Цефепим

Cefepime

Фармакологическое действие

Цефепим — цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллинсвязывающие белки. Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

  • грамположительных аэробов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcussaprophytics, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcusagalactiae (группы B), Streptococcus pneumoniae, других бета- гемолитических Streptococcus spp. (групп C, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;
  • грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiellapneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitides, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
  • анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других, относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).

Резистентность

К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) после однократной 3-минутной внутривенной инфузии в дозах 500 мг, 1 г и 2 г составляет 39,1; 81,7 и 163,9 мкг/мл соответственно; при внутримышечном введении тех же доз Cmax равна 13,9, 29,6 и 57,5 мкг/мл и достигается через 90 минут. Связывается с белками до 20 %, независимо от концентрации в крови. Период полувыведения (T½) — 2 часа, общий клиренс — 120 мл/мин. При тяжёлой почечной патологии T½ увеличивается до 13–19 часов. После однократного введения терапевтические концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса, предстательной железы; при воспалении мозговых оболочек проходит через гематоэнцефалический барьер. В процессе метаболизма образуется N-метилпирролидин, быстро превращающийся в N-метилпирролидин-N-оксид. Выводится в основном почками путём клубочковой фильтрации, в моче обнаруживается 85 % дозы в неизменённом виде. Частично экскретируется с грудным молоком. Средний почечный клиренс у молодых пациентов составляет 110 мл/мин и увеличивается у пожилых. Нарушение функции почек замедляет элиминацию. Во время 3-часового диализа выводится 68 % общего количества, находящегося в организме.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами: инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекции мочевыводящих путей (как осложнённые, так и неосложнённые), инфекции кожи и мягких тканей, интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей), гинекологические инфекции, септицемия, нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии), бактериальный менингит у детей.

Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — B.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения цефепима при беременности не проведено.

Исследования у животных не показали эмбриотоксического или тератогенного эффектов.

При беременности следует применять только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения цефепима в период грудного вскармливания не проведено.

Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приёма препарата.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек.

Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

При внутримышечном или внутривенном введении взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек разовая доза составляет 0,5–1 г, интервал между введениями — 12 часов. При тяжёлых инфекциях вводят внутривенно в дозе 2 г каждые 12 часов.

С целью профилактики инфекций при проведении полостных хирургических операций применяют в комбинации с метронидазолом по схеме.

Для детей в возрасте от 2 месяцев максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложнённых инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 часов.

Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом — по 50 мг/кг каждые 8 часов.

Средняя продолжительность терапии составляет 7–10 дней. При тяжёлых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования. Исходная доза цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы определяют в зависимости от значений клиренса креатинина или концентрации креатинина сыворотки.

При гемодиализе за 3 часа из организма удаляется приблизительно 68 % общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно применять в средних рекомендованных дозах, то есть 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 часов.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер.

Побочные действия

Аллергические реакции

Кожная сыпь (в том числе эритема), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса- Джонсона), редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги.

Со стороны мочеполовой системы

Вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы

Крайне редко — нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии — дисбактериоз; крайне редко — псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения

Анемия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, повышенная кровоточивость.

Со стороны дыхательной системы

Кашель, одышка, боль в горле.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия, боли в груди.

Местные реакции

При внутривенном введении — флебит, при внутримышечном введении — гиперемия и болезненность в месте введения.

Лабораторные показатели

Снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.

Прочие

Боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, периферические отёки, кандидоз.

Передозировка

Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы

Судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение

При почечной недостаточности — гемодиализ; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.

Взаимодействие

Раствор цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, аминофиллина. При необходимости эти растворы вводят отдельно.

Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешивающих растворов не превышает 40 мг/мл.

Диуретики, аминогликозиды и полимиксин B снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.

Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.

При одновременном использовании с аминогликозидами проявляет синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами — антагонизм.

Меры предосторожности

При наличии факторов, могущих вызвать нарушение функции почек, требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Как и при использовании других представителей этого класса, в практике применения цефепима отмечались случаи развития у пациентов энцефалопатии (обычно обратимой) (спутанность сознания, галлюцинации, ступор), миоклонуса судорог, (в том числе несудорожный эпилептический статус) и/или почечной недостаточности. Большинство случаев отмечались у пациентов с нарушениями функции почек, которым назначались дозы выше рекомендованных. Обычно симптомы нейротоксичности исчезали после прерывания лечения и/или после проведения гемодиализа, однако иногда они заканчивались летальным исходом. У пациентов с нарушениями функции почек или при наличии других факторов, могущих приводить к замедлению выведения цефепима, следует скорректировать его дозу.

До применения цефепима следует установить, были ли в анамнезе у пациента аллергические реакции на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжёлой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения цефепима может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

При назначении эмпирического лечения необходимо принять во внимание данные о приобретённой устойчивости микроорганизмов-возбудителей.

Устойчивость микроорганизмов может меняться с течением времени, а также зависит от географического расположения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Однако, цефепим может применяться в монотерапии ещё до идентификации микроорганизма- возбудителя, так как обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Аналогично, при риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.

После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Clostridium difficile ассоциированная диарея

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD — Clostridium difficile-associateddiarrhea), которая может протекать как в виде лёгких форм, так и в виде тяжёлых с летальным исходом.

При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD, поскольку при применении антибиотиков более двух месяцев регистрировались случаи её возникновения. При подозрении или подтверждении CDAD, необходимо прекратить применение антибиотиков неактивных в отношении Clostridium difficile.

Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника противопоказано.

Как и при применении других антибиотиков, лечение цефепимом может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения цефепимом следует воздержаться от вождения транспортных средств и выполнения работ, требующих повышенной скорости психомоторных реакций.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Цефепим:

Информация о действующем веществе Цефепим предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Цефепим, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.