Имипенем

Имипенем — β-лактамный антибиотик широкого спектра действия, является производным тиенамицина и относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов.

Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.

Имипенем устойчив к разрушению бактериальной β-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis). Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro, а так же in vivo:

• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая Serratia marcescens;
• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;
• грамположительные анаэробы: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans;
• грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii;
• грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonasaeruginosa.

После внутримышечного введения биодоступность составляет 95 %. Связь с белками плазмы — 20 %. Быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Метаболизируется в почках путём гидролиза β-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы. Период полувыведения (T_½) около 1 часа.

Инфекции органов брюшной полости, нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, гинекологические инфекции, септицемия, инфекционный эндокардит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей. Профилактика послеоперационных инфекций.

• Повышенная чувствительность к имипенему;
• беременность;
• лактация.

• Нарушения функции почек;
• заболевания центральной нервной системы.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения имипенема при беременности не проведено.

Применение при беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения имипенема в период грудного вскармливания не проведено.

Имипенем проникает в небольших количествах в грудное молоко.

В случае применения препарата рекомендуется отказаться от кормления грудью.

Внутривенно.

Взрослым и детям старше 12 лет — по 0,25–1 г каждые 6 часов. Детям старше 3 месяцев и с массой тела менее 40 кг — по 15 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Внутримышечно.

Взрослым и детям старше 12 лет — по 500–750 мг каждые 12 часов.

Максимальные дозы: максимальная суточная доза для взрослых при внутривенном введении — 4 г, при внутримышечном введении — 1,5 г, для детей с массой тела менее 40 кг при внутривенном введении — 2 г.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.

Со стороны органов чувств

Потеря слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы

Олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменения цвета мочи.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печёночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.

Со стороны органов дыхания

Чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.

Со стороны органов кроветворения

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели

Повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины; ложноположительный прямой тест Кумбса; снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности; гипонатриемия, гиперкалиемия, гипохлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, повышение концентрации билирубина в моче.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Местные реакции

Гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит.

Прочие

Кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.

В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем выводится посредством гемодиализа.

При одновременном применении комбинации имипинема с циластатином и ганцикловира возможно развитие судорог.

Пробенецид может увеличить плазменную концентрацию имипенема.

Циклоспорин может усиливать нейротоксическое действие имипенема. Имипенем влиять на увеличение/снижение плазменной концентрации циклоспорина.

Следует учитывать, что имипенем применяют в комбинации с циластатином, который является ингибитором почечной дегидропептидазы и, блокируя почечный метаболизм имипенема, способствует его накоплению в моче в неизменённом виде. Циластатин не обладает антибактериальной активностью и не действует на β-лактамазы, также не изменяет эффекты имипенема.

У пациентов, имеющих аллергические реакции на другие β-лактамные антибиотики, возможно развитие аллергии на имипенем.

Необходимо учитывать, что при применении имипенема возможно развитие ложноположительной реакции Кумбса.

• АТХ

  J01DH51

• Фармакологическая группа

  Карбапенемы

• Коды МКБ 10

  A40 Стрептококковая септицемия

  A41 Другая септицемия

  I33 Острый и подострый эндокардит

  J15 Пневмония вызванная клебсиелой

  J20 Острый бронхит

  J42 Хронический бронхит неуточнённый

  K65.0 Острый перитонит (в том числе с лапаростомией)

  K81.0 Острый холецистит

  K81.1 Хронический холецистит

  K83.0 Холангит

  M00 Пиогенный артрит

  M86 Остеомиелит

  N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

  N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

  N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки

  N70 Сальпингит и оофорит

  N72 Воспалительная болезнь шейки матки

  N73.0 Острый параметрит и тазовый целлюлит

  Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)