Пробенецид

Probenecid

Фармакологическое действие

Пробенецид — противоподагрический препарат. Подавляет реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах и, таким образом усиливает её выведение. Увеличение экскреции мочевой кислоты под действием пробенецида может привести к увеличению высвобождения мочевой кислоты из тофусов в плазму крови, что, в свою очередь, может вызвать острый приступ подагры. Кроме того, пробенецид может задерживать экскрецию почками других лекарственных средств, повышая их концентрации в плазме крови, что позволяет применять пробенецид в качестве дополнительного средства при антибиотикотерапии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь пробенецид полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 2–4 часа. Связь с белками плазмы — 85–95 %.

Метаболизм и распределение

Метаболизируется в печени с образованием основного ацилглюкуронидного метаболита и других метаболитов. Кажущийся объём распределения (Vd) сравнительно небольшой.

Выведение

Выводится почками путём клубочковой фильтрации и путём активной секреции проксимальными канальцами почек. В моче определяется 75–85 % метаболитов, остальное количество выводится в виде неизменённого вещества. Выведение с мочой неизменённого пробенецида зависит от pH и скорости тока мочи.

Показания

Гиперурикемия при хронической подагре, гиперурикемия при применении диуретиков.

В качестве дополнительного средства при антибиотикотерапии пенициллинами и некоторыми цефалоспоринами (кроме цефалоридина).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пробенециду, острый приступ подагры, мочекаменная болезнь (особенно наличие уратных камней), порфирия, нарушения картины периферической крови, беременность, детский возраст до 2 лет, вторичная гиперурикемия, обусловленная опухолевым процессом или применением химиотерапевтических средств.

С осторожностью

У пациентов с указаниями в анамнезе на язвенную болезнь, а также при хронической почечной недостаточности.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — B.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения пробенецида при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод. В экспериментальных исследованиях не обнаружено отрицательного действия на репродуктивные параметры у крыс.

Проникает через плацентарный барьер.

Может назначаться во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пробенецида в период грудного вскармливания не проведено.

Пробенецид выделяется с грудным молоком.

В период грудного вскармливания необходимо соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

При хронической подагре лечение начинают с дозы 250 мг 2 раза/сут в течение месяца. Через неделю дозу можно увеличить до 500 мг 2 раза/сут. При недостаточном эффекте дозу можно увеличивать на 500 мг каждый месяц. Максимальная доза 2 г/сут. Если в течение 6 месяцев приёма пробенецида у пациента не было острых приступов подагры, а концентрация уратов в плазме крови не превышает допустимого уровня, доза может быть постепенно снижена (на 500 мг каждые 6 месяцев) до минимальной эффективной. Дозы пробененцида могут быть увеличены у пациентов, получающих диуретики или пиразинамид, повышающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

При антибиотикотерапии препаратами пенициллина и цефалоспоринами доза пробенецида у взрослых составляет 500 мг 4 раза/сут. У детей в возрасте 2 лет и старше начальная доза составляет 25 мг/кг с последующим увеличением до 40 мг/кг; интервал между приёмами — 6 часов. Дозы для взрослых, однако, рекомендуется применять у детей с массой тела более 50 кг.

При лечении гонореи пробенецид можно применять в дозе 1 г за 30 минут до парентерального введения антибактериального препарата.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, анорексия, болезненность дёсен; редко — некроз печени.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, головокружение.

Со стороны мочевыделительной системы

Учащение мочеиспускания; редко — нефротический синдром.

Аллергические реакции

Повышение температуры тела, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона; редко — анафилактический шок.

Со стороны системы кроветворения

Анемия, гемолитическая анемия (чаще связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); редко — апластическая анемия, лейкопения.

Дерматологические реакции

Дерматит, алопеция, приливы.

Со стороны костно-мышечной системы

Обострение подагры.

Передозировка

Передозировка пробенецида проявляется возбуждением центральной нервной системы, судорогами и может привести к летальному исходу вследствие дыхательной недостаточности.

Взаимодействие

Пробенецид нарушает экскрецию и таким образом увеличивает концентрацию в плазме крови следующих препаратов: ацикловир, каптоприл, производные сульфонилмочевины, аминосалицилаты, лоразепам, парацетамол, рифампицин, зидовудин, конъюгаты сульфаниламидов, индометацин, кетопрофен, меклофенамат, напроксен, метотрексат.

Пробенецид снижает в моче концентрацию нитрофурантоина и пеницилламина, что приводит к уменьшению терапевтического эффекта нитрофурантоина при инфекциях мочевыводящих путей, а пеницилламина — при цистинурии.

Пробенецид может вызывать повышение экскреции фенилсульфонталеина, сульфобромфталеина, аминогиппуровой кислоты, 5-окси-индолилуксусной кислоты; снижение выведения с мочой метаболитов стероидных гормонов.

Пробенецид может увеличить плазменную концентрацию имипенема.

Меры предосторожности

Не применяют при вторичной гиперурикемии, обусловленной опухолевым процессом или применением химиотерапевтических средств, поскольку пробенецид не снижает синтез мочевой кислоты, а только увеличивает её экскрецию почками; возникающая при этом гиперурикозурия усиливает риск нефропатии.

При хронической почечной недостаточности пробенецид может оказаться неэффективным, особенно если уровень клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

При применении пробенецида для лечения хронической подагры возможно возникновение острого приступа подагры, а также появление или увеличение роста почечных конкрементов и провокация почечной колики с гематурией (или без неё).

У лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолитической анемии.

Следует избегать одновременного применения пробенецида с кеторолаком, а также с салицилатами. Лицам, принимающим пробенецид, необходимы более низкие дозы тиопентала для введения в наркоз. При одновременном применении пробенецида и метотрексата дозу метотрексата следует снижать с целью уменьшения его побочного действия.

На фоне приёма пробенецида возможны ложноположительные результаты анализа мочи на глюкозу.

Спортивная медицина

Пробенецид может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Пробенецид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

ТерминОписание
WADAВсемирное антидопинговое агентство

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Пробенецид:

Информация о действующем веществе Пробенецид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Пробенецид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.