Луцентис®
Lucentis®Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутриглазного введения
Состав
1 мл раствора для внутриглазного введения/флакон/предварительно заполненный шприц содержит:
действующее вещество: ранибизумаб — 10/2,3/1,65 мг;
вспомогательные вещества: а, а- Трегалозы дигидрат 100/23/16,5 мг, Гистидина гидрохлорида моногидрат 1,662/0,382/0,274 мг, Гистидин 0,321/0,074/0,053 мг, полисорбат 20 0,1/0,023/0,0165 мг, вода для инъекций до 1 мл/до 0,23/до 0,165 мл.
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ранибизумаб избирательно связывается с изоформами эндотелиального фактора роста сосудов, VEGF-A (VEGF110, VEGF121, VEGF165), и предотвращает взаимодействие VEGF-A с его рецепторами на поверхности клеток эндотелия (VEGR1 и VEGR2), что приводит к подавлению неоваскуляризации и пролиферации сосудов. Подавляя рост новообразованных сосудов хориоидеи в сетчатку, ранибизумаб останавливает прогрессирование экссудативногеморрагической формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и макулярного отёка при сахарном диабете и окклюзии (тромбозе) вен сетчатки.
При применении ранибизумаба в течение 24 месяцев у пациентов с ВМД с минимально выраженной кчассической и скрытой субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией {ХНВ) в большинстве случаев (90 %) достоверно уменьшался риск снижения остроты зрения (0З) (потеря менее 15 букв по шкале определения ОЗ ETDRS или 3 строчки по таблице Снеллена), у трети пациентов (33 %) наблюдалось улучшение ОЗ на 15 букв и более по шкале ETDRS (р<0,01). У пациентов с имитацией инъекций препарата потеря менее 15 букв по шкале ETDRS (3 строчки по таблице Снеллена) и улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS, отмечались в 53 и 4 % случаев, соответственно.
У большинства пациентов (90 %), страдающих ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения ранибизумабом в течение 24 месяцев уменьшалась частота развития выраженного снижения зрения (более чем на 3 строчки), у трети пациентов (41 %) отмечалось улучшение ОЗ (более чем на 3 строчки). В группе пациентов, получающих фотодинамическую терапию с вертепорфином (вФДТ), уменьшение риска снижения остроты зрения (более чем на 3 строчки) наблюдались соответственно в 64 % и 6% случаев. Согласно опроснику оценки качества жизни NEI- VFQ (National Eye Institute Visual Function Questionnaire) через 12 месяцев применения ранибизумаба у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ среднее улучшение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло от +10,4 и + 7,0 букв, соответственно (р<0,01). В контрольной группе имитацию инъекции, этот показатель снизился на 4,7 букв (р<0,01). При применении ранибизумаба у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ улучшение остроты зрения сохранялось в течение 24 месяцев.
У большинства пациентов, страдающих ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения Луцентисом в течение 12 месяцев среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло от +9.1 и + 9.3 букв, соответственно (р<001). В контрольной группе у больных, получавших фотодинамическую терапию вертепорфином, среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло +3.7 и +1.7 букв (р<0,01). У пациентов, получавших Луцентис, увеличился показатель дееспособности, связанной со зрением на +8,9 пунктов, а у пациентов, получавших имитацию инъекции, этот показатель улучшился на 1,4 пункта (р<0,01).
У пациентов со снижением остроты зрения (03), связанным с диабетическим отёком макулы изменение 03 через 12 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +6,8 букв на фоне монотерапии ранибизумабом, +6,4 букв — при сочетании ранибизумаба с лазерной коагуляцией (ЛК) и 0,9 букв — только при ЛК (р<0,0001). Улучшение 03 более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 22,6 %, 22,9% и 8,2% больных, получавших, только ранибизумаб, препарат в комбинации с ЛК и только ЛК, соответственно (р<0,0001). При назначении обоих методов терапии в течение одного дня, ранибизумаб вводили спустя как минимум 30 минут после ЛК.
При применении ранибизумаба в течение 12 месяцев (при необходимости в сочетании с ЛК) у пациентов со снижением 03, связанным с диабетическим отёком макулы, среднее изменение 03 по сравнению с исходным значением составляло +10,3 букв по сравнению с -1,4 буквы при имитации инъекции. Улучшение 03 более, чем на 10 и 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 60,8 % и 32,4% больных, получавших ранибизумаб по сравнению с 18,4 % и 10,2% при имитации инъекции (р<0,0001). Прекращение введения препарата было возможным при достижении стабильных показателей остроты зрения при трёх последовательных обследованиях. При необходимости возобновления лечения ранибизумабом проводилось не менее 2-х последовательных ежемесячных инъекций препарата.
При применении ранибизумаба наблюдалось выраженное стойкое уменьшение толщины центральной зоны сетчатки, измеренной с помощью оптической когерентной томографии. Через 12 месяцев терапии ранибизумабом толщина сетчатки в центральной зоне уменьшилась на 194 мкм по сравнению с 48 мкм при применении имитации инъекции. Профиль безопасности препарата у пациентов с диабетическим макулярным отёком был сходен с таковым при лечении влажной формы ВМД.
У пациентов со снижением ОЗ, вызванным ХНВ, обусловленной патологической миопией (ПМ), изменение ОЗ через 1–3 месяца терапии по сравнению с исходным значением составляло +10,5 букв на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ, +10,6 букв — при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания; изменение ОЗ через 6 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +11,9 букв и + 11,7 букв, соответственно; через 12 месяцев — +12,8 и +12,5 букв, соответственно. При оценке динамики средних изменений ОЗ от исходного значения в течение 12 месяцев было зафиксировано быстрое достижение результатов, при этом максимальное улучшение достигалось уже ко 2 месяцу. Улучшение ОЗ сохранялось на всем протяжении 12-месячного периода.
Доля пациентов с увеличением 03 на 10 букв и более, или достигших значения >84 буквы, была выше при применении ранибизумаба по сравнению с вФДТ. Через 3 месяца терапии увеличение 03 на 10 букв и более (или достижение 03 >84 буквы) по сравнению с исходным значением наблюдалось у 61,9 % пациентов на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации 03 и у 65,5 % пациентов при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания; через 6 месяцев — у 71,4 % и 64,7% пациентов, соответственно; через 12 месяцев — у 69,5 % и 69,0% пациентов, соответственно. Увеличение 03 на 10 букв и более (или достижение 03 >84 буквы) в группе вФДТ через 3 месяца терапии наблюдалось только у 27,3 % пациентов.
Через 3 месяца терапии увеличение 03 на 15 букв и более (или достижение 03 >84 буквы) по сравнению с исходным значением наблюдалось у 38,1 % пациентов на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации 03 и у 43,1 % пациентов при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания; через 6 месяцев — у 46,7 % и 44,8% пациентов, соответственно; через 12 месяцев — 53,3 % и 51,7% пациентов, соответственно. Увеличение ОЗ на 15 букв и более (или достижение ОЗ >84 буквы) в группе вФДТ через 3 месяца терапии наблюдалось только у 14,5 % пациентов.
Следует отметить, что у пациентов, у которых осуществлялся контроль состояния и возобновление терапии на основании критериев активности заболевания, количество инъекций за 12-месячный период было в среднем на одну меньше, чем у пациентов, получавших терапию в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ. Непосредственно после приостановки терапии не было выявлено негативного эффекта на ОЗ. После возобновления терапии наблюдалось восстановление утраченной ОЗ в течение одного месяца.
Наблюдалось уменьшение доли пациентов с субретинальной жидкостью, интраретинальным отёком и/или интраретинальными кистами по сравнению с исходным значением, а также отмечалось улучшение общей оценки опросника NEI-VFQ-25.
Фармакокинетика
При введении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) пациентам с неоваскулярной формой ВМД максимальная концентрация ранибизумаба (Сmax) в плазме крови была низкой и недостаточной для ингибирования биологической активности VEGF-A на 50 % (11-27 нг/мл по данным исследований клеточной пролиферации in vitro). При введении ранибизумаба в стекловидное тело в диапазоне доз от 0,05 до 1,0 мг Сmax в плазме была пропорциональна его дозе. Основываясь на результаmax фармакокинетического анализа и учитывая выведение ранибизумаба из плазмы крови, средний период полувыведения ранибизумаба (доза 0.5 мг) из стекловидного тела в среднем составлял около 9 дней.
При введении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) концентрация ранибизумаба в плазме крови достигает максимального значения в течение суток после инъекции и находится в диапазоне 0,79-2,90 нг/мл. Минимальная концентрация ранибизумаба в плазме крови находится в диапазоне 0,07-0,49 нг/мл. Концентрация ранибизумаба в сыворотке крови приблизительно в 90 000 раз ниже таковой в стекловидном теле.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек специальные фармакокинетические исследования по применению ранибизумаба не проводились. У 68 % (136 из 200) пациентов с ВМД, включённых в фармакокинетический анализ, имелись нарушения функции почек (46,5 % — лёгкой степени, 20% — умеренной степени и 1,5 % — тяжёлой степени). У 48,2 % (253 из 525) пациентов с окклюзией вен сетчатки (ОВС) имелись нарушения функции почек (36,4 % — лёгкой степени, 9,5% — умеренной степени и 2,3 % — тяжёлой степени). На фоне лечения препаратом у больных с нарушением функции почек отмечалось минимальное снижение клиренса ранибизумаба, не имеющее клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени специальные фармакокинетические исследования по применению ранибизумаба не проводились.
Показания
Лечение неоваскулярной (влажной) формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых.
Лечение снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отёком макулы в качестве монотерапии или в сочетании с лазерной коагуляцией (ЛК) у пациентов, у которых ранее проводилась ЛК.
Лечение снижения остроты зрения, вызванного отёком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки (ОВС).
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Препарат Луцентис применяют только в виде инъекций в стекловидное тело. Содержимое одного флакона препарата Луцентис следует использовать для проведения только одной интравитреальной инъекции.
Вводить ранибизумаб (в асептических условиях) должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций.
Между введением двух доз препарата следует соблюдать интервал не менее 1 месяца.
Рекомендуемая доза препарата Луцентис составляет 0,5 мг (0,05 мл) 1 раз в месяц в виде инъекции в стекловидное тело.
Лечение влажной формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых.
Инъекции препарата Луцентис выполняются ежемесячно и продолжаются до достижения максимальной стабильной 03, определяемой на трёх последовательных ежемесячных визитах на фоне введения препарата Луцентис.
Во время лечения препаратом Луцентис осуществляется ежемесячный контроль ОЗ. Лечение препаратом Луцентис возобновляется в случае снижения остроты зрения на 1 и более строк (>5 букв), связанной с ВМД определяемой при мониторинге и продолжается до достижения стабильной остроты зрения также на трёх последовательных ежемесячных визитах. При лечении снижения остроты зрения, вызванного ДМО, инъекции препарата Луцентис выполняются ежемесячно и продолжаются до достижения максимальной стабильной остроты зрения, определяемой на трёх последовательных ежемесячных визитах на фоне введения препарата Луцентис.
Терапия препаратом Луцентис может сочетаться с применением ЛК у пациентов с ДМО (в том числе у пациентов с предшествующим использованием ЛК). При назначении обоих методов терапии в течение одного дня, препарат Луцентис следует вводить спустя как минимум 30 минут после ЛК.
Лечение снижения остроты зрения, вызванного отёком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки или её ветвей)
Инъекции препарата Луцентис выполняются ежемесячно и продолжаются до достижения максимальной 03, определяемой на трёх последовательных ежемесячных визитах на фоне введения препарата Луцентис.
Во время лечения препаратом осуществляется ежемесячный контроль 03.
Лечение препаратом Луцентис возобновляют в виде ежемесячных инъекций в случае снижения 03, связанной с ОВС, определяемой при ежемесячном мониторинге и продолжается до достижения стабильной 03 на трёх последовательных ежемесячных визитах. Терапия препаратом Луцентис может сочетаться с применением ЛК у пациентов. При назначении обоих методов терапии в течение одного дня, препарат Луцентис следует вводить спустя как минимум 30 минут после ЛК. Луцентис можно также применять у пациентов с предшествующим использованием ЛК.
Лечение снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной
неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией.
Лечение препаратом Луцентис начинают с однократной инъекции. При выявлении признаков активности заболевания, определяемых при периодическом контроле состояния, который может включать клиническое обследование, оптическую когерентную томографию (ОКТ) или флуоресцентную ангиографию (ФА), рекомендуется возобновить лечение препаратом Луцентис.
