Неуластим^®

раствор для подкожного введения

1 шприц-тюбик (0,6 мл) содержит:

активное вещество: пэгфилграстим — 6 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат — q.s. до pH 4,0, сорбитол — 30 мг, полисорбат 20 — 0,02 мг, вода для инъекций — до 0,6 мл.

Прозрачная бесцветная жидкость.

Для снижения продолжительности нейтропении, частоты возникновения фебрильной нейтропении и инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией, при цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний.

Гиперчувствительность к белкам, получаемым с использованием E.coli, филграстиму, пэгфилграстиму или к любому другому компоненту препарата.

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах.

Острый лейкоз.

Для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.

Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.

Беременность и период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет.

Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в том числе острый миелолейкоз de novo и вторичный).

В комбинации с высокодозной химиотерапией.

Серповидно-клеточная анемия.

Наследственная непереносимость фруктозы (в составе содержится сорбитол).

Беременность

Исследования у беременных женщин не проводились.

При подкожном введении пэгфилграстима беременным крысам отрицательного влияния на потомство не выявлено. При подкожном введении низких доз пэгфилграстима кроликам наблюдались признаки эмбрио-фетотоксического действия (гибель эмбриона). Пэгфилграстим проникает через плаценту крыс. Потенциальный риск, связанный с влиянием на эмбрион или плод человека, неизвестен.

Период грудного вскармливания

Исследования у кормящих женщин не проводились, поэтому Неуластим^® не следует применять в период грудного вскармливания.

Взрослые (≥18 лет): подкожно, 6 мг (один шприц-тюбик) через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

Не следует применять Неуластим^® менее чем за 14 дней до, во время и менее чем через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

Необходимо отменить введение препарата Неуластим^® при повышении общего количества лейкоцитов выше 50 × 10⁹/л.

Особые группы пациентов

Дети: рекомендаций по применению препарата Неуластим^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных).

Пациентам с массой тела менее 45 кг не должна назначаться фиксированная доза (6 мг) препарата Неуластим^® (недостаточно данных).

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Шприц-тюбик с препаратом Неуластим^® предназначен только для однократного использования.

Препарат Неуластим^® представляет собой стерильный раствор без консервантов.

Перед введением раствор препарата Неуластим^® следует осмотреть на наличие посторонних видимых частиц. Допускается введение только прозрачного и бесцветного раствора. Чрезмерное встряхивание может разрушить пэгфилграстим, сделав его биологически неактивным.

Перед инъекцией раствор в шприц-тюбике следует согреть до комнатной температуры.

Любой неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с санитарными требованиями.

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Для оценки частоты побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥10 %); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1 %, <1%); редко (≥0,01%, <0,1 %); очень редко (<0,01%, включая отдельные случаи).

Данные клинических исследований

У пациентов, получающих Неуластим^® после цитотоксической химиотерапии, большинство нежелательных явлений были обусловлены основным злокачественным заболеванием или цитотоксической химиотерапией.

Очень часто при применении препарата сообщалось о слабых или умеренных болях в костях, которые в большинстве случаев проходили самостоятельно или купировались ненаркотическими анальгезирующими средствами.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — боль в костях; часто — артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, боли в спине, конечностях и шее.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль и эритема в месте инъекции, боль в груди (некардиальная), боль.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкоцитоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (частота неизвестна).

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; часто — обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты.

Пострегистрационное применение препарата

Со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия, сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, одышка и артериальная гипотензия, эритема и гиперемия в начале терапии или при последующем введении препарата. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов. В случае развития серьёзных аллергических реакций следует назначить соответствующее лечение с тщательным наблюдением за пациентом в течение нескольких дней. Необходимо прекратить терапию пэгфилграстимом при развитии серьёзных аллергических реакций.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в верхней левой части живота (частота неизвестна).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — разрыв селезёнки (в некоторых случаях с фатальным исходом), спленомегалия (частота неизвестна), вазоокклюзионный криз (частота неизвестна).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (частота неизвестна), одышка (частота неизвестна), инфильтраты в лёгких (частота неизвестна), нарушение функции дыхания (частота неизвестна), респираторный дистресс-синдром (частота неизвестна).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка (частота неизвестна).

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — синдром Свита (острый фебрильный дерматоз); кожный васкулит (расчётная частота сообщений 0,00038%).

При однократном подкожном введении препарата в дозе 300 мкг/кг серьёзных нежелательных явлений не возникло ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого. Побочные явления при передозировке не отличались от побочных явлений при применении препарата в рекомендованных дозах.

Цитотоксическая химиотерапия. Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии Неуластим^® следует вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств. В клинических исследованиях препарат безопасно применялся за 14 дней до введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

Фторурацил или другие антиметаболиты. Усиление угнетения кроветворения in vivo (у животных). Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.

Возможность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали. Нет подтверждения, что данное взаимодействие может быть опасным.

Исследования, посвященные специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводили.

Безопасность и эффективность препарата Неуластим^® у пациентов, получающих химиотерапию, приводящую к отсроченной миелосупрессии (например, препараты из группы производных нитрозомочевины), не изучалась.

Признаков взаимодействия препарата Неуластим^® с другими лекарственными препаратами на настоящее время не зафиксировано.

Несовместимость

Неуластим^® несовместим с растворами натрия хлорида.

Лечение препаратом Неуластим^® должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность пэгфилграстима и филграстима одинакова в отношении времени купирования тяжёлой нейтропении у пациентов с острым миелолейкозом de novo (см. раздел «Фармакологические свойства»). Однако следует проявлять осторожность при терапии препаратом Неуластим^® у пациентов с острым миелолейкозом de novo, поскольку не установлены отдалённые результаты такой терапии.

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro.

Неуластим^® не следует использовать при миелодиспластических синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата у данных групп пациентов не оценивались. Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику между бласттрансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность препарата Неуластим^® у больных с острым миелолейкозом de novo моложе 55 лет с транслокацией t (15; 17) не изучались.

Безопасность и эффективность препарата Неуластим^® у больных, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались.

Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции лёгких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых. В таком случае по усмотрению врача Неуластим^® следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Зарегистрированы очень редкие случаи разрыва селезёнки после применения пэгфилграстима, некоторые — с фатальным исходом. Следует тщательно наблюдать за размерами селезёнки с помощью инструментального обследования (ультразвуковое исследование). Следует предусмотреть возможность спленомегалии или разрыва селезёнки у больных с жалобами на боль в верхней левой части живота и/или в верхней части левого плеча.

Монотерапия препаратом Неуластим^® не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

Неуластим^® не следует использовать для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.

Развитие серповидно-клеточного криза ассоциировалось с терапией пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Терапия пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией должна проводиться с осторожностью только после тщательного определения потенциального риска и пользы.

Лейкоцитоз 100 × 10⁹/л или более наблюдается менее чем у 1 % больных, получающих Неуластим^®, носит временный характер и обычно наблюдается через 24–48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.

Безопасность и эффективность пэгфилграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных соответствующим образом не оценивались.

Возросшая гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

В клиническом исследовании у детей среди нежелательных явлений наиболее часто, как и у взрослых, отмечалась боль в костях.

Исследования по влиянию препарата Неуластим^® на способность к вождению транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.

Раствор для подкожного введения, 6 мг/0,6 мл.

При температуре 2-8 °C в защищённом от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

F. Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария