БиКНУ^®

П N015891/01

БиКНУ^®

Кармустин

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Один флакон препарата содержит:

активное вещество: кармустин 100 мг;

вспомогательные вещества: нет.

Одна ампула растворителя содержит: этанол 3,0 мл.

Лиофилизат: мелкие отдельные хлопья или лиофилизированная масса светло-жёлтого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная летучая жидкость.

Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

L01AD01

Препарат БиКНУ^® показан для паллиативного лечения в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами при следующих заболеваниях:

- злокачественные опухоли головного мозга (глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома) и метастазы в головной мозг опухолей различной локализации;

- множественная миелома (в комбинации с преднизолоном);

- лимфогранулематоз (в составе комбинированной терапии второй линии у больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при её неэффективности);

- неходжкинские лимфомы (в составе комбинированной терапии второй линии у больных с рецидивом заболевания после первичной терапии или при её неэффективности);

— злокачественная меланома.

- Повышенная чувствительность к кармустину или другим компонентам раствора для инфузий;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлена).

Угнетение функции костного мозга (в том числе на фоне сопутствующей химиотерапии или лучевой терапии, особенно при облучении области средостения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), печёночная недостаточность, дыхательная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, курение (из-за повышенного риска токсического действия на лёгкие).

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

Препарат вводят в виде внутривенной инфузии, медленно, в течение 1–2 ч.

Запрещается вводить препарат в виде быстрой внутривенной инъекции.

Режим введения:

- Монотерапия первой линии: 200 мг/м² однократно или по 100 мг/м² два дня подряд. Повторные введения — не менее чем через 6 недель.

- При сочетании с другими миелосупрессивными противоопухолевыми препаратами, а при снижении у пациента функции костного мозга дозу снижают на 30–50 %.

Формулу крови регулярно контролируют, повторные дозы препарата вводят только при восстановлении числа лейкоцитов до 4000/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл, что обычно наблюдается не ранее, чем через 6 недель после предыдущего введения кармустина.

Для корректировки доз для последующих введений в зависимости от числа лейкоцитов и тромбоцитов после введения предыдущей дозы предлагается следующая схема:

Для облегчения растворения перед смешиванием флакон препарата и ампулу растворителя вынимают из холодильника и оставляют при комнатной температуре (15-30 °C) в защищённом от света месте на несколько минут. Раствор для внутривенного введения готовят, добавляя во флакон 3 мл прилагающегося растворителя — стерильного безводного этанола для инъекций. После полного растворения в этаноле к полученному этанольному раствору в асептических условиях добавляют 27 мл стерильной воды для инъекций. Образуется прозрачный, слегка желтоватый раствор, 1 мл которого содержит 3,3 мг кармустина в 10 % этаноле, pH раствора 5,6-6,0. Приготовленный раствор устойчив в течение 24 ч при хранении в холодильнике (2-8 °C). Перед использованием раствор следует осмотреть на наличие кристаллов. Кристаллы исчезают при комнатной температуре и взбалтывании.

Полученный раствор далее разводят 0,9 % натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации не выше 0,5 мг/мл. Разведённый раствор следует использовать в течение 8 ч при этом его нужно защищать от света. Этот раствор можно также хранить в холодильнике (2-8 °C) в течение 24 ч и после этого ещё 6 часов при комнатной температуре, защищая от света.

Препарат не содержит консервантов, поэтому он не предназначен для многократного использования. Неиспользованный раствор препарата во флаконе уничтожают.

ВНИМАНИЕ: кармустин имеет низкую температуру плавления (около 30,5-32,0 °C); хранение при этой температуре или выше приводит к расплавлению препарата и образованию на дне флакона маслянистой плёнки. Наличие маслянистой плёнки свидетельствует о разрушении активного вещества, поэтому такой препарат следует уничтожить.

Перед применением содержимое изъятого из холодильника флакона осматривают при ярком освещении: пригодный для использования препарат имеет вид сухих хлопьев или сухой спекшейся массы. Если препарат не предназначен для немедленного использования, он должен храниться в холодильнике.

Для минимизации воздействия препарата на кожу всегда надевайте перчатки при обращении с флаконами, содержащими препарат.

Инфекции: оппортунистические инфекции, иногда с летальным исходом.

Co стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, кровотечения, острый лейкоз, дисплазия костного мозга, анемия.

Со стороны дыхательной системы: лёгочная инфильтрация, фиброз лёгких (с летальным исходом)

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: астения, головокружение, головная боль.

Со стороны мочевыделительной системы: уменьшение размера почки, почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нейроретинит.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, отёк и покраснение конъюнктивы, прилив крови к коже лица.

Реакции в месте введения: ощущение жжения, болезненность и отёк в месте введения, флебит, эритема, некроз кожи.

Прочие: боль в грудной клетке.

Изменение лабораторных показателей: повышение активности сывороточных трансаминазы, щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в сыворотке, азотемия.

Симптомы: усиление действия побочных эффектов.

Лечение: специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.

В связи с повышенным риском тромбоза у онкологических больных им часто назначают терапию антикоагулянтами. В случае проведения курса лечения цитостатическим препаратом на фоне приёма пероральных антикоагулянтов необходимо регулярно проводить исследования фактора свёртываемости крови в связи с возможным взаимодействием антикоагулянта и цитостатического препарата.

В связи с возможным уменьшением абсорбции фенитоина и фосфенитоина в желудочно-кишечном тракте под действием цитостатического препарата возможно развитие судорог; кроме того, в результате возможного усиления печёночного метаболизма цитотоксического препарата под действием фенитоина и фосфенитоина возможно усиление токсичности или потеря эффективности цитотоксического препарата.

Кармустин снижает выработку антител в ответ на введение ослабленной живой вирусной вакцины; возможно также усиление процесса репликации вируса вакцины и усиление вызванных им побочных эффектов. Интервал между прекращением лечения кармустином и вакцинацией должен составлять от 3 месяцев до 1 года.

При проведении вакцинации против жёлтой лихорадки в период лечения препаратом существует риск развития фатальной генерализованной вакцинальной болезни.

При совместном применении кармустина и циметидина лейкопения и нейтропения носят более тяжёлый характер, чем при применении только кармустина. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное, нефротоксическое или гепатотоксическое действие.

Лечение препаратом БиКНУ^® должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.

Во время лечения препаратом следует периодически проводить функциональное исследование печени и почек. Нарушение функции печени носит обратимый характер.

Нарушение функции почек и почечная недостаточность наблюдаются, как правило, при применении больших суммарных доз препарата в течение длительного времени.

Лёгочная токсичность, характеризующаяся появлением инфильтратов в лёгких и/или развитием фиброза, отмечается почти у 30 % пациентов, обычно в течение первых 3 лет после лечения препаратом. Лёгочная токсичность кармустина зависит от дозы. У пациентов, получающих препарат в дозах 1200-1500 мг/мкл (кумулятивная доза), риск выше, чем у пациентов, получающих меньшие дозы. Перед началом лечения проводят функциональное исследование лёгких, которое периодически повторяют в процессе терапии. Группу риска составляют пациенты с исходными показателями форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ) и способности лёгких к диффузии СО менее 70 % нормы.

Риск лёгочной токсичности (в том числе с фатальным исходом) увеличивается при заболеваниях дыхательных путей, курении, а также при продолжительной терапии и проведении лучевой терапии. Описаны случаи позднего развития фиброза лёгкого в течение 17 лет после лечения препаратом в детстве или в раннем подростковом возрасте в кумулятивных дозах от 770 до 1800 мг/м² в сочетании с лучевой терапией опухолей головного мозга. Данная форма фиброза лёгкого может носить медленно прогрессирующий характер и может привести к летальному исходу.

Основным проявлением токсичности кармустина является миелосупрессия, поэтому картину крови следует определять еженедельно, по крайней мере, на протяжении 6 недель после введения препарата. Угнетение костного мозга является дозозависимым. Лейкопения обычно наблюдается через 5–6 недель после введения препарата и сохраняется 1–2 недели. Тромбоцитопения развивается примерно через 4 недели после введения препарата и сохраняется в течение 1–2 недель; она носит обычно более тяжёлый, характер, чем лейкопения. При лейкопении и тромбоцитопении может потребоваться снижение дозы препарата. Препарат может вызывать кумулятивную миелосупрессию, которая проявляется более низкими концентрациями форменных элементов крови или большей длительностью миелосупрессии после введения повторных доз препарата.

Тошнота и рвота развиваются обычно спустя 2 ч после введения препарата и продолжаются 4–6 часов. Их тяжесть зависит от дозы; премедикация противорвотными препаратами позволяет предотвратить тошноту и рвоту или значительно уменьшить их проявление.

Большинство побочных реакций, являются обратимыми при своевременном принятии необходимых мер. При обнаружении побочных эффектов следует снизить дозу препарата или прекратить лечение, при необходимости назначают соответствующие коррекционные меры. Возобновление лечения кармустином следует проводить осторожно, после оценки необходимости дальнейшего применения препарата ввиду возможного рецидива побочных эффектов.

Есть сообщения о развитии вторичных злокачественных опухолей вследствие продолжительного применения препаратов нитрозомочевины.

Не следует назначать препарат в сочетании с вакцинацией против жёлтой лихорадки в связи с риском развития фатальной генерализованной вакцинальной болезни.

При назначении препарата БиКНУ^® пациентам с нарушением функции печени, страдающим эпилепсией или злоупотребляющим алкоголем следует учитывать, что раствор для инфузий содержит 10 % этанола.

Во время внутривенной инфузии препарата возможны реакции в месте введения. Учитывая возможность появления кровоподтеков и синяков, необходимо регулярно проверять место введения препарата на наличие инфильтрации.

При работе с препаратом БиКНУ^® следует соблюдать правила обращения с противоопухолевыми препаратами и их уничтожения. Рекомендуется пользоваться перчатками.

Случайный контакт препарата или его раствора с кожей вызывает ощущение жжения и гиперпигментацию поражённых участков.

При попадании препарата или его растворов на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть их водой с мылом.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг.

Хранить при температуре 2–8 °C (в холодильнике).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Emcure Pharmaceuticals Ltd., Индия