Окситетрациклин

Oxytetracycline

Фармакологическое действие

Окситетрациклин — антибиотик группы тетрациклинов. Действует бактериостатически. Проникает в микроорганизмы путём пассивной диффузии и активного транспорта, требующего энергетического обеспечения. В результате этого внутриклеточная концентрация препарата становится намного выше, чем внеклеточная. Внутри клетки окситетрациклин обратимо связывается с рецепторами 30S-субъединицы бактериальной рибосомы, блокируя связь аминоацил-тРНК с акцепторным участком рибосомально-матричного комплекса. Это предотвращает включение новых аминокислот в строящуюся пептидную цепь и нарушает синтез белка. Избирательность действия в отношении синтеза белка микроорганизмами объясняется низкой способностью клеток млекопитающих концентрировать тетрациклины.

Обладает широким спектром противомикробного действия, но в настоящее время многие бактерии приобрели к нему резистентность.

Активен в отношении Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes), Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae, Treponema spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp.

К окситетрациклину устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp., а также грибы и вирусы.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет около 58 %. Всасывание уменьшается после приёма пищи. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–4 часа. Связь с белками плазмы — 35 %.

Распределение

Быстро распределяется в большинстве жидкостей организма, включая желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную, асцитическую жидкости и жидкость десневых борозд (в 3–7 раз выше концентрации в плазме крови). Накапливается в костях, печени, селезёнке, опухолях, зубах. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Объём распределения (V_d) — 0,9–1,9 л/кг.

Биотрансформация и выведение

Незначительно метаболизируется в печени. Период полувыведения (T_½) — 6–10 часов, при анурии — 47–66 часов. Выводится почками, в меньших количествах — с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печёночная циркуляция).

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной к окситетрациклину микрофлорой: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, актиномикоз, кишечный амёбиаз, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллёз, шанкроид, неосложнённая гонорея, паховая гранулёма, венерическая лимфогранулёма, листериоз, чума, пситтакоз, везикулёзный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к антибиотикам тетрациклинового ряда, беременность (II–III триместры), детский возраст до 8 лет, микозы.

С осторожностью

Печёночная и/или почечная недостаточность.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения окситетрациклина при беременности не проведено.

Окситетрациклин противопоказан к применению во II и III триместрах беременности. Применение во второй половине беременности может вызвать замедление роста костей, пигментацию зубов, гипоплазию эмали у плода. Проявления фетотоксичности были отмечены в экспериментах.

В период лечения окситетрациклином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

Применение окситетрациклина в I триместре беременности не рекомендуется, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения окситетрациклина в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции окситетрациклина в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, внутримышечно, наружно, местно.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, анорексия, абдоминальные боли, диарея, глоссит, стоматит, проктит; при длительном применении — повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), гипербилирубинемия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, эозинофилия, отёк Квинке, фотосенсибилизация.

Со стороны системы кроветворения

Тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны центральной нервной системы

Повышение внутричерепного давления (рвота, головная боль, диплопия, отёк соска зрительного нерва).

Прочие

При длительном применении возможно повышение содержания мочевины, кандидоз, дефицит витаминов группы B, дефицит витамина K (гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям), окрашивание эмали зубов.

Взаимодействие

Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины).

Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений «прорыва».

Лекарственные средства, содержащие Al³⁺, Mg²⁺, Ca²⁺, Fe (в том числе антациды), колестирамин и колестипол ухудшают всасывание препарата.

Антикоагулянты повышают риск развития гипопротромбинемии.

Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции.

Метоксифлуран может повышать нефротоксичность.

Витамин A — при совместном применении может стимулировать развитие внутричерепной гипертензии.

Меры предосторожности

Не следует применять у пациентов с тяжёлой почечной и/или печёночной недостаточностью, системной красной волчанкой.

При отсутствии терапевтического эффекта необходимо провести бактериологический анализ и уточнить диагноз.

Во время лечения трахомы необходим регулярный контроль врача.

Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca²⁺ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим приём в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в жёлто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали.

Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы B и K, пивные дрожжи.

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции.

При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения.

Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 месяцев.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Окситетрациклин:

Информация о действующем веществе Окситетрациклин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Окситетрациклин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.