Олмесартана медоксомил

Олмесартана медоксомил — селективный антагонист AT₁-подтипа рецепторов ангиотензина II. Подавляет опосредованные через AT₁-рецепторы эффекты ангиотензина II (включая такие, как вазоконстрикция, стимуляция синтеза и высвобождение альдостерона, сердечная стимуляция, усиление реабсорбции натрия в почках). Не влияет на киназу II (АПФ), разрушающую брадикинин и участвующую в образовании ангиотензина II.

При артериальной гипертензии вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Приём олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов. Гипотензивное действие олмесартана развивается, как правило, в течение 1–2 недель, а максимальный эффект — приблизительно через 8 недель после начала лечения.

Олмесартана медоксомил — пролекарство. В процессе всасывания из желудочно-кишечного тракта подвергается гидролизу и быстро и полностью превращается в фармакологически активную форму — олмесартан. Абсолютная биодоступность олмесартана — примерно 26 %, приём пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность. После приёма внутрь максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 1–2 часа. Связывание олмесартана с белками плазмы крови — 99 %, связывание с клетками крови — незначительное. Объём распределения (V_d) олмесартана — примерно 17,1 л. Равновесная концентрация достигается в течение 3–5 дней. Общий плазменный клиренс олмесартана — 1,3 л/ч, почечный клиренс — 0,6 л/ч. Выводится почками (приблизительно 40 %) и с желчью (около 60 %). Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного приёма внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом ¹⁴C, 10–16 % радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 часов после приёма олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учётом системной биодоступности, равной 25,6 %, можно рассчитать, что приблизительно 40 % всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60 % — через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печёночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано. Период полувыведения (T_½) олмесартана составляет 10–15 часов после многократного приёма внутрь.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст

Значения C_max олмесартана были сходны у молодых людей и у людей старше 65 лет. У пожилых людей при повторных дозах отмечалась умеренная кумуляция олмесартана, повышение AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») на 33 % и снижение почечного клиренса на 30 %.

Пол

Незначительные различия фармакокинетических показателей олмесартана наблюдались в зависимости от пола: AUC и C_max были на 10–15 % выше у женщин, чем у мужчин.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек AUC при установившемся (устойчивом) состоянии была увеличена приблизительно на 62, 82 и 179 % в случае лёгкого, умеренного и тяжёлого нарушения функции почек, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени

Увеличение AUC (около 60 %) и C_max наблюдались у пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени по сравнению с этими параметрами у здоровых добровольцев.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к олмесартану медоксомилу;
• обструкция желчных путей;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин), состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст младше 18 лет.

• Стеноз аортального или митрального клапанов;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточности);
• почечная недостаточность (клиренс креатинина >20 мл/мин);
• хроническая сердечная недостаточность;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания;
• возраст старше 65 лет;
• нарушение функции печени;
• состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), а также при соблюдении диеты с ограничением натрия;
• одновременное применение с диуретиками

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения олмесартана медоксомила при беременности не проведено.

Однако ввиду имеющихся сообщений о тяжёлом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, как и любой лекарственный препарат этого класса, препарат противопоказан во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения олмесартана медоксомила в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции олмесартана медоксомила в грудное молоко нет. Экспериментальные исследования показали выделение олмесартана медоксомила в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от лекарственной формы.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100 <1/10); иногда (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны центральной нервной системы

Иногда — головокружение; очень редко — головная боль.

Со стороны дыхательной системы

Часто — фарингит, ринит; очень редко — кашель, бронхит.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто — диарея, диспепсия, гастроэнтерит; очень редко — боль в животе, тошнота, рвота.

Со стороны кожных покровов

Очень редко — кожный зуд, сыпь, ангионевротический отёк, аллергический дерматит, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто — боль в спине, боль в костях, артралгия, артрит; очень редко — судороги мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто — гематурия, инфекция мочевых путей; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны лабораторных показателей

Очень редко — повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, повышение активности ферментов печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — избыточное снижение артериального давления; иногда — стенокардия, тахикардия.

Со стороны обмена веществ

Часто — повышение уровня креатинфосфокиназы, гипертриглицеридемия, гиперурикемия; редко — гиперкалиемия.

Прочие

Часто — боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отёки; очень редко — астения, утомляемость, недомогание, сонливость.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления.

Лечение

При выраженном снижении артериального давления рекомендуется уложить пациента на спину, приподняв ноги. Рекомендовано промывание желудка и/или приём активированного угля, терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого обмена, восполнение объёма циркулирующей крови.

При сочетании олмесартана медоксомила с другими антигипертензивными средствами действие возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении олмесартана медоксомила с нестероидными противовоспалительными препаратами возможно уменьшение гипотензивного эффекта и повышение риска развития острой почечной недостаточности.

После терапии антацидами (магния алюминия гидроксид) отмечено снижение биодоступности олмесартана медоксомила.

При одновременном применении олмесартана медоксомила с препаратами лития повышается токсичность последнего (комбинация не рекомендуется).

Риск развития гиперкалиемии повышается при одновременном применении олмесартана медоксомила с калийсберегающими диуретиками, препаратами, содержащими калий, или с другими препаратами, которые способны вызывать повышение уровня калия в сыворотке крови, например, с гепарином (комбинация не рекомендуется).

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечных артерий), применение препаратов, действующих на эту систему, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Имеется повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности в том случае, если пациент с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получает терапию лекарственными средствами, влияющими на РААС. Возможность сходного действия не может быть исключена при применении олмесартана медоксомила. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Опыт применения у пациентов с недавно проведённой трансплантацией почки отсутствует.

Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, при лечении препаратом может развиваться гиперкалиемия, если пациент страдает нарушением функции почек и/или хронической сердечной недостаточностью. У пациентов этой группы риска рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Как в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярной недостаточностью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможны головокружение и слабость).

• АТХ

  C09CA08

• Фармакологическая группа

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип)

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)