Делоразепам

Делоразепам — бензодиазепин, обладает анксиолитическим, миорелаксантным, снотворным и противосудорожным свойствами.

Делоразепам является активным метаболитом бензодиазепина, известного как клоксазолам. Это бензодиазепин длительного действия, который в этом смысле превосходит лоразепам короткого действия. Лоразепам также является основным активным метаболитом делоразепама.

В дополнение к пролонгированному действию делоразепам является относительно сильнодействующим — 1 мг делоразепама эквивалентен 10 мг диазепама.

Абсорбция

При приёме внутрь биодоступность составляет — 77–87 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–2 часа. Приём пищи может замедлять всасывание, однако другие фармакокинетические показатели остаются неизменными. После многократных доз делоразепам накапливается, при этом у более молодых пациентов накопление происходит медленнее.

Распределение

В одном из проведённых исследований объём распределения составил:

• 140 л/кг у 11 пациентов с нормальной функцией почек;
• 47 л/кг у 11 пациентов с почечной недостаточностью и на регулярном гемодиализе.

В другом исследовании кажущийся объём распределения составил:

• 65 л/кг у 8 пациентов с заболеванием печени;
• 118,4 л/кг у 12 здоровых пациентов.

Связывание с белками плазмы составляет >90 %.

Биотрансформация

Делоразепам метаболизируется печенью относительно медленно. Основным метаболитом (15–34 % исходного препарата) является лоразепам. Пожилые пациенты усваивают делоразепам медленнее, чем молодые пациенты.

Элиминация

Почечное выведение. Период полувыведения (T_½) 80–115 часов, в зависимости от возраста. Устранение происходит медленнее с возрастом. Заболевание печени также влияет на T_½, при этом ухудшение приводит к T_½ до 395 часов.

• Тревога, напряжение и другие соматические или психические проявления, связанные с синдромом тревоги.
• Бессонница.

В основном используется как средство против беспокойства и тревожности, в качестве премедикации перед стоматологической или другой медицинской процедуры. Исследования показали, что делоразепам более эффективен в первые 4 недели применения, чем антидепрессанты; однако через 4 недели антидепрессанты показали превосходные антитревожные эффекты. Антитревожные эффекты субъективно кажутся слабее у пожилых пациентов.

Эффективность также наблюдается при лечении алкогольной абстиненции. Сообщалось, что делоразапам не проявляет серьёзных побочных эффектов и не требует дальнейшей терапии для контроля симптомов абстиненции.

• Гиперчувствительность к делоразепаму, бензодиазепинам;
• миастения гравис;
• тяжёлая дыхательная недостаточность;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• синдром сонного апноэ;
• острая интоксикация алкоголем, снотворными, анальгетиками или психотропными средствами (нейролептиками, антидепрессантами, литием).

Применение при беременности

Бензодиазепины могут нанести вред плоду при введении беременным женщинам.

Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома отмены у новорождённого.

Противопоказано применение при беременности.

Роды

Применение непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию, умеренное угнетение дыхания и слабый акт сосания (синдром вялого ребёнка).

Применение в период грудного вскармливания

Бензодиазепины выделяются с грудным молоком.

Дети (особенно в младшем возрасте) очень чувствительны к угнетающему действию бензодиазепинов.

На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Перорально (внутрь).

Лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы. Не следует превышать максимальную дозу.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы, индивидуальных реакций, возраста, общего состояния и особенностей клинической картины.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно — гиперчувствительность, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отёк.

Со стороны эндокринной системы

Редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания

Неизвестно — изменения аппетита, гипонатриемия.

Со стороны психики

Часто — спутанность сознания, снижение бдительности, притупление эмоций.

Редко — расторможённость, эйфорическое настроение, суицидальные мысли/попытки самоубийства.

Неизвестно — беспокойство, возбуждение, бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто — атаксия.

Часто — сонливость, седация*.

Редко — экстрапирамидные расстройства.

Неизвестно — судороги/припадки, нарушение равновесия, нарушение внимания, нарушение концентрации внимания, дезориентация.

Со стороны органа зрения

Редко — диплопия, нечёткое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — тахикардия.

Редко — гипотония.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Неизвестно — угнетение дыхания**, апноэ, ухудшение ночного апноэ, обострение обструктивной болезни лёгких и вегетативных проявлений.

Со стороны ЖКТ

Редко — тошнота, запор.

Неизвестно — желудочно-кишечные расстройства различного характера.

Со стороны печени

Редко — повышение уровня билирубина в сыворотке крови, желтуха, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко — сыпь, алопеция.

Неизвестно — кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто — мышечная слабость.

Со стороны моче-выделительной системы

Редко — недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы

Неизвестно — расстройства либидо.

Общие растройства

Часто — усталость, астения.

Редко — гипотермия.

* Частота возникновения седации и головокружения увеличивается с возрастом.

** Степень угнетения дыхания при использовании бензодиазепинов зависит от дозы; более тяжёлая депрессия возникает при более высоких дозах.

Нежелательное реакции бензодиазепинов

Зависимость

Применение бензодиазепинов (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости; прекращение терапии может вызвать явления рикошета или отмены.

Возможна психическая зависимость.

Сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами. После развития физической зависимости резкое прекращение лечения может сопровождаться синдромом отмены. Они могут состоять из крайней тревоги, напряжения, беспокойства, спутанности сознания, раздражительности, головных болей и болей в теле. В тяжёлых случаях могут появиться следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, галлюцинации, парестезия конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, гиперакузия и эпилептические припадки.

Рецидив бессонницы и беспокойства

Преходящий синдром, такой как бессонница, который рецидивирует в отягчающей форме, может возникнуть после прекращения лечения.

Абстинентный синдром

Так как риск синдрома отмены и рикошета выше после резкого прекращения лечения, рекомендуется постепенное снижение дозы. Пациента следует проинформировать о возможности явления рикошета, чтобы свести к минимуму тревогу, вызванную этими симптомами, которая может возникнуть при отмене бензодиазепинов.

Депрессия

Ранее существовавшее депрессивное состояние может быть выявлено при использовании бензодиазепинов. Бензодиазепины или бензодиазепиноподобные соединения могут вызывать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, делирий, гнев, ночные кошмары, галлюцинации, психоз, поведенческие изменения. Такие реакции могут быть довольно серьёзными; они чаще встречаются у детей и пожилых людей.

Антероградная амнезия

Антероградная амнезия также может возникать при приёме терапевтических доз, риск возрастает при более высоких дозах. Амнестические эффекты могут быть связаны с изменениями поведения.

Кроме того, редко сообщалось о других побочных реакциях при применении бензодиазепинов, включая: повышение уровня билирубина, желтуху, повышение уровня трансаминаз печени, повышение уровня щелочной фосфатазы, тромбоцитопению, агранулоцитоз, панцитопению, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Этанол усиливает седативное действие бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных соединений — необходимо избегать совместного применения.

Депрессивный эффект может усиливаться в случаях одновременного применения с нейролептиками (нейролептиками), снотворными, анксиолитиками/седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими средствами, анестезирующими и седативными антигистаминными средствами. В случае наркотических анальгетиков может возникнуть усиление эйфории, ведущее к усилению психической зависимости.

Сочетание с другими психотропными препаратами требует особой осторожности и бдительности, во избежание неожиданных нежелательных эффектов от взаимодействия.

Сочетанное применение бензодиазепинов с опиоидами повышает риск седативного эффекта, угнетения дыхания, комы и смерти из-за дополнительного угнетающего действия на ЦНС.

Соединения, ингибирующие определённые ферменты печени (особенно цитохром Р450), могут повышать активность бензодиазепинов. В меньшей степени это относится и к бензодиазепинам, которые метаболизируются только путём конъюгации.

Введение теофиллина или аминофиллина может уменьшить действие бензодиазепинов.

При длительном лечении целесообразно контролировать картину крови и функцию печени.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)