Хайгарда®
HaegardaРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Состав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
| Наименование компонентов | Количество | ||
| для дозировки 2000 ME | для дозировки 3000 ME | в восстановленном растворе | |
| Действующее вещество | |||
| Ингибитор С1-эстеразы человека | 2000 ME | 3000 ME | 500 МЕ/мл |
| Вспомогательные вещества | |||
| 40 мг | 60 мг | 10 мг/мл | |
| 34 мг | 51 мг | 8,5 мг/мл | |
| Натрия цитрата дигидрат | 10 мг* | 15 мг* | 2,5 мг/мл* |
* — в пересчёте на натрия цитрат, безводное основание.
1 флакон с растворителем содержит:
| 4 мл | 6 мл |
Общее содержание белка в 1 мл раствора восстановленного препарата составляет 65 мг/мл.
Описание
Лиофилизат: аморфная масса белого цвета.
Восстановленный раствор: бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор С1-эстеразы является гликопротеином плазмы с молекулярной массой 105 кДа и углеводной долей 40 %. Концентрация в плазме человека составляет около 240 мг/л. Кроме наличия в плазме крови человека, ингибитор С1-эстеразы содержится также в плаценте, клетках печени, моноцитах и тромбоцитах.
Ингибитор С1-эстеразы принадлежит к группе ингибиторов сериновых протеиназ (серпинов) плазмы человека, как и другие протеины, такие как антитромбин III, альфа-2-антиплазмин, альфа-1-антитрипсин и другие.
Механизм действия
В физиологических условиях ингибитор С1-эстеразы блокирует классический путь системы комплемента путём инактивации ферментативной активности компонентов С1s и С1r. Активные ферменты образуют комплекс с ингибитором в стехиометрическом соотношении 1:1.
Кроме того, ингибитор С1-эстеразы представляет собой наиболее важный ингибитор контактной активации коагуляции, так как подавляет активность фактора ХIIa и его фрагментов. К тому же, наряду с альфа-2-макроглобулином, он служит основным ингибитором калликреина плазмы.
Терапевтический эффект препарата Хайгарда® при наследственном ангионевротическом отёке объясняется восполнением дефицита активности ингибитора С1-эстеразы.
Фармакокинетика
Фармакокинетические (ФК) характеристики препарата Хайгарда® при подкожном введении были впервые описаны с использованием популяционных ФК методов объединённых данных из 3 клинических исследований у здоровых добровольцев и пациентов с НАО.
Всасывание
При подкожном введении два раза в неделю препарат Хайгарда® медленно всасывается с медианой (95 % ДИ) времени около 59 ч (23, 134 ч) до достижения максимальной концентрации (Tmax). На основании медианы (95 % ДИ) кажущегося периода полувыведения из плазмы, равного 69 ч (24, 250 ч), ожидаемая равновесная концентрация для ингибитора С1-эстеразы будет достигнута после 3 недель применения. Средняя (95 % ДИ) минимальная концентрация ингибитора С1-эстеразы в равновесном состоянии, равная 48 % (25,1; 102 %) ожидается после применения препарата Хайгарда® два раза в неделю при подкожном введении в дозе 60 МЕ/кг. Средняя (95 % ДИ) относительная биодоступность препарата Хайгарда® после подкожного введения составляет приблизительно 43 % (35,2; 50,2%).
Распределение и выведение
При популяционном исследовании средний (95 % ДИ) клиренс и кажущийся объём распределения препарата Хайгарда® составили примерно 83 мл/ч (72,7; 94,2 мл/ч) и 4,33 л (3,51; 5,15 л) соответственно. Клиренс ингибитора С1-эстеразы положительно коррелировал с общей массой тела. Равновесная концентрация при подкожном введении препарата Хайгарда® не зависит от дозы в пределах 20–80 МЕ/кг у пациентов с НАО.
Исследований по оценке ФК свойств ингибитора С1-эстеразы в особых группах пациентов в зависимости от пола, расовой принадлежности, возраста и наличия нарушения функции почек или печени не проводили. Популяционный анализ показал, что возраст (от 12 до 72 лет) не оказывал влияния на ФК свойства ингибитора С1-эстеразы.
Показания
Профилактика рецидивов наследственного ангионевротического отёка (НАО) у детей 12 лет и старше, и взрослых пациентов с дефицитом ингибитора С1-эстеразы.
Противопоказания
Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, к действующему веществу или любому из компонентов, входящих в состав препарата.
Детский возраст до 12 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Имеющееся ограниченные данные не показали повышенного риска для беременных женщин при применении ингибитора С1-эстеразы. Ингибитор С1-эстеразы — действующее вещество препарата Хайгарда® является физиологическим компонентом плазмы крови человека, поэтому исследований токсичности препарата на репродуктивную функцию и развитие плода у животных не проводилось. Неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию, пре- и постнатальное развитие у человека не ожидается. Следовательно, препарат Хайгарда® можно применять беременным женщинам только при наличии явной необходимости.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли ингибитор С1-эстеразы в грудное молоко у человека. Препарат Хайгарда® следует принимать в период грудного вскармливания только при наличии явных показаний.
Фертильность
Ингибитор С1-эстеразы представляет собой физиологический компонент плазмы крови человека. Исследований по изучению репродуктивной и эмбриональной токсичности на развитие плода у животных с препаратом Хайгарда® не проводилось.
Способ применения и дозы
Только для подкожного введения! Препарат Хайгарда® предназначен для самостоятельного подкожного введения. Пациент или лицо, осуществляющее уход, должны быть обучены введению препарата Хайгарда®.
Доза
Взрослые
Рекомендованная доза препарата Хайгарда® для подкожного введения составляет 60 МЕ/кг массы тела два раза в неделю (каждые 3–4 дня).
Педиатрическая популяция
Дозы для подростков аналогичны таковым для взрослых пациентов.
Способ применения
Только для подкожного введения. Описание приготовления восстановленного раствора препарата перед введением, см. в подразделе «Инструкция по приготовлению восстановленного раствора».
Инструкция по приготовлению восстановленного раствора
Неиспользованный препарат или остатки восстановленного раствора препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Общие инструкции
Восстановленный раствор препарата Хайгарда® должен быть бесцветным и прозрачным или слегка опалесцирующим.
После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный раствор препарата на отсутствие посторонних частиц и изменение окраски.
Не используйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.
Приготовление восстановленного раствора препарата и набор в шприц должны производиться в асептических условиях. Для приготовления восстановленного раствора используйте шприц, входящий в комплект для подкожного введения, прилагаемый к препарату Хайгарда®.
Приготовление восстановленного раствора
Довести растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial*.
Набор и введение препарата
*Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром («Mix-2Vial™ 20/20») предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год-месяц».
Введение препарата
Препарат можно вводить с использованием иглы для подкожных инъекций или комплекта для подкожного введения, поставляемого вместе с лекарственным препаратом Хайграда®. Восстановленный раствор остаётся химически и физически стабильным в течение 48 часов при комнатной температуре (не выше 30 °C). С микробиологической точки зрения и поскольку препарат Хайгарда® не содержит консервантов, восстановленный раствор следует использовать немедленно. Если введение не производится немедленно, хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре. Восстановленный раствор препарата следует хранить только во флаконе.
Рекомендуемым местом для подкожного введения препарата Хайгарда® является область живота. В клинических исследованиях препарат Хайгарда® вводили только в один участок.
Восстановленный раствор препарата Хайгарда® вводят подкожно со скоростью, переносимой для пациента.
Побочное действие
Нежелательные реакции были выявлены при проведении базового клинического исследования III фазы «CSL830 3001» с участием пациентов с НАО (n= 86), получавших препарат Хайгарда® подкожно. Частота развития нежелательных реакций основана на явлениях, относящихся к применению препарата Хайгарда®. Нежелательные реакции с частотой возникновения согласно классификации MedDRA приведены в таблице 1 далее по тексту. Частота указана по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000).
| Классификация в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) | Нежелательная реакция | Частота встречаемости |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Ринофарингит | Очень часто |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность (гиперчувствительность, кожный зуд, кожная сыпь | Часто |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Реакции в месте введенияa | Очень часто |
| a Кровоподтёк в месте введения, ощущение холода в месте введения, отделяемое в месте введения, эритема в месте введения, гематома в месте введения, кровотечение в месте введения, уплотнение в месте введения, отёк в месте введения, боль в месте введения, зуд в месте введения, сыпь в месте введения, реакция в месте введения, рубец в месте введения, припухлость в месте введения, крапивница в месте введения, ощущение тепла в месте введения. | ||
Информацию по вирусной безопасности и возбудителей инфекций, см. в разделе «Особые указания».
Система сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях
Необходимо сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного препарата. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях в уполномоченную организацию на территории РФ.
Передозировка
О случаях передозировки препаратом Хайгарда® не сообщалось. Дозы до 117 МЕ/кг подкожного введения применяли два раза в неделю в клиническом исследовании фиксированной дозы, и дозы переносились хорошо.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследований лекарственного взаимодействия препарата Хайгарда® с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Совместимость
Исследований совместимости проведено не было, поэтому лекарственный препарат Хай- гарда нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами и растворителями.
Особые указания
В случае развития тяжёлых аллергических реакций введение препарата Хайгарда® следует немедленно остановить (и прекратить инъекцию) и обеспечить соответствующие меры лечения.
В случае развития острого приступа НАО следует начать индивидуально подобранное лечение.
Тромбоэмболические явления (ТЭЯ)
Отмечался тромбоз при попытках применения высоких доз ингибиторов С1-эстеразы при внутривенном введении для профилактики или лечения синдрома повышенной проницаемости капилляров до, во время и после операции на сердце с применением искусственного кровообращения (применение по незарегистрированному показанию к применению и режиму дозирования). При применении в рекомендованных для подкожного введения дозах причинно-следственная связь между ТЭЯ и применением ингибиторов С1-эстеразы не установлена.
Вирусная безопасность
Стандартные меры по предотвращению инфицирования при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пула плазмы на специфические маркеры инфекций, а также введение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других инфекционных агентов.
Предпринимаемые меры считаются эффективными как для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита B и C, так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус B19.
Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Хайгарда® регистрировать наименование и номер серии вводимого препарата, с целью мониторинга связи между пациентом и серией препарата. Пациенты, регулярно или повторно получающие препараты, произведённые из плазмы человека, должны быть вакцинированы против вируса гепатита А и вируса гепатита B.
Хайгарда® содержит до 486 мг натрия (приблизительно 21 ммоль) в 100 мл раствора. Что следует принимать во внимание при лечении пациентов, находящихся на диете по контролю натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Хайгарда® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 2000 МЕ, 3000 МЕ.
По 2000 ME во флакон вместимостью 20 мл или 3000 ME во флакон вместимостью 30 мл из бесцветного прозрачного стекла (тип II, Евр.Ф.), укупоренный пробкой из бромбутилового каучука и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф». По 4 мл растворителя «Вода для инъекций» (для дозировки 2000 ME) во флакон вместимостью 6 мл или по 6 мл (для дозировки 3000 ME) во флакон вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла (тип I, Евр.Ф.), укупоренный резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».
Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15мкм («Mix-2Vial™ 20/20») упаковано в блистер полиэтилентерефталат/бумага, ламинированная полиэтиленом.
По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем, 1 устройству для добавления растворителя со встроенным фильтром («Mix-2Vial™ 20/20») и 1 картонной пачке с комплектом для подкожного введения препарата (1 одноразовый шприц 5 мл (для дозировки 2000 ME) или 10 мл (для дозировки 3000 ME), 1 игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и 1 нестерильный лейкопластырь) с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Хранение
Хранить при температуре не выше 30 °C, в защищённом от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Лиофилизат: 36 месяцев.
Растворитель «Вода для инъекций»: 60 месяцев.
Примечание:
Дата окончания срока годности лиофилизата в комплекте с растворителем определяется по дате окончания срока годности того компонента, у которого она наступает раньше.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
CSL Behring, GmbH, Германия
Производитель готовой лекарственной формы/фасовщик (первичная упаковка)
СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия
CSL Behring GmbH, Gorzhauser Hof 1, 35041 Marburg (Stadtteil Michelbach), Germany (лиофилизат);
СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия
CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germany (растворитель).
Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка / Выпускающий контроль качества
СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия
CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germany.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия
CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germany
Наименование и(или) адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя:
Филиал Общества с ограниченной ответственностью «Си Эс Эл Беринг Биотэрапис ГмбХ» 125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 39, стр. 80.
Тел.: 8 (495) 788-52-89
inforussia@cslbehring.com
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Хайгарда: