Метоксифлуран

Methoxyflurane

Фармакологическое действие

Метоксифлуран является мощным наркотическим средством, более активным, чем фторотан и эфир.

В связи с медленным наступлением эффекта и продолжительной стадией возбуждения метоксифлуран применяют преимущественно не для самостоятельного наркоза, а в сочетании с закисью азота, барбитуратами, мышечными релаксантами. Обычно начинают с вводного наркоза барбитуратом, затем для поддержания наркоза применяют смесь, содержащую 0,5–1 об. % метоксифлурана в сочетании с закисью азота и кислородом (1:1).

Метоксифлуран вызывает длительную анальгезию, сохраняющуюся после восстановления сознания. Препарат повышает чувствительность миокарда к катехоламинам, но в меньшей степени, чем циклопропан, фторотан.

Побочные эффекты метоксифлурана в основном сходны с таковыми фторотана. В отличие от последнего метоксифлуран не вызывает релаксации мускулатуры матки и мало влияет на сокращения матки при родах. В связи с этим, а также с учётом анальгезирующей активности метоксифлуран находит применение в акушерской практике (относительно низкие его концентрации). Его можно применять через аналгизеры.

Следует учитывать, что метоксифлуран может отрицательно влиять на функцию почек: уменьшает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, мочеотделение. Поэтому его относительно редко применяют для длительного наркоза.

Кроме фторотана и метосифлурана, в качестве средств для наркоза применяются близкие к ним по химическому строению фторированные углеводороды: энфлуран, изофлуран и другие.

Противопоказания такие же, как для фторотана (за исключением связанных с расслабляющим влиянием фторотана на мускулатуру матки).

Фармакодинамика

Метоксифлуран — синтетический препарат, являющийся по химической структуре галогенированных эфиром, который изначально применялся как средство для ингаляционного наркоза, а на данный момент относится к группе ненаркотических анальгетиков.

Точный механизм действия метоксифлурана не установлен, современные теории объясняют механизм действия препарата в механизмах синаптической передачи, внутриклеточного обмена веществ, состоянии конформации биохимических рецепторов и проводимости ионных каналов.

Является единственным жидким ингаляционным анестетиком, который приводит в стандартном дозировании к возникновению глубокой анальгезии без возникновения сонливости и угнетение сознания.

Не очень хорошо растворяется в воде, но хорошо растворяется в органических растворителях (ацетон, эфиры, этанол, хлороформ), хорошо растворяется в жирах и обладает способностью накапливаться в жировой ткани.

Имеет низкую летучесть, поэтому для обеспечения необходимой концентрации препарата в смеси, вдыхается пациентом, он применяется исключительно со специальными ингаляторами.

Относительно медленно выводится из центральной нервной системы в связи с тем, что он хорошо растворяется в липидах, и создаёт своеобразное депо в жировой ткани, что вызывает увеличение продолжительности обезболивающего эффекта.

Хотя метоксифлуран повышает чувствительность миокарда к адреналину и норадреналина, он обладает антиаритмическим действием. При применении метоксифлурана снижается частота дыхания, может сопровождаться гиперкапнией. Изредка регистрируются случаи нефропатии, чаще при передозировке препарата, существует вероятность увеличения нефротоксичности метоксифлурана при применении его вместе с другими нефротоксичными препаратами (гентамицин, канамицин, колистин и другие полимиксины, амфотерицин B). Наиболее широко применяется в качестве ингаляционного анальгетик в Австралии и Новой Зеландии, в том числе на догоспитальном этапе, в вооружённых силах, а также для оказания неотложной помощи детям

Фармакокинетика

Метоксифлуран быстро всасывается при ингаляционном применении, начало обезболивающего эффекта наблюдается через 3–5 минут после ингаляции препарата. Препарат быстро всасывается в кровь благодаря высокому градиенту концентрации между альвеолами, артериальной кровью и хорошо васкуляризованными тканями, что также приводит к быстрому началу обезболивающего действия препарата. После всасывания в кровь, препарат накапливается в жировых тканях, из которых высвобождается в кровь и ткани. Метоксифлуран хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В отличие от других ингаляционных средств для наркоза, большая часть метоксифлурана метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, в том числе неорганических фторидов, концентрация которых в крови нарастает быстрее у людей с ожирением и у больных пожилого возраста. Выводится препарат из организма частично с мочой в виде метаболитов (до 30 % препарата), 20 % метоксифлурана выводится с воздухом, выдыхаемым воздухом. Согласно клинических исследований, средняя продолжительность действия метоксифлурана после прекращения ингаляции составляет 59 минут, средняя общая продолжительность действия — 87 минут; самый длинный время продолжительности действия препарата — 165 минут после прекращения введения препарата и 285 минут общей продолжительности действия.

Показания

Метоксифлуран изначально применялся как средство для ингаляционного наркоза, но, в связи с медленным развитием наркотического эффекта и вероятностью нефротоксичности и гепатотоксичности, в данный момент метоксифлуран применяется как обезболивающий препарат. Может применяться для обезболивания пациентов с травмами, для пациентов с кишечной коликой, для обезболивания при транспортировке больных, для обезболивания во время обработки ран, для обезболивания при эндоскопических обследованиях (фиброгастродуоденоскопия, колоноскопия), коронарографии, онкологических заболеваниях, а также для использования для обезболивания в условиях катастроф или стихийных бедствий, и для самостоятельного обезболивания военнослужащих во время боевых действий.

Противопоказания

Метоксифлуран противопоказан при повышенной чувствительности к препарату или других фторированных анестетиков, тахиаритмии, спазмофилии, частоте дыхания менее 10 в минуту, повышении МНО выше 4, выраженной гипертермии, при данных о заболеваниях печени и почек в анамнезе, почечной или печёночной недостаточности, беременности и кормлении грудью при одновременном применении бензодиазепинов или наркотических анальгетиков, или нефротоксических препаратов, пациентам без сознания, повышении внутричерепного давления.

Беременность и грудное вскармливание

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами, которые наблюдаются при применении метоксифлурана с частотой от 1 до 10 %, являются тошнота, рвота, кашель, головокружение, сонливость, головная боль, амнезия, повышенная чувствительность к запахам, лихорадка, полиурия. Значительно реже (0,01–0,1 %) наблюдаются повышение температуры тела и нарушение функции печени. Крайне редко (менее 0,01 %) наблюдаются ларингоспазм или бронхоспазм, угнетение дыхания, артериальная гипотензия, брадикардия, повышение уровня фтора в крови, повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Крайне редко, при передозировке препарата, может наблюдаться появление почечной недостаточности. Изредка также могут наблюдаться аллергические реакции в виде гиперемии кожи, крапивницы и отёка.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Метоксифлуран:

Информация о действующем веществе Метоксифлуран предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Метоксифлуран, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.