Апигенин

Апигенин — биоактивное соединение натурального происхождения из семейства флавонов, подкласса флавоноидов, является мощным ингибитором цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Содержится в сельдерее, петрушке, подорожнике, тысячелистнике, розмарине, конопле, пассифлоре, ромашке, георгине, хне и др. Апигенин — антиоксидант, проявляет противовоспалительную и цитостатическую активность, характеризуется низкой токсичностью.

Абсорбция

Апигенин в продуктах питания обычно находится в форме гликозидов. Эти гликозиды устойчивы к кислотному гидролизу в желудке и достигают тонкой кишки практически в неизменённом виде. Абсорбция апигенина варьирует в зависимости от локализации гликозидной связи и типа присоединённого углеводного остатка. В двенадцатиперстной и тощей кишке абсорбция происходит через активный и пассивный транспорт, а в подвздошной кишке и толстой кишке — преимущественно через пассивный транспорт. Предполагается, что поглощается 5–10% от потреблённого апигенина.

Биодоступность

Апигенин характеризуется низкой пероральной биодоступностью (5–30 %) вследствие плохой водорастворимости, интенсивного первичного метаболизма в печени и кишечнике, а также эффлюкса конъюгированных форм переносчиками. Образование крупных молекул глюкуронидных конъюгатов в кишечном эпителии значительно снижает чистую абсорбцию апигенина.

Распределение

Распределяется быстро и равномерно по органам и тканям организма после абсорбции. Обнаруживается в крови, печени, почках, мозге, щитовидной железе, яичниках, матке, кишечнике и других органах. Наиболее высокие концентрации апигенина отмечены в крови и печени. В исследовании на здоровых добровольцах Максимальные плазменные концентрации (127,0 ± 24,3 нМ или 34,3 ± 6,57 нг/мл) были зафиксированы примерно через 7 часов после приёма богатой апигенином петрушки.

Биотрансформация

Апигенин подвергается интенсивному метаболизму в печени и кишечнике через два основных этапа. Фаза I метаболизма: окисление апигенина цитохромом P450 (CYP), флавинсодержащей монооксигеназой (FMO) и НАДФН-зависимыми ферментами. Фаза II метаболизма: конъюгация апигенина с глюкуроновой кислотой (глюкуронизация) и сульфатными группами (сульфатизация). Основные метаболиты включают люеолин, глюкуронидные конъюгаты и сульфатные конъюгаты апигенина. Уридин-5′-дифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT) в эпителии кишечника и печени играет ключевую роль в образовании глюкуронидных конъюгатов. Конъюгированный апигенин может быть выведен обратно в просвет кишечника через эффлюксные переносчики, такие как P-гликопротеин (ABCB1) и белок множественной лекарственной резистентности-2 (ABCC2), что снижает чистую абсорбцию.

Элиминация

Апигенин и его метаболиты выводятся через мочу и фекалии, с преимущественным выведением через мочу. Сообщалось, что пиковые концентрации апигенина в кровообращении обнаруживаются ещё спустя 24 часа после введения, что указывает на медленное выведение и потенциальное накопление в организме.

Применяется в составе биологически активных добавок.

Апигенин исследуется в клинических испытаниях для оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций при различных состояниях.

Экспериментальные и клинические исследования показывают потенциальную эффективность апигенина при онкологических заболеваниях, сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете 2 типа, нейродегенеративных расстройствах (включая болезнь Альцгеймера), воспалительных заболеваниях, бронхоэктазии, атеросклерозе, депрессии, бессоннице и других состояниях.

Необходимы дополнительные исследования для определения терапевтического потенциала.

Адекватных и строго контролируемых исследований по определению противопоказаний апигенина не проведено.

На основе доклинических исследований и опыта применения растительных источников апигенина рекомендуется проявлять осторожность при:

• повышенной чувствительности к апигенину или другим флавоноидам;
• аллергии на растения семейства Астровые (ромашка, маргаритки, полынь);
• одновременном приёме препаратов, метаболизирующихся цитохромом P450 (риск лекарственного взаимодействия);
• применении антикоагулянтов (апигенин может усиливать их эффект);
• гормональной терапии (как фитоэстроген, апигенин может взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами);
• состояниях, связанных с гормончувствительностью (некоторые типы рака, эндометриоз, синдром поликистозных яичников (СПЯ)).

Применение при беременности

Адекватных и должным образом контролируемых исследований по безопасности применения апигенина у беременных женщин не проведено. Экспериментальные исследования на животных (мышах) показали, что пренатальное введение апигенина в дозах 333–400 мг/кг/сут не приводило к увеличению врождённых дефектов или смертности потомства. Напротив, апигенин продемонстрировал улучшение развития и пространственной памяти в моделях синдрома Дауна на животных. Тем не менее, до проведения надлежащих клинических исследований применение апигенина при беременности не рекомендуется.

Консультация с врачом обязательна.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения апигенина в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, выделяется ли апигенин в грудное молоко. В связи с этим при необходимости применения следует проконсультироваться с врачом и взвесить соотношение пользы и риска.

Данные отсутствуют. Вследствие того, что апигенин подвергается интенсивному первичному метаболизму в печени (глюкуронизация, сульфатизация и окисление цитохромом P450), пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени требуется осторожность при применении апигенина. Необходимо проведение дополнительных исследований для определения необходимости коррекции дозы.

Данные отсутствуют. Апигенин и его конъюгированные метаболиты выводятся преимущественно через почки. У пациентов с почечной недостаточностью может отмечаться замедление выведения и потенциальное накопление апигенина в организме. Необходимо проведение клинических исследований для оценки фармакокинетики апигенина у пациентов с нарушениями функции почек.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

Апигенин в целом хорошо переносится и характеризуется низкой токсичностью при применении в рекомендуемых дозах. Тем не менее, в отдельных случаях и при применении высоких доз могут развиться следующие побочные эффекты:

• Со стороны пищеварительной системы:редко — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, вздутие живота. Эти эффекты более вероятны при приёме апигенина натощак.
• Неврологические эффекты:редко — сонливость, вялость, головокружение, головная боль (особенно при высоких дозах, так как апигенин взаимодействует с GABA-A рецепторами).
• Аллергические реакции:редко — кожная сыпь, зуд, заложенность носа, ринит. Лица с аллергией на растения семейства Астровые (ромашка) подвергаются повышенному риску. В редких случаях возможны серьёзные реакции — затруднённое дыхание, ангионевротический отёк.
• Гормональные эффекты:апигенин действует как фитоэстроген и может влиять на гормональный баланс, особенно при приёме в высоких дозах или длительном применении. Возможны изменения менструального цикла или чувствительность у лиц с гормончувствительными состояниями.
• Со стороны лабораторных показателей:данные отсутствуют.

В целом, по имеющейся информации, апигенин не вызывает серьёзных побочных эффектов при применении в пищевых или низких терапевтических дозах

Апигенин может взаимодействовать с рядом лекарственных средств, метаболизирующихся цитохромом P450 и другими механизмами:

• Субстраты CYP3A4: апигенин может как ингибировать, так и индуцировать активность CYP3A4 в зависимости от дозы и продолжительности применения. Это может привести к повышению или снижению концентраций препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, циклоспорина, такролимуса, некоторых статинов и антиаритмических средств).
• Антикоагулянты и антиагреганты: апигенин может усиливать антитромботический эффект варфарина, аспирина и других антиагрегантов, повышая риск кровотечения.
• Гормональная терапия: как фитоэстроген, апигенин может снижать эффективность гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии.
• Седативные и анксиолитические средства: апигенин может усиливать действие препаратов, воздействующих на ГАМК-рецепторы (бензодиазепины, барбитураты, другие седативные средства).
• Антидиабетические препараты: апигенин может усиливать гипогликемический эффект.

Рекомендуется избегать одновременного применения апигенина с препаратами, чувствительными к изменениям активности CYP450, или проводить более частый мониторинг показателей.

Апигенин входит в состав многих растительных источников (петрушка, сельдерей, ромашка, чай) и может быть получен из пищи. Апигенин является низкомолекулярным фенолом, который легко подвергается деградации при нагревании (особенно выше 100 °C) и в присутствии ионов железа и меди. Это может привести к снижению его биологической активности при обработке пищевых продуктов. Низкая биодоступность апигенина при пероральном применении (5–30 %) может быть улучшена путём использования специальных систем доставки (наносомы, липосомы, полимерные микстуры и другие нанотехнологические подходы).

Апигенин может вызывать сонливость и головокружение в отдельных случаях, особенно при применении высоких доз. При возникновении этих симптомов следует избегать управления транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности.