Цефепим
CefepimeРегистрационный номер
Торговое наименование
Цефепим
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
Состав
Описание
Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются пенициллин-связывающие белки.
Активен in vivo и in vitro в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus viridans;
грамотрицательных аэробов: Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.
In vitro активен (но клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов:
Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus agalactiae (группа В);
грамотрицательных аэробов: Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens; большинство штаммов Enterococci, в том числе Enterococcus faecalis, метициллинорезистентные стафилококки, Stenotrophomonas (ранее известный как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile.
Фармакокинетика
Биодоступность 100 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после внутримышечного введения в дозе 0,5 г — через 1–2 ч. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при в/м введении в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г — 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме крови — 12 ч.
Средние концентрации (мкг/мл) цефепима в плазме крови у взрослых после однократного тридцатиминутного вливания доз 500 мг, 1 г:
таблица № 1:
| Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500 мг в/м | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 |
| 1 г в/м | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 |
Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, ткани предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре. Объём распределения — 0,25 л/кг, у детей от 2 мес до 16 лет — 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы — 20 %.
Метаболизируется в печени и почках на 15 %. Период полувыведения (T½) — 2 ч, общий клиренс — 120 мл/мин, почечный клиренс — 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизменённом виде — 85 %), с грудным молоком. У больных с тяжёлыми нарушениями функции почек Т½ при гемодиализе — 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 ч. Доза препарата у больных с нарушениями функции почек, должна подбираться индивидуально. У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировки дозы цефепима
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется.
Показания
Осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей лёгкой и средней степени тяжести, вызванные Escherichia coli.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата (в том числе к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам); детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью
Заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе): псевдомембранозный энтероколит, язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит; хроническая почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Во время лечения препаратом в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Дозы препарата варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного. Осложнённые или неосложнённые инфекции мочевыводящих путей лёгкой и средней степени тяжести, вызванные Escherichia coli: по 0,5–1 г каждые 12 ч в течение 7–10 дней.
У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), доза препарата должна быть скорректирована. Исходная доза Цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата представлены в таблице.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |
|---|---|---|
| >50 | 1 г каждые 12 ч (Обычная доза, корректировки не требуется) | 500 мг каждые 12 часов (Обычная доза, корректировки не требуется) |
| 30–50 | 1 г каждые 12 ч | 500 мг каждые 12 часов |
| 11–29 | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 часа |
| <10 | 250 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 часа |
Пациентам, находящимся на гемодиализе в 1-й день вводят 1 г, затем по 0,5 г каждые 24 ч для всех инфекций. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время. Данные по применению препарата у детей старше 12 лет с сопутствующей хронической почечной недостаточностью отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с хронической почечной недостаточностью сходен с режимом дозирования у взрослых.
Введение препарата: Внутримышечное введение
Цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида, как указано в таблице № 2.
таблица № 2:
| Объём раствора для разведения (мл) | Приблизительный объём полученного раствора (мл) | Приблизительная концентрация цефипима (мг/мл) | |
|---|---|---|---|
Внутримышечное введение: 500 мг/флакон | 1,3 | 1,8 | 280 |
| 1 г/флакон | 2,4 | 3,6 | 280 |
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь (в том числе эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе,
диспепсия, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия, одышка, периферические отёки.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.
Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения.
Прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз.
Передозировка
Симптомы (чаще возникают у больных с хронической почечной недостаточностью): судороги, энцефалопатия, возбуждение.
Лечение: гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.
Диуретики, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефро-токсичность (повышается риск развития нефронекроза).
Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.
При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) — антагонизм.
Несовместим с раствором метронидазола. Повышает нефро- и ототоксичность аминогликозидов.
Особые указания
При использовании цефепима может возникнуть псевдомембранозный колит. Поэтому важно иметь ввиду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Лёгкие формы колита не требуют специального лечения, достаточно прекратить введение препарата; умеренные или тяжёлые случаи могут потребовать специального лечения.
Возможна перекрёстная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины.
При сочетанной тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина).
При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.
При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов. Больным, у которых из удалённого очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтверждён, следует назначить альтернативный антибиотик с подтверждённой для данной ситуации клинической эффективностью.
Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения по 0,5 г и 1,0 г..
По 0,5 г или 1,0 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку. 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона. Для стационара: 50 флаконов и 5 инструкций по применению помещают в коробку из картона
Хранение
Список Б. В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Красфарма, ПАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Цефепим: