Гемоктин
HaemoctinРегистрационный номер
Торговое наименование
Гемоктин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
| Гемоктин 250 МЕ | Гемоктин 500 МЕ | Гемоктин 1000 МЕ | |
| Действующее вещество: | |||
| Фактор свёртывания крови Ⅷ человека | 250 МЕ/флакон (50 МЕ/мл*) | 500 МЕ/флакон (50МЕ/мл*) | 1000 МЕ/флакон (100 МЕ/мл*) |
| Вспомогательные вещества: | Натрия цитрат, кальция хлорид, натрия хлорид, глицин | ||
* Содержание фактора свёртывания крови VIII в 1 мл восстановленного раствора.
1 флакон с растворителем содержит 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.
Описание
Лиофилизат — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель (вода для инъекций) — прозрачная бесцветная жидкость.
Растворенный препарат — бесцветный или светло-жёлтый, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор.Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Молекула фактора свёртывания крови VIII состоит из двух субъединиц (фактора VIII и фактора Виллебранда), которые оказывают различное физиологическое действие. Фактор VIII отвечает за активность свёртывания крови: вместе с фактором IX он ускоряет активацию фактора X, активированный фактор X в свою очередь содействует переходу протромбина в тромбин, необходимый для образования фибрина из фибриногена. У больных гемофилией А активность фактора VIII значительно снижена, поэтому они нуждаются в заместительной терапии.
Фактор Виллебранда необходим для адгезии тромбоцитов на субэндотелии сосудов. Гемоктин содержит фактор Виллебранда.
Фармакокинетика
Активность фактора свёртывания VIII после внутривенного введения падает по экспоненте в двух фазах. Во время начальной фазы происходит распределение между внутри- и внесосудистым руслом с периодом полувыведения в плазме 1-8 часов. В заключительной фазе время полувыведения составляет 9-15 часов, в среднем 12 ч, что соответствует физиологическому времени полувыведения.
Показатель восстановления для Гемоктина 250, 500 или 1000 МЕ составляет около 0,020±0,003 МЕ/мл/МЕ/кг массы тела. Уровень активности фактора свёртывания VIII после внутривенного введения 1 МЕ/кг увеличивается примерно на 2 %.
Площадь под кривой в координатах «концентрация–время» — около 17 МЕ-ч/мл.
Среднее время удержания — около 15 часов.
Общий клиренс препарата — около 158 мл/ч.
Показания
Профилактика и лечение кровотечений при врождённом (гемофилия А) и приобретенном дефиците фактора свёртывания крови VIII.
Лечение ингибиторной формы гемофилии А.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследований о влиянии препарата на репродуктивную функцию животных не проводилось. Во время беременности и кормлении грудью препарат назначается только строго по показаниям в связи с тем, что случаи гемофилии А у женщин наблюдаются редко и исследований по применению Гемоктина у этой категории пациентов не проводилось.
Способ применения и дозы
Раствор, полученный после добавления растворителя к лиофилизату, предназначен только для внутривенного введения. Приготовленный раствор рекомендуется вводить со скоростью не более 2-3 мл в минуту.
Доза препарата и продолжительность заместительной терапии зависит от тяжести дефицита фактора свёртывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, клинического состояния пациента.
Активность препарата выражают в Международных Единицах (ME), которые соответствуют действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VIII.
Активность фактора свёртывания VIII в плазме выражают или как процент (относительно нормальной человеческой плазмы) или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для фактора VIII в плазме).
Одна Международная Единица (ME) активности фактора свёртывания VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчёт требуемой дозы основывается на эмпирических расчетных данных (1 МЕ фактора свёртывания крови VIII на кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови на 1-2 % нормальной активности) и проводится по формуле:
Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) × желаемый уровень повышения фактора (%) × 0,5
При выборе дозы и частоты введения препарата следует всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае.
При возникновении кровотечений активность фактора свёртывания VIII не должна опускаться ниже определенного уровня активности в плазме (в % от нормального содержания) в соответствующий период. Представленная таблица может быть использована для расчёта дозы препарата при различных кровотечениях и хирургических вмешательствах:
| Тяжесть кровотечения/ Тип хирургического вмешательства | Необходимый уровень фактора свёртывания VIII | Частота введения и длительность терапии |
| Кровотечения | ||
| Ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, кровотечения в ротовой полости | 20-40 % | Повторяют каждые 12–24 ч. Не менее 1 сут, до купирования боли или заживления |
| Более обширные гемартрозы, внутримышечные кровотечения или гематомы | 30-60 % | Повторяют введения каждые 12–24 ч в течение 3–4 дней или более до купирования боли и восстановления трудоспособности |
| Кровоизлияния, представляющие угрозу для жизни | 60-100 % | Повторяют введения каждые 8-24 ч до устранения угрозы жизни |
| Хирургические вмешательства | ||
| Малые, включая удаление зубов | 30-60 % | Каждые 12–24 ч, не менее 1 сут, до заживления |
| Обширные | 80-100 % (до- и после- операционный) | Повторяют введения каждые 8-24 ч, до адекватного заживления раны, затем не менее 7 дней для поддержания активности фактора свёртывания VIII на уровне 30–60 % |
При проведении курса лечения необходимо контролировать уровень фактора свёртывания VIII для коррекции применяемой дозы и частоты повторного введения препарата. Определение активности фактора свёртывания крови VIII в плазме обязательно проводят для точного контроля заместительной терапии, особенно при обширных хирургических вмешательствах. Пациенты могут индивидуально реагировать на введение препарата, при этом может наблюдаться различный уровень восстановления in vivo и различный период полувыведения препарата.
При проведении длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой формой гемофилии А препарат обычно назначают в дозе 20–40 МЕ/кг массы тела с интервалами 2–3 дня. В отдельных случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться введение более высоких доз или сокращение интервалов между введениями.
В случаях, если при лечении не удалось достичь ожидаемого уровня активности фактора свёртывания крови VIII, или если кровотечение не остановилось после введения соответствующей дозы препарата, следует провести обследование пациента на наличие ингибиторов фактора свёртывания VIII. Если ингибиторы присутствуют в титре менее 10 БЕ/мл, дополнительное введение фактора свёртывания VIII может остановить кровотечение. У пациентов с титром ингибиторов выше 10 БЕ/мл или высоким уровнем ответа следует рассмотреть возможность применения (активированного) концентрата протромбинового комплекса или активированного фактора свёртывания VII.
Таких пациентов следует направлять под наблюдение врачей с опытом лечения гемофилии.
Инструкция по приготовлению и введению раствора
Следует строго соблюдать правила асептики!
Растворение лиофилизированного порошка
- Перед вскрытием флаконы с растворителем и лиофилизатом нагревают до комнатной температуры и поддерживают эту температуру (макс. 35 °C) в течение всего времени приготовления раствора (примерно 10 мин). Если для нагревания используется водяная баня, то необходимо следить, чтобы вода не соприкасалась с пробкой или крышкой флакона.
- Удаляют защитные крышки с алюминиевых колпачков обоих флаконов для доступа к центральной части резиновых пробок (1).
- Резиновые пробки протирают салфеткой, пропитанной спиртом.
- Вскрывают упаковку устройства для добавления растворителя с встроенным фильтром (2). Флакон с растворителем располагают вертикально. Не снимая упаковки, синюю часть устройства для добавления растворителя устанавливают на флакон с растворителем (3).
- Удаляют упаковку, обеспечивая доступ к прозрачной части устройства для добавления растворителя.
- Флакон с растворителем и установленным на него устройством для добавления растворителя переворачивают вверх дном, флакон с лиофилизатом располагают вертикально, прозрачную часть устройства для добавления растворителя надевают на флакон с лиофилизатом (4). Под действием вакуума растворитель попадает во флакон с лиофилизатом (5). Сразу же, как только весь объём растворителя переместится во флакон с лиофилизатом, откручивают синюю часть устройства для добавления растворителя вместе с флаконом растворителя (6). Осторожно покачивают флакон с приготавливаемым раствором до полного растворения лиофилизата. Запрещается сильно трясти флакон во избежание пенообразования. Приготовленный раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим.
- Приготовленный для применения раствор должен быть использован сразу же после приготовления. Мутный или содержащий видимые частицы раствор применять запрещается.
Введение:
- После растворения лиофилизата прикручивают прилагаемый одноразовый шприц к прозрачной части устройства для добавления растворителя (7) и набирают в шприц приготовленный раствор. Отдельный фильтр не требуется, потому что устройство для добавления растворителя имеет встроенный фильтр.
- Осторожно отсоединяют от шприца прозрачную часть устройства для добавления растворителя вместе с флаконом и медленно вводят приготовленный раствор внутривенно, используя прилагаемое устройство для венепункции (иглу-бабочку). Скорость введения должна составлять 2-3 мл в минуту.
- После использования иглы-бабочки во избежание травм её закрывают защитным колпачком.
Побочное действие
Крайне редко наблюдаются гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут проявляться в виде ангионевротического отёка (отёка Квинке), чувства жжения в области введения, озноба, «приливов», крапивницы, головной боли, сыпи, снижения артериального давления, вялости, тошноты, беспокойства, тахикардии, чувства сдавливания в груди, ощущения лёгкого покалывания в мышцах, рвоты, одышки), в некоторых случаях эти симптомы могут прогрессировать вплоть до развития анафилактических реакций (включая шок).
В редких случаях наблюдается лихорадка.
У больных гемофилией А возможно образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свёртывания крови VIII, что приводит к недостаточному клиническому ответу.
В этом случае рекомендуется связаться со специализированным Центром гемофилии.
Частота проявления побочного действия:
- Образование ингибиторов: очень редко (<0,01 %);
- Аллергические/анафилактические реакции: крайне редко (<0,001 %) — крапивница, зуд, эритема;
- Гемолиз: крайне редко (<0,001%) — анемия.
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
До сих пор взаимодействие с другими лекарственными средствами не установлено.
Не допускается смешивать Гемоктин с другими лекарственными средствами.
Рекомендуется использовать только прилагаемый набор для введения препарата, так как на внутренних поверхностях других наборов может произойти адсорбция фактора свёртывания крови VIII.
Особые указания
Гемоктин содержит максимально 3,3 ммоль натрия в стандартной дозе 2000 МЕ, что должно учитываться пациентами, находящимися на диете, ограничивающей потребление натрия.
В случаях возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию.
При использовании лекарственных препаратов, приготовленных из человеческой плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи известных и пока неизвестных вирусных инфекций. Стандартные мероприятия, позволяющие обеспечить безопасность применения препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают подбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы в отношении маркеров инфекционных болезней и использование в производственном процессе эффективных технологических стадий инактивации/удаления вирусов.
Для изготовления Гемоктина используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В. Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергается пул плазмы, перерабатываемый на Гемоктин, при этом вновь осуществляется тестирование на ВИЧ, гепатит В и С. В производстве используется пул плазмы только при получении отрицательных результатах тестирования.
Помимо этого в производственный процесс включены стадии удаления и/или инактивации вирусов (обработка три-н-бутил фосфатом, полисорбатом 80, термообработка).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и обслуживать механизмы.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250, 500, 1000 МЕ.
Лиофилизат по 250, 500 или 1000МЕ во флаконах из бесцветного стекла (тип1, ЕФ).
Растворитель (вода для инъекций) по 5 мл (для 250 МЕ) или 10 мл (для 500 и 1000 МЕ) во флаконах из бесцветного стекла (тип 1, ЕФ).
1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем в комплекте с набором для растворения и введения препарата, состоящим из 1 шприца одноразового, 1 устройства для добавления растворителя с встроенным фильтром и 1 устройства для венепункции (иглы-бабочки) и инструкции по применению помещают в пачку из картона.
Шприц одноразовый, устройство для добавления растворителя с встроенным фильтром и устройство для вене пункции дополнительно упакованы в индивидуальную упаковку.
Пачка из картона заклеена сверху самоклеющейся плёнкой (контроль первого вскрытия).
Хранение
При температуре не выше 25 °C. Не замораживать!
В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить при температуре не выше 30 °C в течение 18 месяцев.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Приготовленный для применения раствор использовать сразу же после приготовления.
Приготовленный или неиспользованный раствор хранению не подлежит.
Срок годности
2 года.
Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
BIOTEST PHARMA, GmbH, Германия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Гемоктин: