Кампто®

Campto®

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Каждый 1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: иринотекана гидрохлорид тригидрат 20 мг.

вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, гидроокись натрия и вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор слабо желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина — является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метабслизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности Иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует её репликации.

В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м2. Фармакокинетический профиль иринотекана не зависел от дозы.

Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбоксиэстеразы до метаболита SN-38.

Распределение препарата в плазме было двух- или трёхфазным. Средний период полувыведения препарата в плазме в первую фазу трёхфазной модели был 12 минут, во вторую фазу — 2,5 часов, в последней фазе период полувыведения составлял 14,2 часа.

Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела.

С мочой в течение 24 часов выделяется в среднем 19,9 % в виде неизмененного иринотекана и 0,25 % в виде SN-38.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65 % и для SN-38 — 95%.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния флуороурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Показания

Кампто® предназначен для лечения пациентов с местнораспространённым или метастазирующим раком толстой и прямой кишки;

- в комбинации с флуороурацилом и фолинатом кальция у больных, ранее не получавших химиотерапию;

- в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

- неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости;

- выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

- уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы;

- общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

- беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для взрослых.

Кампто® применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с флуороурацилом и фолингтом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе. Кампто® вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.

В режиме монотерапии Кампто® применяется в дозе 350 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии с флуороурацилом и фолинатом кальция доза Кампто® составляет при еженедельном введении — 80 мг/м2, при введении путём раз в 2 недели — 180 мг/м2 и 1 раз в 6 недель — 350 мг/м2.

Дозы и режим введения флуороурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.

Введение Кампто® не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток в 1 мм3 крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.

В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мм3 крови, и/или количество лейкоцитов менее 1 000 клеток в 1 мм3 крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000 клеток в 1 мм3 крови), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1 000 клеток в 1 мм3 крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжёлая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы Кампто® и при необходимости флуороурацила следует снизить на 15-20 %.

Продолжительность лечения

Лечение Кампто® следует продолжать до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений.

Больные с нарушением функции печени

При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного.

При повышении уровня билирубина более чем в 3 раза лечение Кампто® следует прекратить.

Больные с нарушением функции почек

Лечение Кампто® проводить не рекомендуется, так как применение препарата у данной категории больных не изучено.

Больные пожилого возраста

Какие-либо специальные инструкции по применению Кампто® у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность Кампто® у детей не изучены.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии

Раствор Кампто® должен готовиться в асептических условиях.

Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора хлористого натрия и перемешать полученный раствор путём вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Побочные эффекты

Со стороны системы кроветворения

Нейтропения наблюдалась у 78,7 % больных при монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82.5 %), в том числе у 22,6% больных она была тяжёлой (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мм3). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении Кампто® в монотерапии и на 7- 8 день при применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии.

Лихорадка в сочетании с тяжёлой нейтропенией была отмечена у 6,2 % и 3,4% пациентов соответственно.

Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3 % пациентов, у 5,3% больных они сочетались с тяжёлой нейтропенией и в двух случаях явились причиной смерти больных.

При применении Кампто® в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7 % пациентов. При применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2 %.

При применении Кампто® в монотерапии тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мм3) наблюдалась у 7,4 % (при комбинированной химиотерапии у 32,6 %) пациентов.

При применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22-ому дню.

Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитрэмбоцитарных антител.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из желудочно-кишечного тракта, перфорации кишечника, повышения уровня амилазы или липазы.

Диарея, возникающая более чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея) является дозолимитирующим токсическим эффектом Кампто®.

При применении препарата в монотерапии тяжёлая диарея наблюдалась у 20 % больных (при комбинированной терапии у 13,1 %). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения Кампто® составило 5 дней.

При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10 % пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1 % и 2,8% пациентов соответственно.

Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9 % больных, получавших Кампто® в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4 % больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Со стороны центральной нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь и очень редко развитие анафилактического шока.

Прочие: алопеция, лихорадка, местные реакции, транзиторное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.

Передозировка

Специфический антидот к Кампто® неизвестен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки — нейтропения и диарея.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Так как Кампто® обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Кампто® не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Особые указания

Лечение препаратом Кампто® должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих Кампто®, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам с общим состоянием по шкале ВОЗ >2, пациентам женского пола, а также пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея, обычно отмечается не ранее 24 часов после введения Кампто® (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают ещё в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкого кишечника.

Если диарея расценивается как тяжёлая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия.

При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 часов, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.

При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мм3 крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.

Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Кампто®.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела >38 °C и количество нейтрофилов <1000 клеток/мм3) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина сульфата подкожно.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой.

У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в том числе и в тяжёлой форме, перед назначением Кампто® рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

Перед каждым циклом терапии Кампто® рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Так как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, Кампто® нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения препаратом Кампто® и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться меры по контрацепции.

При приготовлении раствора Кампто® и обращении с препаратом так же, как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

При попадании раствора Кампто® или инфузионного раствора на кожу сразу же промойте её водой с мылом. При попадании Кампто® или его раствора на слизистые немедленно промойте их водой.

Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Кампто® головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения Кампто®. При возникновении этих симптомов, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/2 мл и 100 мг/5 мл.

Хранение

Хранить в защищённом от света и недоступном для детей месте, при комнатной температуре не выше +25 °C.

Срок годности

36 месяцев.

Раствор Кампто® должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинс.рного воздушного потока), раствор Кампто® может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 часов (включая время инфузии) и при температуре 2-8 °C — в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Кампто: