комбинации с ниволумабом и двумя циклами платиносодержащей химиотерапии для метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) у взрослых пациентов старше 18 лет, ранее не получавших лечения, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK.

Гепатоцеллюлярный рак

Препарат Ервой^® в комбинации с ниволумабом применяется у взрослых пациентов старше 18 лет для лечения гепатоцеллюлярного рака после предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназ (НТК).

Мезотелиома плевры

Препарат Ервой^® в комбинации с ниволумабом для неоперабельной злокачественной мезотелиомы плевры у взрослых пациентов старше 18 лет, ранее не получавших лечения.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение в течение 14 дней (если Вы получаете препарат каждые 2 недели) или в течение 28 дней (если Вы получаете препарат каждые 4 недели), необходимо обратиться к врачу.

2. О чём следует знать перед применением препарата Ервой^®

Внимательно следуйте инструкциям Вашего лечащего врача. Они могут отличаться от общей информации, содержащейся в данной инструкции.

Перед применением препарата Ервой^® проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Противопоказания:

Не применяйте препарат Ервой^®, если у Вас:

• выявлена гиперчувствительность к ипилимумабу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6;
• беременность и период грудного вскармливания.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Ервой^® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Применение ипилимумаба у некоторых пациентов требует особых предосторожностей. Сообщите лечащему врачу, если у Вас:

• имеются аутоиммунные заболевания (состояния, при которых иммунная система атакует собственные органы);
• выявлены нарушения функции печени (высокие уровни печёночных ферментов или билирубина в крови);
• ранее отмечались тяжёлые или жизнеугрожающие кожные реакции при лечении иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами.

У некоторых групп пациентов применение ипилимумаба не изучалось и требует осторожности. В эти группы входят пациенты с меланомой глаза, первичной меланомой головного или спинного мозга, активными метастазами в головной мозг, пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом B и C, а также пациенты с выраженным нарушением общего состояния, меланомой слизистых оболочек. Если к Вам относится что-либо из перечисленного, сообщите лечащему врачу.

Перед началом терапии ипилимумабом в комбинации с ниволумабом следует обратиться к листку-вкладышу ниволумаба.

При комбинированной терапии ипилимумабом с ниволумабом отмечались побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, включая лёгочную эмболию. Вы должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Если у Вас возникнут обезвоживание или какие-либо побочные эффекты со стороны сердца, сосудов или органов дыхания, сообщите лечащему врачу. Вам может потребоваться замена терапии.

Нежелательные реакции могут возникнуть как во время лечения, так и после его окончания, поэтому Вы должны находитвея под медицииетеим набяюдеинввм тге менее 5 месяцев после введения последней дозы.

Препарат Ервой^® в виде монотерапии или в комбинации с ниволумабом может вызывать тяжёлые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, обусловленные влиянием на иммунную систему и специфическим механизмом его действия. Перед применением препарата Ервой^® проконсультируйтесь с лечащим врачом, так как это может вызвать:

• проблемы с желудочно-кишечный трактом (водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки или любые симптомы воспаления кишечника (колит), такие как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле, примесь крови в кале, с повышением или без повышения температуры, гастрит, дуоденит);
• проблемы с печенью (печёночная недостаточность, воспаление печени (гепатит), повышение уровня ферментов печени и билирубина);
• воспаление кожи (кожные высыпания, зуд, тяжёлое воспаление кожи (известное как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз);
• проблемы с нервной системой (различные реакции, включающие мышечную слабость, нарушение чувствительности, нарушение координации движений, параличи мышц (известные как синдром Гийена-Барре, моторная и сенсорная нейропатия);
• проблемы с сердцем, такие как изменение частоты сердечных сокращений или нарушения сердечного ритма;
• проблемы с органами эндокринной системы (включая гипофиз, щитовидную железу, паращитовидную железу и надпочечники), которые нарушают её работу. Признаки и симптомы того, что эти железы не работают должным образом, могут включать упадок сил (крайнюю усталость), изменение массы тела или головную боль, снижение уровня кальция в крови и нарушения зрения;
• сахарный диабет (симптомы включают чрезмерную жажду, выделение значительно увеличенного количества мочи, повышение аппетита со снижением массы тела, чувство усталости, сонливости, слабости, депрессии, раздражительности и общего недомогания) или диабетический кетоацидоз (вырабатываемая в крови кислота вследствие сахарного диабета);
• воспаление или проблемы с почками. Признаки и симптомы могут включать нарушения функции почек или уменьшение объёма мочи;
• проблемы с органами дыхания (воспаление лёгких (пневмонит или интерстициальное заболевание лёгких), одышка, гипоксия);
• реакции «трансплантат против хозяина»;
• воспаление мышц, такое как миокардит (воспаление сердечной мышцы), миозит (воспаление мышц) и рабдомиолиз (скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм). Признаки и симптомы могут включать мышечную боль, скованность, слабость, боль в груди или сильную усталость;
• нарушение зрения (воспаление радужной оболочки глаза (увеит)).

Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас появятся какие-либо из этих признаков или симптомов, или они ухудшатся. Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарствами. Ваш врач может поступить следующим образом:

• назначить Вам другие лекарства, чтобы предотвратить осложнения и уменьшить симптомы, например терапию глюкокортикостероидами и/или антибактериальными препаратами, для предотвращения инфекций;
• отложить введение следующей дозы препарата Ервой^®;
• полностью прекратить лечение препаратом Ервой^®.

Обратите внимание, что хотя эти признаки и симптомы развиваются обычно в первые месяцы терапии, иногда они проявляются с задержкой и могут развиваться через несколько недель или месяцев после приёма последней дозы. В большинстве случаев нежелательные реакции, связаны с реакцией со стороны иммунной системы, при должном лечении проходят или уменьшаются. Перед лечением Ваш врач проверит Ваше общее состояние здоровья.

Дети и подростки

Препарат Ервой^® не следует применять у детей в возрасте до 12 лет по показанию неоперабельная или метастатическая меланома в связи с тем, что эффективность и безопасность не определены. По остальным показаниям у детей в возрасте до 18 лет не применяется.

Общий профиль безопасности препарата Ервой^® у детей в возрасте 12 лет и старше с неоперабельной или метастатической меланомой соответствовал установленному профилю безопасности у взрослых.

Другие препараты и препарат Ервой^®

Сообщите Вашему лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Влияние препарата Ервой^® на другие препараты

В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия иннлимумаб значимо не влиял на другие препараты при совместном применении.

Влияние других препаратов на препарат Ервой^®

Глюкокортикостероиды

Если Вы принимаете или принимали глюкокртикостероиды (например преднизолон), сообщите об этом лечащему врачу до начала лечения препаратом Ервой^®. После начала терапии препаратом Ервой^® глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Если Вам назначат глюкокортикостероиды во время лечения препаратом Ервой^®, не прекращайте их приём без консультации лечащего врача. Применение таких препаратов после начала лечения препаратом Ервой^® не влияет на эффективность терапии.

Антикоагулянты

Если Вы принимаете препараты, снижающие свёртываемость крови (антикоагулянты), сообщите лечащему врачу. У Вас может увеличиться риск желудочно-кишечного кровотечения, поэтому Вы должны находиться под тщательным наблюдением.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Вы не должны использовать препарат Ервой^®, если Вы беременны. Эффекты препарата Ервой^® у беременных неизвестны, но возможно, что действующее вещество, ипилимумаб, может нанести вред нерожденному ребёнку. Вы должны использовать противозачаточные средства во время лечения препаратом Ервой^®, если Вы женщина, которая могла бы забеременеть. Если Вы забеременели при приёме препарата Ервой^®, сообщите об этом врачу.

Грудное вскармливание

Неизвестно, попадает ли ипилимумаб в грудное молоко.

Вы не должны кормить грудью младенца во время лечения препаратом Ервой^®. Спросите своего врача, можете ли Вы кормить грудью после лечения препаратом Ервой^®.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, Вам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в период лечения препаратом Ервой^®, др, установления факта, что данные побочные реакции у Вас отсутствуют.

Препарат Ервой^® содержат

1 мл препарата Ервой^® содержит 0,1 ммоль (2,30 мг) натрия, что следует учитывать при назначении пациентам на диете с контролируемым потреблением солей натрия.

3. Применение препарата Ервой^®

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с Вашим лечащим врачом.

Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний в соответствующем лечебном учреждении онкологического профиля.

Режим дозирования

Перед началом комбинированной терапии с ниволумабом необходимо ознакомиться с листком-вкладышем ниволумаба.

Терапия препаратом Ервой^® в комбинации с ниволумабом должна продолжаться до тех пор, пока наблюдается улучшение клинических показателей или до развития непереносимости у пациентов. На фоне терапии наравне со стандартными ответами, могли наблюдаться атипичные ответы на лечение (т.е. временное увеличение размера опухоли или появление небольших новых очагов поражения в течение первых нескольких месяцев терапии с последующим уменьшением опухоли). У клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания лечение препаратом Ервой^® в комбинации с ниволумабом рекомендуется продолжить до момента подтверждения прогрессирования заболевания.

Оценка функции печени и щитовидной железы должна проводиться перед началом курса, а также перед каждым введением препарата.

Перед каждым введением препарата и на протяжении всего курса лечения препаратом необходимо проводить обследование для выявления иммуноопосредованных нежелательных реакций, в том числе диареи и колитов.

Рекомендуемые дозы

В виде монотерапии препарат Ервой^® применяется при неоперабельной или метастатической меланоме в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели (внутривенная инфузия 30 минут). Полный курс лечения (индукционный курс) состоит из 4-х введений. В случае прогрессирования заболевания по показаниям можно проводить повторный курс лечения препаратом Ервой^® (4 дозы).

В комбинации с ниволумабом и другими препаратами препарат Ервой^® применяется согласно следующим схемам (дозировка на килограмм массы тела).

• неоперабельная или метастатическая меланома-. Ервой^® 3 мг/кг и ниволумаб 1 мг/кг каждые 3 недели. Комбинированная терапия с ниволумабом — 4 введения или до развития непереносимой токсичности (какое из событий наступит ранее). По завершении 4 введений комбинированной терапии, лечение продолжается ниволумабом в режиме монотерапии до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
• распространённый почечно-клеточный рак: Ервой^® 1 мг/кг и ниволумаб 3 мг/кг каждые 3 недели. Комбинированная терапия с ниволумабом — 4 введения или до развития непереносимой токсичности (какое из событий наступит ранее). По завершении 4 введений комбинированной терапии, лечение продолжается ниволумабом в режиме монотерапии до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
• метастатический колоректальный рак: Ервой^® 1 мг/кг и ниволумаб 3 мг/кг каждые 3 недели. Комбинированная терапия с ниволумабом — 4 введения или до развития непереносимой токсичности (какое из событий наступит ранее). По завершении 4 введений комбинированной терапии, лечение продолжается ниволумабом в режиме монотерапии до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
• гепатоцеллюлярный рак: Ервой^® 3 мг/кг и ниволумаб 1 мг/кг каждые 3 недели. Комбинированная терапия с ниволумабом — 4 введения или до развития непереносимой токсичности (какое из событий наступит ранее). По завершении 4 введений комбинированной терапии, лечение продолжается ниволумабом в режиме монотерапии до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
• немелкоклеточный рак лёгкого: в комбинации с ниволумабом и платиносодержащей химиотерапией — Ервой^® 1 мг/кг каждые 6 недель с ниволумабом 360 мг каждые 3 недели и платиносодержащей химиотерапией каждые 3 недели (2 цикла). Во время первых двух циклов лечения после введения ниволумаба и препарата Ервой^® последующие инфузии химиотерапии проводятся в тот же день. Комбинированная терапия препаратом Ервой^® и ниволумабом продолжается до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности у пациентов без прогрессирования заболевания. Полный курс терапии 24 месяца.
• немелкоклеточный рак лёгкого: в комбинации с ниволумабом — Ервой^® 1 мг/кг каждые 6 недель и ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели. Комбинированная терапия препаратом Ервой^® и ниволумабом продолжается до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности у пациентов без прогрессирования заболевания. Полный курс терапии 24 месяца.
• мезотелиома плевры: Ер вой^® 1 мг/кг кжсдые 6 недель с ниволумабом 360. мг каждые 3 недели. Комбинированная терапия препаратом Ервой-^® и ниволумабом продолжается де прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности у пациентов без прогрессирования заболевания. Полный курс терапии 24 месяца.

Расчёт дозы препарата

Расчёт дозы препарата проводится врачом, клиническим фармакологом или фармацевтом лечебного учреждения.

Продолжительность терапии

Длительность лечения препаратом Ервой^® устанавливает лечащий врач.

Если Вы пропустили получение дозы препарата Ервой^®

Очень важно соблюдать все записи на приём для получения препарата Ервой^®. Если Вы пропустили такой приём, спросите своего врача, когда назначено получение следующей дозы.

Если Вы перестанете получать препарат Ервой^®

Прекращение лечения может прекратить действие этого лекарства. Не прекращайте самостоятельно лечение препаратом Ервой^®, если Вы не обсудили это с лечащим врачом.

Рекомендации по коррекции дозы препарата

При возникновении побочных реакций, таких как иммуноопосредованные колит (воспаление кишечника), пневмонит (воспаление лёгких), реакций со стороны кожи, нервной и эндокринной систем, со стороны сердца и иных, врач оценивает степень их тяжести в зависимости от выраженности симптомов и принимает решение о приостановке или об отмене терапии препаратом Ервой^®, а также о назначении глюкокортикостероидов и иных иммунодепрессантов. Снижать дозу препарата не рекомендуется.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача.

При применении препарата Ервой^® в комбинации с ниволумабом в случае приостановки применения одного из препаратов из-за развития иммуноопосредованных нежелательный реакций необходимо приостановить применение и другого препарата. Возобновление терапии как препаратом Ервой^® в комбинации с ниволумабом, так и монотерапии ниволумабом возможно на основании оценки состояния отдельного пациента.

Нарушение функции почек

На основании клинических данных коррекции дозы препарата при лёгкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

При печёночной недостаточности лёгкой степени коррекции дозы не требуется.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печёночной недостаточностью средней степени.

Применение у детей и подростков

Режим дозирования у детей от 12 лет до 18 лет по показанию неоперабельная или метастатическая меланома, такой же как у взрослых.

Препарат Ервой^® не следует применять у детей младше 12 лет по показанию неоперабельная или метастатическая меланома в связи с тем, что эффективность и безопасность не изучались.

По остальным показаниям у детей в возрасте до 18 лет препарат Ервой^® не применяется.

Пациенты пожилого возраста

В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности применения препарата у пациентов старше 65 лет и у лиц более молодого возраста. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.

Путь и способ введения

Препарат Ервой^® предназначен для внутривенного введения. Рекомендуемое время инфузии составляет 30 минут.

Препарат Ервой^® вводится только в виде внутривенной капельной инфузии, нельзя вводить препарат быстро шприцем.

При проведении комбинированной терапии с ниволумабом, ниволумаб следует вводить первым. Инфузия препарата Ервой^® проводится в тот же день после завершения инфузии ниволумаба. Для каждой инфузии используют отдельные флаконы/системы для инфузий и фильтры.

При назначении в сочетании с химиотерапией при НМРЛ во время первых двух циклов лечения после введения ниволумаба и препарата Ервой^® последующие инфузии химиотерапии проводятся в тот же день.

После введения каждой дозы препарата Ервой^® необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором глюкозы для инфузий.

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Ервой^® не установлена. В клинических исследованиях использовались дозы препарата до 20 мг/кг включительно при введении этой дозы очевидных токсических эффектов препарата не было выявлено.

При передозировке лечение должно заключаться в устранении возникающих симптомов побочных реакций и тщательном наблюдении за пациентом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Ервой^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Большинство побочных эффектов от применения данного препарата от слабых до умеренных по тяжести обычно исчезают через несколько дней или несколько недель после лечения, однако некоторые побочные эффекты таких лекарств, как препарат Ервой^®, могут быть серьёзными и требуют особого Вашего внимания. При их возникновении обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Далее нежелательные реакции (за исключением изменения лабораторных показателей) приведены отдельно двумя разделами — вначале для монотерапии препаратом Ервой и далее — для комбинированной терапии.

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении препарата Ервой^® в монотерапии.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьёзными и требуют оказания немедленной медицинской помощи.

Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих серьёзных нежелательных реакций при лечении препаратом Ервой^®:

• кашель, учащённое или затруднённое дыхание, одышка;
• диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки), рвота, тошнота, боль в животе;
• кровь или слизь в кале;
• кожная сыпь, зуд, волдыри, сильное шелушение кожи;
• озноб, лихорадка, повышение температуры тела, отеки;
• онемение, слабость в конечностях, покалывание или жгучая боль в руках и ногах;
• общая слабость, невозможность встать с постели, повышенная сонливость;
• обезвоживание (например, вследствие повторной рвоты иди поноса);
• желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха);
• аллергическая реакция (приступ удушья, появление сыпи, отёков, может сопровождаться снижением артериального давления).

При применении препарата Ервой^® в виде монотерапии также сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Очень частые (могут возникать у более чем у 1 человека из 10):

• отёк (припухлость) в месте введения.
• снижение аппетита

Частые (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• боль в месте опухоли;
• пониженная активность щитовидной железы (что может вызвать усталость или увеличение массы тела);
• недостаточная активность (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза;
• воспаление нервов (вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах), спутанность сознания, болезненное состояние, характеризующееся медлительностью, вялостью, усталостью (летаргия);
• нечёткость зрения, боль в глазах;
• сухость во рту, воспаление желудка (гастрит), воспаление кишечника (колит), запор, боли в области живота, желудочно-кишечное кровотечение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (характеризующаяся изжогой, отрыжкой особенно наклоне туловища вперёд или в ночное время, чувством жжения в грудной клетке);
• нарушение функции печени;
• дерматит, кожное заболевание, характеризующееся появлением плоско приподнятых бледно-розовых волдырей (крапивница), тяжёлое состояние кожи, при котором образуются красные, часто зудящие пятна, похожие на сыпь при кори, которая начинается на конечностях, а иногда и на лице и остальном теле (мультиформная эритема);
• снижение артериального давления, повышение температуры, «приливы» с ощущением жара.
• головная боль;
• чувство усталости или слабости;
• изменение цвета кожи в виде пятен (витилиго), необычное выпадение или истончение волос (алопеция), ночная потливость;
• боль в мышцах, суставах, костно-мышечная боль, мышечные спазмы

Нечастые (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• аллергические реакции, инфузионные реакции на введение лекарств;
• инфекционное поражение организма, при котором происходит распространение инфекции по кровеносным сосудам (сепсис);
• снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками (желёз, расположенных над почками), увеличение функции щитовидной железы (гипертиреоз), снижение уровня половых желёз (гипогонадизм);
• воспаление лёгких (пневмонит, характеризующийся кашлем и затруднённым дыханием), жидкость вокруг лёгких, дыхательная недостаточность, характеризующаяся быстрым началом широкого воспалительного процесса в лёгких (острый респираторный дистресс-синдром);
• почечная недостаточность (включая резкое снижение функции почек), воспаление почек и мочевыводящих путей;
• воспаление глаза (которое вызывает боль и покраснение), снижение остроты зрения, ощущение инородного тела в глазу;
• нарушение сердечного ритма (аритмия), нерегулярные и нередко частые сокращения сердца с ощущением сердцебиения в груди, одышки и общей слабости;
• воспалительное заболевание кровеносных сосудов (васкулит);
• воспаление головного мозга (менингит), отёк мозга, временное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре), обмороки, непроизвольные ритмичные колебательные движения рук или ног (тремор), нарушения речи, интенсивная головная боль;
• воспаление желудочно-кишечного тракта (гастроэнтерит), острая боль, возникающая в верхней части брюшной полости, воспаление брюшной полости, воспаление поджелудочной железы, язва желудка или кишечника, кишечная непроходимость;
• состояние, при котором артериальное давление резко снижается при изменении положения тела из позиции сидя или лёжа в положение стоя (ортостатическая гипотензия);
• воспаление печени (гепатит), увеличение печени;
• воспаление суставов (артрит), воспаление мышц, вызывающее, боль или скованность (ревматическая полимиалгия);
• отсутствие менструаций (аменорея).
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
• депрессия, снижение полового влечения;
• общее ухудшение физического состояния;
• язвы и герпес (стоматит) в полости рта

Редкие (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• воспалительное заболевание (скорее всего аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, головной и спинной мозг (синдром Фогта-Коянаги-Харада).

Другие нежелательные реакции, о которых сообщалось с неизвестной частотой (невозможно оценить на основе имеющихся данных):

• отторжение трансплантата солидного органа (такого как почка, печень, сердце и др).

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении препарата Ервой^® в комбинации с ниволумабом с или без дополнительной химиотерапии (частота и тяжесть нежелательных реакций могут варьировать в зависимости от комбинации принимаемых противоопухолевых лекарств).

Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих серьёзных нежелательных реакций при лечении комбинацией препарата Ервой^® с ниволумабом:

• кашель, учащённое или затруднённое дыхание, одышка;
• диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки), рвота, тошнота, боль в животе;
• кровь или слизь в кале;
• кожная сыпь, зуд, волдыри, сильное шелушение кожи;
• онемение, слабость в конечностях, покалывание или жгучая боль в руках и ногах;
• общая слабость, невозможность встать с постели, повышенная сонливость;
• лихорадка, повышение температуры тела, отеки;
• аллергическая реакция (приступ удушья, появление сыпи, отёков, может сопровождаться снижением артериального давления);
• повышение сахара крови (диабет);
• ощущение сердцебиения в груди, заключительное учащение сердечных сокращений, нарушение сердечного ритма.

Очень частые (могут возникать у более чем у 1 человека из 10):

• пониженная активность щитовидной железы (что может вызвать усталость или увеличение массы тела), повышенная активность щитовидной железы (что может вызвать учащённое сердцебиение, потоотделение и потерю веса), инфекции верхних дыхательных путей;
• снижение аппетита, изменение вкусовых ощущений;
• головокружение;
• высокое артериальное давление (артериальная гипертония);
• аномальный звук речи (дисфония);
• воспаление кишечника (колит), диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки), запор, рвота, тошнота, боль в животе, язвы и герпес (стоматит) в полости рта;
• кожная сыпь, иногда с волдырями, зудом, болью в руках или подошвах ног: сыпь или покраснение кожи, сухость кожи, покалывание и болезненность, переходящие в симметричное покраснение, отёк и боль, главным образом на ладони и подошве стоп (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии);
• боль в суставах (артралгия), боль в мышцах и костях (скелетно-мышечная боль), мышечные спазмы;
• повышенное содержания белка в моче;
• чувство усталости или слабости, недомогание.

Частые (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• серьёзная инфекция лёгких (пневмония), воспаление глаз (конъюнктивит);
• аллергическая реакция, инфузионные реакции на введение лекарств;
• снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками (железами, расположенными над почками), недостаточная функция (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного у основания головного мозга, отёк щитовидной железы, аутоиммунные заболевания щитовидной железы;
• обезвоживание;
• воспаление глаза (которое вызывает боль и покраснение), размытое зрение, сухость глаз;
• воспаление сердечной мышцы;
• образование сгустка крови в кровеносном сосуде (тромбоз);
• воспаление лёгких (пневмонит, характеризующийся кашлем и затруднённым дыханием), тромбоэмболия лёгочной артерии, жидкость вокруг лёгких, сгустки крови, кровотечение из носа;
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит), сухость во рту, воспаление желудка (гастрит), расстройство пищеварения, боль в полости рта, геморрой;
• воспаление печени (гепатит);
• изменение цвета кожи в виде пятен (включая витилиго), покраснение кожи, гиперпигментация кожи, необычное выпадение или истончение волос, изменение цвета волос, крапивница (зудящая сыпь);
• воспаление суставов (артрит), мышечная слабость, боли в мышцах, скованность суставов;
• почечная недостаточность (включая резкое снижение функции почек), острое повреждение почек;
• боль, боль в груди, озноб;
• отёк лица.

Нечастые (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• бронхит;
• временное и обратимое неинфекционное воспаление защитных мембран, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит);
• хронические заболевания, связанные с накоплением воспалительных клеток в различных органах и тканях, чаще всего в лёгких (саркоидоз);
• повышение кислотности крови (ацидоз);
• наличие в крови кислоты, вырабатываемой при диабете (диабетический кетоацидоз);
• снижение функции паращитовидных желёз (железы, регулирующие уровень кальция в организме);
• временное поражение нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре); поражение нервов, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия); воспаление нервов; невозможность поднять стопу (парез малоберцового нерва); воспаление нервов аутоиммунной природы, что вызывает онемение, слабость, покалывание или жгучую боль (аутоиммунная нейропатия); мышечная слабость и усталость без атрофии (миастения гравис или синдром миастении);
• воспаление головного мозга, аутоиммунный энцефалит;
• шум в ушах;
• воспаление соединительной ткани между склерой и конъюнктивой (эписклерит);
• изменения ритма или частоты сердечных сокращений, замедление сердечных сокращений;
• перфорация кишечника, воспаление двенадцатиперстной кишки, жжение или болезненные ощущения на языке (глоссодиния);
• кожное заболевание с утолщёнными красными пятнами на коже, часто с серебристыми чешуйками (псориаз), тяжёлое состояние кожи, вызывающее красные, часто зудящие пятна, похожие на сыпь при кори, которая начинается на конечностях, а иногда на лице и на коже остальных частей тела (мультиформная эритема);
• хроническое заболевание суставов (спондилоартропатия), заболевание, при котором иммунная система поражает железы, вырабатывающие влагу для тела, такую как слезы и слюна (синдром Шегрена), болезненность мышц, слабость, не вызванная физическими упражнениями (миопатия), воспаление мышц (миозит), некротизирующий миозит, ригидность мышц и суставов, мышечный спазм (рабдомиолиз), воспаление мышц, вызывающее боль или скованность (ревматическая полимиалгия), повреждение костей челюсти, аномальный канал между полостями тела или полыми органами и внешней средой или между собой (свищ);
• воспаление почек, воспаление почечных канальцев и интерстициальной ткани.

Редкие (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• сильное шелушение кожи (токсический эпидермальный некролиз), которое может привести к летальному исходу.

Другие нежелательные реакции, о которых сообщалось с неизвестной частотой (невозможно оценить на основе имеющихся данных):

• отторжение трансплантата солидного органа (такого как почка, печень, сердце и др);
• воспалительное заболевание (скорее всего аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, головной и спинной мозг (синдром Фогта-Коянаги-Харада);
• воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца (перикардит);
• состояние, при котором иммунная система вырабатывает слишком много иммунных клеток, которые в обычных условиях борются с инфекцией, называемых гистиоцитами и лимфоцитами, которые могут вызывать различные симптомы (так называемый гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз);
• аутоиммунная гемолитическая анемия.

Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас возникнут какие-либо из перечисленных выше нежелательных реакций. Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарствами.

Изменения в результатах анализов

Препарат Ервой^® в виде монотерапии или в комбинации с ниволумабом с или без дополнительной химиотерапии может вызвать изменения в результатах анализов, проведённых Вашим врачом.

Они включают:

• Аномальные функциональные пробы печени (повышенное количество печёночных ферментов аспартат-аминотрансферазы, аланин-аминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы или щелочной фосфатазы в крови, более высокие уровни в крови билирубина)
• Аномальные функциональные пробы почек (повышенное количество креатинина в крови)
• Высокий (гипергликемия) или низкий (гипогликемия) уровень сахара в крови
• Уменьшение количества эритроцитов (которые переносят кислород), нейтрофилов и лейкоцитов (которые важны для борьбы с инфекцией) или тромбоцитов (клеток, которые помогают свёртыванию крови)
• Повышенный уровень фермента, расщепляющего жиры (липаза), и фермента, расщепляющего крахмал (амилаза)
• Повышенный или пониженный уровень кальция или калия в крови
• Повышенный или пониженный уровень магния или натрия в крови
• Снижение массы тела
• Повышенный уровень тиреотропного гормона в крови

Если какие-либо из нежелательных реакций стали серьёзными, или Вы заметили какие- либо нежелательные реакции, не перечисленные в этом листке-вкладыше, сообщите об этом лечащему врачу.

Дополнительные нежелательные реакции у детей и подростков

Типы побочных реакций у детей в возрасте 12 лет и старше, соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых, никаким новине или неожиданным побочным реакции не наблюдалось.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщение о неэффективности лекарственных препаратов, выявленных на территории государства-члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Тел.: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Интернет-сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата Ервой^®

Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на флаконе.

Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте.

Не замораживать!

Срок годности невскрытого флакона 3 года.

После вскрытия флакона.

Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре 2–8 °C или при комнатной температуре (20–25 °C).

С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не введён немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя, в целом не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °C или восстановление (разведение) и т. п. не осуществлялось в проверенных и валидированных асептических условиях.

Не выливайте препарат в канализацию. Уточните, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Ервой^® содержит:

Действующее вещество: ипилимумаб.

1 мл концентрата содержит 5 мг ипилимумаба.

Один флакон объёмом 10 мл содержит 50 мг ипилимумаба.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: 1 мл препарата Ервой^® содержит 0,1 ммоль (2,30 мг) натрия.

Кроме того, препарат Ервой^® содержит следующие вспомогательные вещества: трометамола гидрохлорид; натрия хлорид; маннитол; пентетовая кислота; полисорбат 80; натрия гидроксид и хлористоводородная кислота; вода для инъекций.

Лекарственная форма, характер и содержимое первичной упаковки по массе, объёму или единицам дозирования

Внешний вид препарата Ервой^® концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

По 10,7 мл во флакон прозрачного бесцветного стекла типа Ⅰ, укупоренный бутилрезиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Держатель регистрационного удостоверения

Бристол-Майерс Сквибб Компани, США

430 Восток 29-ая улица, 14-й этаж, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

Bristol-Myers Squibb Company, USA

430 East 29th street, 14th floor, New York, New York, USA

Тел.: +1609 818 3737

Факс: +1 609 818 3804

Электронная почта: worldwide.safety@bms.com

Производитель

Бристол-Майерс Сквибб Крузерат Биолодяеике, Ирландия

Крузерат Роуд, Малуддарт, Дублин 15, D15 H6EF, Ирландия

Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologies, Ireland

Cruiserath Road, Mulhuddart, Dublin 15, D15 H6EF, Ireland

Претензии потребителей направлять по адресу:

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте: https://eec/eaeunion.org

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обратится к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ООО "Свикс Хэлскеа",

105064, г. Москва, ул. Земляной вал, дом 9

Тел. +7 (495)229-06-61

Электронная почта: russia.info@swixxbiophanna.com

Листок-вкладыш пересмотрен

---

ЛИНИЯ ОТРЕЗА

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников

Способ применения

Препарат Ервой^® предназначен для внутривенного введения. Рекомендуемое время инфузии составляет 30 минут.

Препарат Ервой^® нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции.

При проведении комбинированной терапии с ниволумабом, ниволумаб следует вводить первым. Инфузия препарата Ервой^® проводится в тот же день после завершения инфузии ниволумаба. Для каждой инфузии используют отдельные флаконы/системы для инфузий и фильтры.

При назначении в сочетании с химиотерапией при НМРЛ во время первых двух циклов лечения после введения ниволумаба с препаратом Ервой^® последующие инфузии химиотерапии проводятся в тот же день.

После введения каждой дозы препарата Ервой^® необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором глюкозы для инфузий.

Инструкции по приготовлению препарата

Приготовление раствора для инфузий

• Разбавленный раствор для инфузий готовят в асептических условиях.
• Перед введением препарата следует осмотреть содержимое флакона на наличие посторонних частиц и изменение цвета.
• Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился.
• Препарат может использоваться после разведения стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 4 мг/мл. Приготовленный раствор перемешивают путём осторожного переворачивания ёмкости для инфузий.
• Не встряхивать флакон перед использованием!
• Определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения.
• Перед введением препарата следует выдержать его при комнатной температуре около 5 минут.
• Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте.
• Переносят необходимый объём препарата (концентрация 5 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы.
• Препарат Ервой^® совместим со следующими типами оборудования для инфузий:

✓ Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и неполивинилхлоридные (non-PVC) мешки для инфузий;

✓ Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения;

✓ Полиэфирсульфоновые (размер пор: 0,2 или 1,2 мкм) и нейлоновые (размер пор: 0,2 мкм) проточные фильтры для инфузионных систем.

• Приготовленный раствор перемешивают путём осторожного переворачивания ёмкости для инфузий.
• Не смешивать препарат Ервой^® с другими лекарственными препаратами в одном сосуде для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий. С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре (2-8 °C) или при комнатной температуре (20 до 25 °C).
• Пустые и частично использованные флаконы с препаратом должны быть утилизированы согласно местным рекомендациям.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл.

Отпускают по рецепту

Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company, США

Catalent Anagni, S.R.L., Италия