Мюстофоран^®

порошок для приготовления раствора для инфузий

1 флакон с порошком содержит:

активное вещество: фотемустин 208 мг

вспомогательные вещества: нет

1 ампула с растворителем содержит: этанол 96 % — 3,35 мл, вода для инъекций — достаточное количество до объёма 4 мл.

Порошок светло-жёлтого цвета.

Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор, имеющий характерный запах этанола.

• Диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в головной мозг.
• Злокачественные опухоли головного мозга.

• Повышенная чувствительность к фотемустину, или препаратам группы производных нитрозомочевины, или к любому из вспомогательных веществ.
• Беременность и период кормления грудью.
• Комбинированное применение с вакциной жёлтой лихорадки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Применение у детей и подростков

Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков до 18 лет поскольку эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлены.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, страдающим алкоголизмом, пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией.

Беременность

Данные по применению препарата Мюстофоран^® беременными женщинами ограничены. Данные исследований на животных недостаточны для оценки репродуктивной токсичности.

Лактация

Неизвестно, выводится ли фотемустин или его метаболиты с грудным молоком. В связи с чем, нельзя исключать риск нежелательного воздействия для новорождённых/грудных детей.

Фертильность

Исследования токсичности на животных выявили воздействие фотемустина на фертильность мужских особей.

• При монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м² в 1, 8 и 15 дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4–5 недель.
• В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран вводят в той же дозе 1 раз в 3 недели.
• В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м² в 1 и 8 дни.

У больных, получающих Мюстофоран, перед каждым Введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:

• Применение в комбинации с дакарбазином

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи лёгочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых).

Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии:

Индукционная терапия:

• фотемустин в дозе 100 мг/м² в 1 и 8 дни,
• дакарбазин в дозе 250 мг/м² в 15, 16, 17 и 18 дни.

Затем следует' сделать 5-недельный перерыв в лечении.

Поддерживающая терапия: каждые 3 недели

• фотемустин в дозе 100 мг/м² в 1 день,
• дакарбазин в дозе 250 мг/м² во 2, 3, 4 и 5 дни.

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Данные токсические эффекты фотемустина были отсроченными и проявлялись анемией (14 %), тромбоцитопенией (40,3 %) и лейкопенией (46,3 %) и достигает максимальной выраженности на 4–5 и 5–6 неделях после начала индукционной терапии. Также возможно развитие панцитопении. Гематологическая токсичность на фоне приёма фотемустина может усиливаться в случае предшествующей химиотерапии и/или комбинированной терапии с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на систему кроветворения.

У пациентов пожилого возраста могут отмечаться более выраженные токсические эффекты в отношении системы кроветворения и желудочно-кишечного тракта.

Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), неуточнённой частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны системы кроветворения

Очень часто: тромбоцитопения, лейкопения (3–4 степени), анемия (3–4 степени).

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота и рвота, развивающиеся в течение 2 ч после начала введения препарата; умеренное обратимое повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.

Часто: диарея, боль в животе.

Неуточнённой частоты: гепатит.

Со стороны нервной системы

Нечасто: преходящие неврологические симптомы (нарушение сознания, парестезии, потеря вкусовой чувствительности).

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: преходящее повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожный зуд.

Прочие

Часто: лихорадка, флебит в месте введения препарата.

Со стороны дыхательной системы

При одновременном введении с дакарбазином были отмечены случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия »).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы)

Использование противоопухолевых препаратов, и особенно — алкилирующих соединений, сопряжено с риском развития миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза. Редкие случаи таких осложнений были описаны при использовании фотемустина в высоких кумулятивных дозах в режиме монотерапии и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в сочетании с лучевой терапией и без неё.

Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана не известны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей

Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов

У пациентов со. злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты. На фоне приёма антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель международного нормализованного отношения (МНО), поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свёртывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приёма внутрь и противоопухолевых средств.

Комбинации препаратов, применение которых противопоказано

Вакцина жёлтой лихорадки Риск развития фатальных системных поствакцинальных осложнений (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации препаратов

• При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться.
• Во время и после лечения (как минимум в течение 3-х месяцев) следует избегать вакцинации «живыми» и «ослабленными» вакцинами.

Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины (например, вакцина полиомиелита). Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности Иммунодепрессанты-выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.

Взаимодействие, специфичное для фотемустина Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности.

• Дакарбазин

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи лёгочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю (см. раздел «Способ применения и дозы»).

• Лечение препаратом Мюстофоран^® следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
• Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины — 6 недель), препарат назначать не рекомендуется.
• Лечение препаратом Мюстофоран^® можно проводить только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов — не менее 2000/мкл.
• Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей.
• Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал — 8 недель.
• Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал — 3 недели.
• Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов — не менее 2000/мкл.
• Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии.
• Мужчины и женщины во время и не менее 6 месяцев после окончания должны использовать надёжные меры контрацепции
• При работе с препаратом Мюстофоран^® следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Беременным женщинам работать с препаратом Мюстофоран запрещено. При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.
• Препарат содержит 80 % раствор этанола, то есть 1,3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией также следует помнить о том, что в его состав входит этанол.
• Пациенты пожилого возраста: токсичность фотемустина сравнивалась у пациентов в возрасте до и старше 60 лет. Тромбоцитопения (3-й степени), лейкопения (3-й степени) и токсические эффекты в отношении желудочно-кишечного тракта (3-й степени) значительно чаще встречались у пациентов в возрасте старше 60 лет.
• Во избежание кровоизлияния перед введением фотемустина удостоверьтесь, что игла для внутривенного введения правильно введена в вену. В случае кровоизлияния остановите инфузию, введите внутривенно 5 % раствор декстрозы (4 мл/мин), зафиксируйте конечность и наложите пакет со льдом на место инъекции во избежание диффузии инфузионного раствора.

Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом не проводилось. Тем не менее, не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, сразу после приёма фотемустина.

Порошок для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем, 208 мг.

При температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света и недоступном для детей месте.

Порошок для приготовления раствора для инфузий: 2 года

Растворитель: 3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

Отпускают по рецепту

ICENEXI-LABORATOIRES THISSEN, S.A., Бельгия

Egis Pharmaceuticals, Plc, Венгрия