Синагис^®

Препарат Синагис^® вводят внутримышечно, предпочтительно в наружную боковую область бедра. Ягодичную мышцу не следует часто использовать для проведения инъекций из-за риска повреждения седалищного нерва. Инъекцию следует проводить в стандартных асептических условиях. Если объём дозы превышает 1 мл, то препарат вводят пациенту в несколько мест.

Рекомендованная разовая доза препарата составляет 15 мг/кг массы тела.

Схема применения состоит из 5 инъекций препарата, проводимых с интервалом 1 мес в течение сезонного подъёма заболеваемости, вызываемой респираторным синцитиальным вирусом.

Предпочтительно, чтобы первая инъекция была произведена до начала подъёма заболеваемости. Преимущества более длительного применения препарата не установлены.

Месячная доза препарата Синагис^® рассчитывается по формуле:

[Вес пациента (кг) × 15 мг/кг]/100 мг/мл

Эффективность препарата Синагис^® при введении в дозах менее 15 мг/кг или при введении реже, чем раз в месяц в течение периода подъёма заболеваемости РСВ, не установлена.

Детям, перенесшим шунтирование сердца, рекомендуется вводить дозу препарата Синагис^® (15 мг/кг массы тела) сразу же по достижении стабильного состояния после операции для поддержания необходимой концентрации препарата в сыворотке крови.

Детям, которые были инфицированы РСВ во время применения препарата Синагис^® рекомендуется продолжить сто применение ежемесячно в течение всего подъёма заболеваемости, чтобы снизить риск реинфекции.

Способ разведения

Для разведения использовать только стерильную воду для инъекций.

Паливизумаб не допускается смешивать с другими препаратами или растворителями, кроме стерильной воды для инъекций. Флаконы препарата Синагис^® 50 мг и 100 мг содержат избыток паливизумаба, что обеспечивает, если следовать нижеприведенным инструкциям по разведению препарата, полноту извлекаемой дозы действующего вещества (50 мг и 100 мг паливизумаба соответственно).

- Сняв пластиковую крышку флакона, протрите резиновую пробку салфеткой, смоченной 70 % раствором этилового спирта.

- Проколов резиновую пробку флакона, МЕДЛЕННО добавьте 0,6 мл (для флакона, содержащего 50 мг паливизумаба) или 1 мл (для флакона, содержащего 100 мг паливизумаба) стерильной воды для инъекций по стенке флакона, избегая образования пены. После добавления воды слегка наклоните флакон и осторожно вращайте его в течение 30 секунд. Не ВСТРЯХИВАЙТЕ ФЛАКОН. Раствор паливизумаба должен находиться при комнатной температуре не менее 20 мин, пока он не станет прозрачным.

Приготовленный раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым, прозрачным или слегка опалесцирующим, допускается присутствие мелких прозрачных аморфных частиц белковой природы.

После приготовления препарата по вышеуказанной методике концентрация раствора составляет 100 мг/мл.

Раствор паливизумаба не содержит консервантов, поэтому он должен быть введен не позднее 3 ч после приготовления. Оставшийся во флаконе раствор уничтожается.

При проведении исследований по применению препарата в профилактических целях побочные реакции у детей в контрольной группе и в группе детей, получавших препарат, были сходными. Побочные реакции были преходящими, степень их тяжести варьировала от лёгкой до умеренной.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях по профилактике инфекций, вызванных РСВ, у недоношенных детей, детей с бронхолёгочной дисплазией и детей с врождёнными заболеваниями сердца, возможно причинно-связанные с применением препарата перечислены в зависимости oт систем органов и частоты встречаемости (очень частые ≥ 1/10: частые ≥ 1/100, <1/10: нечастые ≥1/1000, <1/100; редкие ≥ 1/10000, <1/1000).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышение температуры тела.

Часто: реакции в месте введения.

Не было отмечено клинически значимых различий в отношении побочных реакций в исследованиях по профилактике инфекций, выгнанных PCВ, у недоношенных детей и детей с бронхолёгочной дисплазией, а также у обследованных подгрупп детей, различающихся по полу, возрасту, срокам внутриутробного развития, стране проживания, расовой или этнической принадлежности или по концентрациям паливизумаба в сыворотке крови. Не было отмечено различий в профиле безопасности между детьми без острой РСВ инфекции и теми, кто был госпитализирован с указанным диагнозом.

Отмена применения паливизумаба вследствие развития побочных реакций была редкой (0,2 %). Число случаев смерти было примерно равным в группах детей, которым назначали паливизумаб или плацебо, в связи с введением препарата выявлено не было.

Не было отмечено клинически значимых различий в отношении побочных реакций в исследованиях у детей с врождёнными заболеваниями сердца, классифицированных по системам органов, или при оценке в подгруппах у детей, классифицированных по нарушениям со стороны сердца.

Частота серьёзных побочных реакций была значительно ниже в группе детей, получавших паливизумаб, по сравнению с плацебо-группой. Не наблюдалось каких-либо серьёзных побочных реакций, связанных с введением паливизумаба.

Частота операций на сердце (классифицируемых как плановые, проведённые ранее запланированного срока и экстренные) была примерно равной в группах детей, которым назначали паливизумаб или плацебо.

Случаи летальных исходов, связанные с РСВ-инфекцией, имели место в 2 случаях в группе детей, которым назначали паливизумаб, и в 4 случаях в плацебо-группе; связи с введением препарата выявлено не было.

Постмаркетинговые наблюдения

Так как информация о данных побочных реакциях сообщалась добровольно и была получена на неизвестной популяции, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и причинно- следственную связь с приёмом паливизумаба.

Отмечались следующие побочные реакции:

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактический шок (в том числе были зарегистрированы случаи со смертельным исходом).

Нарушения со стороны нервной системы: судороги.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Формирование анти-антител к иммуноглобулинам человека

В клиническом исследовании установлено, что при проведении первого курса терапии препаратом Синагис^® в 1 % случаев формируются антитела, специфичные к паливизумабу, характеризующиеся низким титром.

При проведении второго курса терапии у 55 из 56 детей антитела не выявлялись, включая два случая обнаружения антител в течение первого курса.

В исследованиях на детях с врождённым пороком сердца антигенная активность препарата не изучалась.

Формирование антител к паливизумабу также изучалось в четырёх дополнительных исследованиях у 4337 пациентов, получавших лечение паливизумабом (дети, рожденные на 35 неделе беременности и ранее, в возрасте 6 месяцев и менее или в возрасте менее 24 месяцев с бронхолёгочной дисплазией или гемодинамически значимыми врождёнными пороками сердца).

Формирование антител к паливизумабу наблюдалось у 0-1,5 % пациентов в различные моменты наблюдения. Не было выявлено взаимосвязи между присутствием антител к паливизумабу и возникновением побочных реакций. Таким образом, формирование антител к паливизумабу носит временный характер и не имеет клинического значения.

Применение препарата Синагис^® может сопровождаться аллергическими реакциями немедленного типа, включая анафилактические (очень редкие случаи анафилаксии и анафилактического шока, некоторые со смертельным исходом), в связи с этим пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин, а помещение, в котором осуществляется введение препарата, должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии.

Среднетяжёлое или тяжёлое острое инфекционное заболевание или лихорадочное состояние может быть причиной задержки начала применения препарата Синагис^®, за исключением случаев, когда, по мнению врача, отказ от препарата представляет больший риск.

Легкое лихорадочное состояние, например, лёгкая инфекция верхних дыхательных путей, не является причиной задержки назначения препарата Синагис^®.

Как и в случае любой внутримышечной инъекции, Синагис^® следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями системы свёртывания крови.

Влияние на результаты иммунохимических диагностических тестов

Применение паливизумаба может оказывать влияние на результаты иммунохимических диагностических тестов на РСВ, например некоторых тестов, основанных на обнаружении антител.

Кроме того паливизумаб ингибирует репликацию вирусов в культуре клеток, что может окатывать влияние на результаты тестов, основанных на выращивании вирусов в культуре клеток. Подобное взаимодействие может приводить к ложноотрицательным результатам диагностических тестов на РСВ.

При применении паливизумаба результаты диагностических тестов должны использоваться в сочетании с клиническими данными для достоверной постановки диагноза. Применение паливизумаба не оказывает влияния на результаты диагностических тестов, основанных на полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием обратной транскриптазы.