Камрелизумаб

Камрелизумаб — моноклональное антитело, таргетирован на белок запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1).

Применяется у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет:

• в качестве монотерапии для лечения местнораспространённого или метастатического плоскоклеточного рака пищевода при прогрессировании заболевания после предшествующей химиотерапии или непереносимости 1 линии терапии;
• для лечения неоперабельного местнораспространённого, рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака пищевода в комбинации с паклитакселом и цисплатином в качестве 1 линии терапии;
• для лечения рецидизирующего или метастатического рака носоглотки в комбинации с цисплатином и гемцитабином в качестве 1 линии терапии.

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении камрелизумаба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, камрелизумаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Применение камрелизумаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому камрелизумаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 2 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии камрелизумабом и, как минимум, в течение 2 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции камрелизумаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии камрелизумабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии камрелизумабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения камрелизумабом и в течение как минимум 2 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии камрелизумаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

В виде внутривенной инфузии на протяжении 30–60 минут.

200 мг каждые 2 или 3 недели.

Прекратить применение камрелизумаба и немедленно обратится за медицинской помощью, если при возникновении следующих симптомов (с частотой Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно)):

• лихорадка и «недомогание», затем распространённая сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок (синдром Стивенса-Джонсона).
• лихорадка и «недомогание», затем распространённая сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, отслойка участков кожи (токсический эпидермальный некролиз).

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьёзными и требуют оказания немедленной медицинской помощи.

Немедленно обратитесь к врачу или за медицинской помощью, если у Вас возникнут какие- либо из следующих серьёзных нежелательных реакций:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• реактивная пролиферация эндотелия капилляров
• нарушение функции щитовидной железы с недостаточной выработкой гормонов (гипотиреоз)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) (возникает очень часто при применении камрелизумаба в комбинации с другими препаратами)
• диарея
• нарушение функции щитовидной железы, при котором повышена выработка гормонов (гипертиреоз)
• инфузионная реакция
• воспаление лёгких, характеризующееся кашлем и затруднённым дыханием (пневмонит)

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• воспаление щитовидной железы (тиреоидит) (возникает часто при применении камрелизумаба в комбинации с другими препаратами)
• снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками (недостаточность функции надпочечников)
• сахарный диабет 1 типа (возникает часто при применении камрелизумаба в комбинации с другими препаратами)
• воспаление сердечной мышцы (миокардит)
• воспаление печени (гепатит)
• воспаление кишечника (колит)
• воспаление почек, воспаление почечных канальцев и интерстициальной ткани (нефрит)

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• воспалительное поражение гипофиза — железы в головном мозге (гипофизит) (возникает нечасто при применении камрелизумаба в комбинации с другими препаратами)
• воспаление головного мозга (энцефалит)
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит) (возникает нечасто при применении препарата Арейма^® в комбинации с другими препаратами)
• воспаление скелетных мышц (миозит)

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• наличие в крови кислоты, вырабатываемой при диабете (диабетический кетоацидоз)
• крайняя степень разрушения клеток мышечной ткани (рабдомиолиз)
• воспаление мочевого пузыря (цистит)

Симптомы перечисленных нежелательных реакций.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении только камрелизумаба

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• снижение числа эритроцитов или содержания гемоглобина в крови (анемия)
• снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения)
• повышение активности фермента, называемого аспартатаминотрансфераза (ACT), в крови
• повышение активности фермента, называемого аминотрансфераза (АЛТ), в крови
• появление белка в моче (протеинурия)
• усталость
• лихорадка

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• воспаление лёгких (пневмония)
• инфекции верхних дыхательных путей
• снижение числа нейтрофилов в крови (нейтропения)
• снижение числа лимфоцитов в крови (лимфоцитопения)
• отклонение лабораторных показателей щитовидной железы от нормы в крови
• снижение аппетита
• снижение уровня белка в крови (гипопротеинемия)
• снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия)
• повышение уровня липидов в крови (гиперлипидемия)
• снижение уровня калия в крови (гипокалиемия)
• снижение уровня фосфатов в крови (гипофосфатемия)
• головокружение
• повышение артериального давления (артериальная гипертензия)
• кашель
• дискомфорт в области грудной клетки
• кашель с мокротой
• одышка (диспноэ)
• носовое кровотечение
• кашель с кровью
• тошнота
• боль в животе
• язвы и герпес в полости рта (стоматит)
• рвота
• запор
• повышение показателя, называемого общий билирубин, в крови
• повышение активности фермента, называемого щелочная фосфатаза, в крови
• кожная сыпь
• кожный зуд
• скелетно-мышечная боль
• повышение уровня креатинина в крови
• отеки
• снижение массы тела
• повышение массы тела
• отклонения других лабораторных параметров в крови, моче и/или кале
• повышение концентрации глюкозы в крови
• повышение концентрации кислоты в моче (гиперурикемия)
• появление эритроцитов в моче
• положительный результат анализа кала на скрытую кровь
• положительный результат определения ДНК вируса гепатита В
• повышение активности фермента, называемого липаза, в крови
• повышение активности фермента, называемого лактатдегидрогеназа, в крови
• повышение активности фермента, называемого амилаза, в крови

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• инфекции кожи и мягких тканей
• инфекции мочевыводящих путей
• отклонение лабораторных показателей гипофиза от нормы в крови
• отклонение лабораторных показателей коры надпочечников от нормы в крови
• нарушения сна
• сонливость
• обморок
• нарушение чувствительности
• головная боль
• состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляются (миастенический синдром)
• воспаление конъюнктивы (конъюнктивит)
• нарушение остроты зрения
• звон в ушах (тиннитус)
• снижение чувствительности слуха (тугоухость)
• нарушение сердечного ритма (аритмия)
• отклонение лабораторных показателей кардиоспецифических ферментов от нормы в крови
• увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия)
• снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия)
• внезапное снижение притока крови к сердцу (острый коронарный синдром)
• снижение артериального давления (артериальная гипотензия)
• приливы крови к лицу
• учащённое дыхание (тахипноэ)
• скопление жидкости в пространстве, окружающем лёгкие (плевральный выпот)
• дыхательная недостаточность
• нарушение голосовой функции (дисфония)
• снижение уровня кислорода в крови (гипоксия)
• воспаление лёгких вследствие облучения (лучевой пневмонит)
• заболевания дёсен и пародонта
• вздутие живота
• икота
• сухость во рту
• желудочно-кишечное кровотечение
• кровотечение в полости рта
• непроходимость кишечника
• внезапное нарушение функции печени вследствие приёма препаратов (лекарственная острая печёночная недостаточность)
• доброкачественное новообразование печени (гемангиома печени)
• воспаление кожи (дерматит)
• нарушение пигментации отдельных участков кожи (витилиго)
• выпадение волос (алопеция)
• подкожное кровоизлияние
• токсическая реакция с поражением кожи ладоней и ступней (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии)
• покраснение кожи (эритема)
• воспаление суставов (артрит)
• увеличение грудной железы у мужчин (гинекомастия)
• боль
• озноб
• гриппоподобные симптомы
• холодовая непереносимость
• другие электролитные отклонения от нормы в крови
• отклонение показателей свёртывания крови от нормы
• отклонение показателей мочи от нормы
• отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ)

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• местные воспалительные реакции
• синдром токсического шока
• увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия)
• кома
• поражение периферических нервов (периферическая нейропатия)
• сухость глаз
• боль в глазу
• воспаление среднего уха (отит среднего уха)
• поражение кровеносных сосудов (ангиопатия)
• нарушение периферического кровоснабжения, проявляющееся бледностью и похолоданием кожи (синдром Рейно)
• астма
• заболевание с характерным ограничением прохождения воздушного потока в дыхательных путях вследствие воспаления лёгких или раздражения дыхательных путей (хроническая обструктивная болезнь лёгких)
• нарушение функции желудочно-кишечного тракта
• красный плоский лишай в полости рта
• заболевание полости рта
• дискомфорт в ротоглотке
• повторяющаяся рвота, приводящая к внезапным разрывам слизистой оболочки пищевода и/или верхнего отдела желудка, сопровождающимся кровотечением (синдром Мэллори-Вэйсса)
• рвота кровью (гематемезис)
• заболевание, сопровождаемое забросом содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
• нарушение глотания (дисфагия)
• язва желудка и 12-перстной кишки
• воспаление желудка (гастрит)
• тяжёлое, быстро развивающееся нарушение работы печени, проявляющееся желтухой, поражением головного мозга (энцефалопатия), нарушением свёртывания крови (острая печёночная недостаточность)
• воспаление мелких сосудов (капилляров) кожи, почек, пищеварительной системы и других органов, повышающее кровоточивость (пурпура Геноха-Шенлейна)
• появление сосудистых звёздочек и сеточек (телеангиоэктазия)
• появление красных сухих выпуклых пятен на коже (псориаз)
• сухость кожи
• половая дисфункция
• скопление жидкости в брюшной полости (перитонеальный выпот)

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• заболевание, сопровождающееся образованием пузырей (булл) на коже (буллёзный дерматит)
• появление крови в моче (гематурия)

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении камрелизумаба в комбинации с другими препаратами

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• снижение числа эритроцитов или содержания гемоглобина в крови (анемия)
• снижение числа нейтрофилов в крови (нейтропения)
• снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения)
• снижение аппетита
• повышение активности фермента, называемого ACT, в крови
• повышение активности фермента, называемого АЛТ, в крови
• кожная сыпь
• кожный зуд
• усталость

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• воспаление лёгких (пневмония)
• снижение числа лимфоцитов в крови (лимфоцитопения)
• отклонение лабораторных показателей щитовидной железы от нормы в крови
• снижение уровня белка в крови (гипопротеинемия)
• снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия)
• повышение уровня липидов в крови (гиперлипидемия)
• снижение уровня калия в крови (гипокалиемия)
• снижение уровня фосфатов в крови (гипофосфатемия)
• нарушение чувствительности
• головокружение
• головная боль
• поражение периферических нервов (периферическая нейропатия)
• увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия)
• увеличение частоты сердечных сокращений (аритмия)
• отклонение лабораторных показателей кардиоспецифических ферментов от нормы в крови
• повышение артериального давления (артериальная гипертензия)
• дискомфорт в области грудной клетки
• кашель
• носовое кровотечение
• кашель с мокротой
• кашель с кровью
• тошнота
• рвота
• запор
• вздутие живота
• боль в животе
• икота
• язвы и герпес в полости рта (стоматит)
• повышение показателя, называемого общий билирубин, в крови
• повышение активности фермента, называемого щелочная фосфатаза, в крови
• выпадение волос (алопеция)
• скелетно-мышечная боль
• появление белка в моче (протеинурия)
• повышение уровня креатинина в крови
• лихорадка
• отеки
• повышение массы тела
• снижение массы тела
• отклонения других лабораторных параметров в крови, моче и/или кале
• повышение концентрации глюкозы в крови
• повышение концентрации кислоты в моче (гиперурикемия)
• отклонение стандартных показателей анализа мочи от нормы
• положительный результат анализ кала на скрытую кровь
• появление эритроцитов в моче
• повышение активности фермента, называемого лактатдегидрогеназа, в крови
• другие электролитные отклонения от нормы в крови

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• инфекции верхних дыхательных путей
• инфекции кожи и мягких тканей
• инфекции мочевыводящих путей
• местные воспалительные реакции
• инфекции
• шок, вызванный попаданием инфекции в кровоток (септический шок)
• попадание инфекции в кровоток (сепсис)
• воспаление нёбных миндалин, вызванное бактериями (бактериальный тонзиллит)
• инфекции нижних дыхательных путей
• снижение числа нейтрофилов в крови, сопровождаемой повышением температуры тела (фебрильная нейтропения)
• отклонение лабораторных показателей гипофиза от нормы в крови
• отклонение лабораторных показателей коры надпочечников от нормы в крови
• нарушения сна
• сонливость
• обморок
• беспокойство
• тревожность
• снижение умственной работоспособности, ухудшение памяти, внимания, мышления (когнитивные нарушения)
• бред
• депрессия
• состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляются (миастенический синдром)
• воспаление конъюнктивы (конъюнктивит)
• нарушение остроты зрения
• сухость глаз
• боль в глазу
• повышенное слезотечение
• звон в ушах (тиннитус)
• снижение чувствительности слуха (тугоухость)
• снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия)
• сердечная недостаточность
• внезапное снижение притока крови к сердцу (острый коронарный синдром)
• скопление жидкости в полости перикарда (перикардиальный выпот)
• снижение артериального давления (артериальная гипотензия)
• сосудистая недостаточность
• одышка (диспноэ)
• дыхательная недостаточность
• учащённое дыхание (тахипноэ)
• скопление жидкости в пространстве, окружающем лёгкие (плевральный выпот)
• нарушение голосовой функции (дисфония)
• снижение уровня кислорода в крови (гипоксия)
• заболевание с характерным ограничением прохождения воздушного потока в дыхательных путях вследствие воспаления лёгких или раздражения дыхательных путей (хроническая обструктивная болезнь лёгких)
• заболевания дёсен и пародонта
• сухость во рту
• желудочно-кишечное кровотечение
• кровотечение в полости рта
• нарушение функции желудочно-кишечного тракта
• дискомфорт в ротоглотке
• воспаление желудка (гастрит)
• рвота кровью (гематемезис)
• нарушение глотания (дисфагия)
• заболевание, сопровождаемое забросом содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
• язва желудка и 12-перстной кишки
• внезапное нарушение функции печени вследствие приёма препаратов (лекарственная острая печёночная недостаточность)
• доброкачественное новообразование печени (гемангиома печени)
• воспаление кожи (дерматит)
• нарушение пигментации отдельных участков кожи (витилиго)
• покраснение кожи (эритема)
• токсическая реакция с поражением кожи ладоней и ступней (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии)
• появление красных сухих выпуклых пятен на коже (псориаз)
• сухость кожи
• заболевание, сопровождаемое образованием под эпидермисом кожи и на слизистых оболочках пузырей (приобретённый буллёзный эпидермолиз)
• доброкачественное новообразование кожи (кожная гиперплазия)
• воспаление суставов (артрит)
• уменьшение количества выделенной мочи (олигурия)
• увеличение грудной железы у мужчин (гинекомастия)
• половая дисфункция
• боль
• озноб
• гриппоподобные симптомы
• холодовая непереносимость
• повышенная потливость
• полиорганная недостаточность
• реакции в месте введения
• повышение активности фермента, называемого липаза, в крови
• повышение активности фермента, называемого амилаза, в крови
• отклонение показателей свёртывания крови от нормы
• отклонение от нормы на ЭКГ
• снижение уровня свободного кортизола в моче

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• заболевание, сопровождающееся образованием пузырей (булл) на коже (буллёзный дерматит)
• появление крови в моче (гематурия)

Перед применением препарата необходимо получить консультацию врача.

Перед началом применения камрелизумаба необходимо сообщить лечащему врачу, если у пациента:

• проблемы с печенью или почками;
• аутоиммунное заболевание;
• в анамнезе серьёзные нежелательные реакции, связанные с другими видами лечения с использованием антител.

Камрелизумаб может вызывать нежелательные реакции. Необходимо немедленно обратится к лечащему врачу, если во время или после лечения препаратом у пациента появится что-либо из следующего:

• реактивная пролиферация эндотелия капилляров;
• пневмонит/пневмония;
• колит;
• гепатит;
• нефрит;
• цистит;
• гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит, недостаточность функции надпочечников или гипофизит;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжёлые кожные нежелательные реакции, которые могут включать появление сыпи, зуда, образование волдырей на коже, шелушение и/или появление язв на коже и/или в полости рта или на слизистой оболочке носа, горла или в области гениталий;
• панкреатит;
• тромбоцитопения;
• миокардит;
• энцефалит;
• миозит;
• рабдомиолиз;
• явления, возникающие во время инфузии или в течение одного дня после инфузии.

При каких-либо из перечисленных выше симптомов, незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)