В большинстве случаев требуется одна или две инъекции препарата Луцентис в течение первого года терапии. Тем не менее, в некоторых случаях может потребоваться более частое применение препарата. В связи с этим, в течение первых двух месяцев рекомендуется проводить контроль состояния ежемесячно и, далее, по крайней мере, раз в три месяца в течение первого года лечения препаратом Луцентис. В дальнейшем периодичность контроля устанавливает лечащий врач.
До введения препарата Луцентис следует проконтролировать качество растворения и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета раствора и появлении нерастворимых видимых частиц.
Инъекцию препарата в стекловидное тело следует проводить в асептических условиях, включающих обработку рук медицинских работников, использование стерильных перчаток, салфеток, векорасширителя (или его аналога) и при необходимости инструментов для парацентеза.
Перед введением препарата необходимо провести соответствующую дезинфекцию кожи век и области вокруг глаз, анестезию конъюнктивы и терапию противомикробными препаратами широкого спектра. Противомикробные препараты следует закапывать в конъюнктивальный мешок 3 раза в сутки в течение 3-х дней до и после введения препарата.
Препарат Луцентис следует вводить в стекловидное тело на 3,5-4 мм кзади от лимба, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. Объём введённого препарата составляет 0,05 мл. Следующая инъекция препарата проводится в другую половину склеры. Поскольку в течение 60 мин после инъекции препарата Луцентис может временно повышаться внутриглазное давление (ВГД), следует контролировать ВГД, перфузию диска зрительного нерва и при необходимости применять соответствующее лечение. Отмечались также случаи устойчивого повышения ВГД после инъекции препарата Луцентис.
За один сеанс введение препарата Луцентис проводят только в один глаз.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение препарата у больных с нарушением функции печени не изучалось. Учитывая незначительную концентрацию препарата Луцентис в плазме крови, не требуется изменения режима дозирования препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата. Пациенты в возрасте 65 лет и старше
Пациентам в возрасте 65 лет и старше не требуется коррекции дозы препарата.
Побочное действие
Серьёзные нежелательные явления, связанные с процедурой введения препарата, включали эндофтальмит, регматогенную отслойку сетчатки и катаракту вследствие ятрогенной травмы. Другие серьёзные нежелательные явления со стороны глаз, наблюдавшиеся при применении Луцентиса, включали интраокулярное воспаление и повышение внутриглазного давления. Представленные ниже нежелательные явления (возможно связанные с применением препарата) отмечались в частотой не менее 2 % у пациентов, получавших Луцентис в дозе 0.5 мг, по сравнению с контрольной группой (имитация инъекции или фотодинамическая терапия).
Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: возникающие «очень часто» (>1/10), «часто» (>1/100; <1/10), «иногда» >1/1000; <1/100), «редко»; (>1/10000; <1/1000), «очень редко»; (<1/10000).
Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; часто — грипп.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия.
Психические нарушения: часто -тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
Со стороны органа зрения: очень часто — интраокулярное воспаление, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, ретинальные кровоизлияния, зрительные нарушения, боль в глазах, помутнения в стекловидном теле, повышение внутриглазного давления, конъюнктивальные кровоизлияния, раздражение глаз, чувство «инородного тела» в глазах, слезотечение, блефарит, синдром «сухого» глаза, покраснение глаз, чувство зуда в глазах; часто — дегенеративные изменения сетчатки, поражение сетчатки, отслойка сетчатки, разрывы сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, разрыв пигментного эпителия, снижение остроты зрения, кровоизлияния в стекловидное тело, поражение стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы хрусталика, точечный кератит, эрозии роговицы, клеточная опалесценция в передней камере глаза, нечёткость зрения, кровоизлияние в месте инъекции, глазные кровоизлияния, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаз, фотопсия, светобоязнь, чувство дискомфорта в глазах, отёки век, болезненность век, гиперемия конъюнктивы; иногда — слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки, отложения в роговице, отёк роговицы, стрии роговицы, боль и раздражение в месте инъекции, атипичные ощущения в глазу и раздражение век.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота. Дерматологические нарушения: часто - аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд).
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгии.
Передозировка
В клинических исследованиях и при применении препарата в клинической практике отмечались случаи непреднамеренной передозировки препарата. В указанных случаях при передозировке Луцентиса наиболее часто отмечались повышение внутриглазного давления и боль в глазу.
В случае передозировки препарата следует обязательно контролировать внутриглазное давление; при необходимости пациент должен находиться под наблюдением врача.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями.
Отсутствуют данные по применению препарата Луцентис совместно с вФДТ у пациентов со снижением 03, вызванным ХНВ, обусловленной ПМ.
Особые указания
Проводить лечение препаратом должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций.
Введение препарата Луцентис следует всегда проводить в асептических условиях. Кроме того, в течение 1 недели после инъекции препарата необходимо наблюдать за больным с целью выявления возможного местного инфекционного процесса и проведения своевременной терапии. Следует информировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита.
Препарат обладает иммуногенными свойствами. Так как у пациентов с ДМО существует более высокий риск системного воздействия препарата, необходимо помнить и о более высоком риске развития реакций гиперчувствительности у данной категории больных.
Пациенты должны быть осведомлены о признаках, свидетельствующих о развитии интраокулярного воспаления, что может указывать на интраокулярное формирование антител к препарату.
При инъекции в стекловидное тело ингибиторов эндотелиального фактора роста A (VEGF-A) возможно развитие артериальных тромбоэмболических осложнений.
Риск развития инсульта может быть выше при наличии у пациентов факторов риска, включая перенесённый ранее инсульт или транзиторные нарушения мозгового кровообращения в анамнезе.
У пациентов после введения препарата Луцентис отмечалось временное (в течение 60 мин после инъекции) повышение ВГД. Также отмечались случаи устойчивого повышения ВГД. На фоне применения препарата Луцентис рекомендуется мониторировать ВГД и перфузию диска зрительного нерва. Препарат Луцентис не рекомендуется вводить одновременно в оба глаза (безопасность и эффективность данного введения не изучались). Это может привести к повышению системного воздействия Луцентиса и риску развития побочных эффектов.
Опыт применения препарата Луцентис ограничен у пациентов с ДМО вследствие СД 1 типа, у пациентов, ранее получавших лечение препаратами для интраокулярного введения, у пациентов с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими неинфекционными заболеваниями глаз, такими как отслойка сетчатки, в том числе в области макулы. Также нет опыта применения препарата Луцентис у пациентов с СД с уровнем гликированного гемоглобина более 12 % и неконтролируемой артериальной гипертензией.
Опыт применения препарата Луцентис ограничен у пациентов с ПМ, ранее безуспешно подвергавшихся вФДТ. Несмотря на то, что у пациентов с субфовеальной и юкстафовеальной локализацией поражения отмечался сходный эффект, недостаточно данных для выводов относительно
эффективности применения препарата Луцентис у пациентов с ПМ с экстрафовеальной локализацией
поражения.
При проведении терапии препаратом женщинам детородного возраста следует использовать надёжные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На фоне применения препарата Луцентис возможно развитие временных нарушений зрения, отрицательно влияющих на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При возникновении таких симптомов, пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до снижения выраженности временных зрительных нарушений.
Форма выпуска
Раствор для внутриглазного введения с содержанием ранибизумаба 10 мг/мл.
По 0,23 мл во флакон из бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с отщёлкивающейся крышкой.
По одному флакону в комплекте с иглой, снабжённой фильтром, для извлечения содержимого из флакона, шприцем, иглой для инъекций вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
По 0,165 мл препарата в предварительно заполненном шприце из стекла, укупоренный резиновой пробкой с белой полипропиленовой крышкой контроля первого вскрытия. По одному предварительно заполненному шприцу в блистере, снабжённом этикеткой, вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
По 0,23 мл во флакон из бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с отщёлкивающейся крышкой.
По одному флакону в комплекте с иглой, снабжённой фильтром, для извлечения содержимого из флакона, шприцем, иглой для инъекций вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
По 0,165 мл препарата в предварительно заполненном шприце из стекла, укупоренный резиновой пробкой с белой полипропиленовой крышкой контроля первого вскрытия. По одному предварительно заполненному шприцу в блистере, снабжённом этикеткой, вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Предварительно заполненные
шприцы — 2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Novartis Pharma, AG, Швейцария
Novartis Pharma Stein, AG, Швейцария
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Луцентис: