Эфипим®

Efipime®

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Активное вещество: цефепима гидрохлорид в пересчёте на цефепим — 1,0 г.
Вспомогательное вещество: L-аргинин.

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения для парентерального введения; действует внутриклеточно бактерицидно путём блокирования полимеразы пептидогликана, нарушая биосинтез клеточной стенки микроорганизма; высоко устойчив к большинству бета-лактамаз. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются белки, связывающие пенициллин.

Цефепим обладает широким спектром действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также штаммам, резистентным к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения; проявляет существенно большую антибактериальную активность относительно микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра по сравнению с цефалоспоринами III поколения; in vitro активен в отношении следующих микроорганизмов:

- грамположительных аэробов, таких, как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группы A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета-гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Provideneia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;

- анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).

Резистентность

К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика

Биодоступность цефепима- 100 %.

В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 500 мг и 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (С max) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC).

Таблица 1

Параметры

После внутривенного введения 500 мг

После внутривенного введения 1,0 г

Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)

38,2 мкг/мл (0,5 ч)

78,7 мкг/мл (0,5 ч)

21,6 мкг/мл (1 ч)

44,5 мкг/мл (1 ч)

11,6 мкг/мл (2 ч)

24,3 мкг/мл (2 ч)

5,0 мкг/мл (4 ч)

10,5 мкг/мл (4 ч)

1,4 мкг/мл (8 ч)

2,4 мкг/мл (8 ч)

0,2 мкг/мл (12 ч)

0,6 мкг/мл (12 ч)

Сmax

39,1 мкг/мл

81,7 мкг/мл

AUC

70,8 мкг/мл/ч

148,5 мкг/мл/ч

Цефепим абсорбируется полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 500 мг и 1,0 г, Сmax, время достижения максимальной концентрации (TCmax) и AUC.

Средний объём распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес до 16 лет — 0,33 л/кг. С белками плазмы крови связывается около 20 % введенной дозы.

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.

Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе -13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе -19 ч.

Примерно 15 % дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85 % выводится с мочой в неизменном виде.

Таблица 2

Параметры

После внутримышечного введения 500 мг

После внутримышечного введения 1,0 г

Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)

8,2 мкг/мл (0,5 ч)

14.8 мкг/мл (0,5 ч)

12,5 мкг/мл (1 ч)

25,9 мкг/мл (1 ч)

12,0 мкг/мл (2 ч)

26,3 мкг/мл (2 ч)

6,9 мкг/мл (4 ч)

16,0 мкг/мл (4 ч)

1,9 мкг/мл'(8 ч)

'4,5 мкг/мл (8 ч)

0,7 мкг/мл (12 ч)

1,4 мкг/мл (12 ч)

Сmax

13,9 мкг/мл

29,5 мкг/мл

TCmax

1,4 ч

1,6 ч

AUC

60,0 мкг/мл/ч

137,0 мкг/мл/ч

Показания

Пневмония (среднетяжёлая. и тяжёлая), вызванная: Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи сопутствующей бактериемии), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).

Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; Повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.

С осторожностью

Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.

Применение при беременности и лактации

Применение в II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приёма препарата.

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей лёгкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).

Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.

Взрослые

В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность терапии в зависимости от характера и локализации инфекции.

Таблица 3

Характер и локализация инфекции

Разовая доза, путь и частота введения

Продолжительность терапии (дни)

Среднетяжёлая и тяжёлая пневмония

1,0-2,0 г внутривенно каждые 12 ч

10

Среднетяжёлые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

0,5-1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч

7-10

Тяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

2,0 г внутривенно каждые 12 ч

10

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)

2,0 г внутривенно каждые 12 ч

7-10

Среднетяжёлые и тяжёлые неосложненные инфекции кожи и мягких тканей

2,0 г внутривенно каждые 12 ч

10

Нейтропеническая лихорадка; жизнеугрожающая инфекция

2,0 г внутривенно каждые 8 ч

7

Пациенты с нарушением функции печени

Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.

Пациенты с нарушением функции почек

В таблице 4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.

Таблица 4

Клиренс креатинина (мл/мин)

Разовая доза и частота введения

> 60(нормальная функция почек)

0,5 г каждые 12 ч

1,0 г каждые 12 ч

2,0 г каждые 12 ч

2,0 г каждые 8 ч

30-60

0,5 г каждые 24 ч

1,0 г каждые 24 ч

2,0 г каждые 24 ч

2,0 г каждые 12 ч

11-29

0,5 г каждые 24 ч

0,5 г каждые 24 ч

1,0 г каждые 24 ч

2,0 г каждые 24 ч

< 11

0,25 г каждые 24 ч

0,25 г каждые 24 ч

0,5 г каждые 24 ч

1,0 г каждые 24 ч

Перитонеальный диализ

0,5 каждые 48 ч

1,0 г каждые 48 ч

2,0 г каждые 48 ч

2,0 г каждые 48 ч

Гемодиализ

1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч

1,0 г каждые 24 ч

Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в одно и то же время.

Дети от 2 месяцев до 16 лет

У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении — 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых.

Внутривенное введение

Струйно

Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 5 мл и дозировкой 1,0 г в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5 % раствора декстрозы (глюкозы), или 0,9 % раствора натрия хлорида (таблица 5); вводят в течение 3-5 м

Капельно (в течение не менее 30 мин)

Для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объёме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % или 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор лактата натрия, смесь 5 % раствора декстрозы и 0,9 % раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5 % раствора декстрозы, и доводят объём тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин.

Во время инфузии рекомендуется.приостановить введение других растворов.

Внутримышечное введение

Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 1,3 мл и дозировкой 1,0 г в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия, или 0,5-1,0 % раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышечную массу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.

При внутримышечной инъекции необходимо провести аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введения раствора, особенно лидокаина, в кровь!

Приготовление раствора

В таблице 5 представлены объёмы растворителя в зависимости от необходимой дозировки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.

Таблица 5

Дозировка и путь введения

Объём растворителя (мл)

Примерный извлекаемый объём (мл)

Примерная концентрация препарата (мг/мл)

Внутривенное введение (струйно)

500 мг

5,0

5,6

100

1,0 г

10,0

11,3

100

Внутривенное введение (капельно)

500 мг

50,0

50,0

10

500 мг

100,0

100,0

5

1,0 г

50,0

50,0

20

1,0 г

100,0

100,0

10

Внутримышечное введение

500 мг

1,3

1,8

280

1,0 г

2,4

3,6

280

Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!

Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2-8 °C. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, подъём температуры, крапивница; крайне редко — анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественный вариант экссудативной эритемы), синдром Лайелла (острый эпидермальный некролиз).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, крайне редко — спутанность сознания, судороги.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко — нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, запор, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии — дисбактериоз; крайне редко — псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровоточивость.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боли в груди.

Местные реакции: при внутривенном введении — флебит, при внутримышечном введении — гиперемия и болезненность в месте введения.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.

Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в горле, астения, кандидоз, периферические отёки.

Передозировка

Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.
Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.
Лечение: гемодиализ при почечной недостаточности; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.

Взаимодействие

Раствор Цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, эуфиллина. При необходимости данные растворы вводят раздельно.
Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешиваемых растворов не превышает 40 мг/мл.
Диуретики, аминогликозиды и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.
Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.
При одновременном использовании с аминогликозидами проявляется синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами — антагонизм.

Особые указания

При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию — до идентификации возбудителя -рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты вводят раздельно!
Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтвержденной эффективностью при менингите.
В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжёлая и тяжёлая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.
Возможна перекрёстная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьёзная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.
При тяжёлой почечно-печёночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.
При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

Хранение

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года (Эфипим).
3 года и 3 месяца (Растворитель — вода для инъекций).
Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Эфипим: