Азвудин

Азвудин — двухцелевой ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ и вспомогательного белка Vif. Это синтетический аналог нуклеозида, который может фосфорилироваться в клетках, превращаясь в активный метаболит 5'-трифосфата (азвудинтрифосфат). Азвудинтрифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы рекомбинантного ВИЧ, что приводит к прекращению синтеза цепей вирусной ДНК.

Азвудин является ингибитором РНК-вируса широкого спектра действия, который может ингибировать новую РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса (RdRp).

Тесты in vitro показали, что активный метаболит азвудина, азвудинмонофосфат, обладает противовирусной активностью in vitro в отношении коронавирусов и новых коронавирусов.

Абсорбция

ВИЧ-инфицированные пациенты принимали таблетки азвудина перорально в течение 7 дней подряд. При приёме 2 мг время достижения максимальной концентрации (TC_max) составляло 1,1–1,94 ч, максимальная концентрация (C_max) составляла 1,95–2,17 нг × мл^-1, а период полувыведения (T_½) составлял 7,43–9,69 ч. После многократных введений соотношение последнего AUC_0–12 ч /первого AUC_0–12 ч составило 249,55 ± 159,78 %, что указывает на то, что у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось определённое накопление азвудина при таком режиме дозирования. При приёме 4 мг TC_max составляло 0,94–1,66 ч, C_max — 4,41–3,48 нг × мл^-1, T_½ — 9,28–11,42 ч. После многократных введений соотношение последнего AUC_0–24 ч/первого AUC_0–24 ч составило 116,43 ± 22,0 %, что указывает на то, что при таком режиме дозирования азвудин практически не накапливается у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Влияние пищи на всасывание при пероральном приёме

Средние геометрические соотношения C_max, AUC_0–t и AUC_0–∞ однократной пероральной дозы азвудина после еды и однократной пероральной дозы натощак составили 142,54 %, 163,71 % и 114,92 % соответственно, из которых 90 % Cls составляли (78,45 %, 258,98 %), (109,92%, 243,80 %) и (58,19 %, 226,93 %), не в пределах 80,00 %–125,00 %, а 90 % ДИ AUC_0–t не включал 100 %, что указывает на то, что приём после еды, увеличивает экспозицию азвудина в организме. Поэтому лекарственный препарат Азвудин следует принимать натощак.

Распределение

Азвудин практически не связывается с белками плазмы крови.

Элиминация

Выведение азвудина через 0–12 часов после однократного приёма внутрь натощак у ВИЧ- инфицированных пациентов составляет более 70 % от общей экскреции через 0–24 часа. Общая экскреция азвудина с мочой увеличивалась с увеличением дозы. После однократного перорального приёма 2 мг и 5 мг таблеток азвудина фармакокинетические параметры и скорость выведения с мочой были проверены с помощью гендерного t-теста. Результаты показали, что не было никакой статистической разницы между мужчинами и женщинами в одной и той же группе доз.

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), подтверждённой результатами диагностического теста на SARS-CoV-2, лёгкого или среднетяжёлого течения у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к азвудину.

Беременность или планирование беременности.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих лактозу).

У пациентов со средней и тяжёлой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 70 мл/мин/1,73 м²) и у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени тяжести, необходим контроль биохимических показателей крови.

Азвудин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода, и во время лечения и в течение 4 дней после приёма последней дозы азвудина следует проводить эффективные меры контрацепции.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

5 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней. Суточная доза составляет 5 мг.

Лечение азвудином должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.

Краткое описание профиля безопасности

По данным анализа 3 фазы исследования у пациентов с лёгким и среднетяжёлым течением COVID-19, получавших лечение азвудином (n = 314), наиболее частыми нежелательными реакциями (у ≥1 % пациентов), зарегистрированными во время лечения были изменения в биохимическом анализе крови и желудочно-кишечные нарушения.

Сводная таблица по нежелательным реакциям

Ниже представлены HP, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и неуточнённой частоты (невозможно оценить по полученным данным).

Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с действующим веществом азвудин.

Лечение

В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию с учётом состояния пациента.

Одновременный приём азвудина и тенофовира может снизить C_max и AUC тенофовира на 18 % и 6 %. При этом нет необходимости корректировать дозировку тенофовира. При одновременном приёме азвудина с эфавирензом C_max и AUC азвудина в равновесном состоянии составили 177 % и 189 % от тех, которые принимались отдельно. Эфавиренз значительно увеличивал экспозицию азвудина in vivo.

Применение азвудина возможно только под наблюдением врача.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Поскольку в исследованиях азвудина на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, азвудин нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

При назначении азвудина женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приёма лекарственного препарата.

Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приёма препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить приём препарата и проконсультироваться с врачом.

Исследований по изучению влияния азвудина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J05AX

• Фармакологическая группа

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Код МКБ 10

  U07.1 КОВИД-19 (COVID-19), вирус идентифицирован

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)