Фелбамат
FelbamateФармакологическое действие
Фелбамат— противоэпилептический препарат, механизм действия окончательно не установлен. Повышает порог судорожных реакций, уменьшает распространение эпилептиформной активности in vivo. При исследовании молекулярных механизмов действия показано, что фелбамат может проявлять антагонизм к участкам NMDA-рецептора, связывающим глицин, вследствие этого блокировать возбуждающие эффекты аминокислот и подавлять интенсивность эпилептических припадков.
Фармакокинетика
После приёма внутрь фелбамат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 1–6 часов. Связывание с белками плазмы составляет 22–25 %. Частично метаболизируется в печени путём гидроксилирования и конъюгации с образованием неактивных метаболитов. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов и в неизменённом виде (40–50 %), а также с калом (менее 4 %).
Показания
Для взрослых: фокальные эпилептические припадки с генерализацией и без неё при тяжёлой форме эпилепсии, не поддающейся лечению другими средствами.
Для детей: в качестве вспомогательного средства для терапии фокальных и генерализованных эпилептических припадков при синдроме Леннокса-Гасто, не поддающихся лечению другими средствами.
Противопоказания
Гиперчувствительность, нарушения функции печени, нарушения кроветворения.
С осторожностью
Указания в анамнезе на гематологические реакции на другие препараты, патологические изменения картины периферической крови, нарушения функции печени, повышенная чувствительность к другим производным карбамата.
Беременность и грудное вскармливание
При беременности и в период лактации применение не рекомендуется, поскольку имеются сообщения о проникновении фелбамата через плацентарный барьер и о выделении с грудным молоком.
Способ применения и дозы
Перорально (внутрь).
Для взрослых и подростков старше 14 лет начальная доза составляет 0,6–1,2 г/сут в 3–4 приёма. Максимальная суточная доза — 3,6 г.
Для детей в возрасте 4–14 лет начальная доза составляет 7,5–15 мг/кг/сут в 2–3 приёма. Максимальная суточная доза — 45 мг/кг, но не более 3,6 г/сут в 3–4 приёма.
Побочные действия
Часто — нарушения походки, повышение температуры тела, появление лиловых или красных пятен на коже.
Возможны — ажитация, агрессивность, атаксия, тремор, анафилактоидные реакции (заложенность носа, затруднение дыхания, зуд, крапивница, отёчность лица), лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, тромбоцитопения или качественные изменения тромбоцитов, острая печёночная недостаточность (признаками которой могут быть головная боль, рвота, чувство слабости и усталости, светлый стул, желтушность склер и/или кожи), лимфаденопатия, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона.
Взаимодействие
При сочетании с вальпроевой кислотой повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).
При одновременном применении с варфарином описан случай усиления действия варфарина; с габапентином — возможно увеличение периода полувыведения (T½) фелбамата.
При сочетанном применении с карбамазепином возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови, но повышение концентрации активного метаболита карбамазепина-эпоксида, при этом возможно снижение концентрации фелбамата в плазме крови.
При одновременном применении с фенитоином возможно умеренно выраженное повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с фенобарбиталом, примидоном усиливается действие на центральную нервную систему, которое может проявляться головокружением, летаргией, анорексией, атаксией.
Меры предосторожности
Фелбамат применяют главным образом в тяжёлых случаях при устойчивости заболевания к другим противоэпилептическим средствам.
В процессе лечения фелбаматом необходимо контролировать состояние кроветворения и функцию печени. Прекращение приёма фелбамата, как и других противоэпилептических средств, следует проводить, постепенно снижая дозу.
Не следует применять у детей младше 4 лет.
При одновременном применении с фелбаматом требуется коррекция режима дозирования фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина, вальпроевой кислоты.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Фелбамат: