Солриамфетол

Солриамфетол — ингибитор допамина и норадреналина, не ингибирует обратный захват серотонина. В отличие от традиционных стимуляторов, он не способствует выделению моноаминов. Механизм действия солриамфетола влияющий на улучшение бодрствования у пациентов с чрезмерной дневной сонливостью, связанной с нарколепсией или обструктивным апноэ во сне, до конца не изучен.

Абсорбция

Биодоступность составляет около 95 %.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 2 часа (натощак).

Влияние пищи

Одновременный приём пищи с высоким содержанием жиров оказывает минимальное влияние на изменение пиковой концентрации в плазме (C_max) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»), TC_max увеличивается примерно на 1 час.

Распределение

Объём распределения (V_d) ~199 л.

Связь с белками плазмы 13,3–19,4 %.

Биотрансформация

Минимально метаболизируется в организме человека.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 7,1 часа.

Общий клиренс — 18,2 л/ч.

Выведение — 95 % с мочой (<1 % в виде второстепенных метаболитов).

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетику солриамфетола.

Применяется для улучшения бодрствования у взрослых пациентов с чрезмерной дневной сонливостью, связанной с нарколепсией или обструктивным апноэ во сне.

Не является препаратом для лечения основной обструкции дыхательных путей у пациентов с апноэ.

• Повышенная чувствительность к солриамфетолу;
• одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или в течение 14 дней до и после терапии.

• Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания;
• психозы или биполярное расстройство в анамнезе.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения солриамфетола при беременности у человека не проведено.

Исследования применения солриамфетола выявили признаки токсичности для матери и плода при использовании доз в 4 раза и выше максимально рекомендуемой дозы для человека, при применении доз в 5 раз и более — выявлены признаки тератогенности.

Женщинам рекомендуется пройти тестирование на беременность перед началом лечения. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение солриамфетола у беременных женщин не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения эскетамина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли солриамфетол в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение солриамфетола в молоко лактирующих животных.

Учитывая, что в грудное молоко секретируется большинство лекарственных средств и солриамфетол может вызвать побочные эффекты у младенца, грудное вскармливание во время лечения препаратом не рекомендуется.

В случае кормления грудью при приёме препарата необходимо наблюдать за младенцами на наличие побочных реакций, таких как возбуждение, бессонница, анорексия и снижение набора веса.

Коррекции дозы не требуется (преимущественно выводится почками).

Лёгкая недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Умеренная стадия почечной недостаточности — первоначально 37,5 мг 1 раз в сутки; в зависимости от эффективности и переносимости можно увеличить дозу по крайней мере через 7 дней до максимальной дозы 75 мг 1 раз в сутки.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — 37,5 мг 1 раз в сутки; максимальная рекомендуемая доза составляет 37,5 мг в сутки.

Терминальная стадия почечной недостаточности — использование не рекомендуется.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Возраст не оказывает существенного влияния на фармакокинетику солриамфетола. В клинических испытаниях, в которых участвовали пациенты в возрасте ≥65 лет, корректировка дозы не производилась. Однако может потребоваться коррекция дозы, так как у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, необходимо учитывать, что солриамфетол выводится в основном почками. Рекомендуется рассмотреть возможность использования более низких доз и ведение тщательного мониторинга.

Перорально (внутрь).

Нарколепсия: начальная доза — 75 мг 1 раз в день; доза может увеличиваться на основе ответа и переносимости с интервалом ≥3 дней до максимальной дозы 150 мг/день.

Обструктивное апноэ во сне: начальная доза — 37,5 мг 1 раз в день; на основе ответа и переносимости можно удвоить дозу с интервалами ≥3 дней до максимальной дозы 150 мг/день.

Определение частоты нежелательных реакций (НЯ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Нарколепсия

Очень часто — головная боль (16 %).

Часто — снижение аппетита (9 %), тошнота (7 %), беспокойство (6 %), бессонница (5 %), сухость во рту (4 %), запор (3 %), сердцебиение (2 %), запор (1 %).

Частота НЯ менее 2 %:

• Со стороны психики: ажитация, бруксизм, раздражительность.
• Со стороны органов дыхания: кашель.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: нервозность, жажда, дискомфорт в груди, боль в груди.
• Показатели: снижение массы тела.

Обструктивное апноэ во сне

Часто — тошнота (8 %), снижение аппетита (6 %), беспокойство (4 %), диарея (4 %), раздражительность (3 %), сердцебиение (3 %), боль в животе (3 %), чувство нервозности (3 %), головокружение (2 %), дискомфорт в груди (2 %), гипергидроз (2 %).

Частота НЯ менее 2 %:

• Со стороны психики: бруксизм, беспокойство.
• Со стороны нервной системы: нарушения внимания, тремор.
• Со стороны органов дыхания: кашель, одышка.
• Со стороны ЖКТ: запор, рвота
• Показатели: снижение массы тела.

Препараты, повышающие артериальное давление/частоту сердечных сокращений: с осторожностью; совместное применение может привести к фармакодинамическим взаимодействиям.

Дофаминергические препараты: с осторожностью; совместное применение может привести к фармакодинамическим взаимодействиям.

Не применять одновременно или в течение 14 дней после прекращения приёма ингибитора МАО.

Одновременное применение ингибиторов МАО и норадренергических препаратов может увеличить риск гипертензивной реакции.

Потенциальные неблагоприятные реакции при одновременном применении ингибиторов МАО включают: летальный исход, инсульт, инфаркт миокарда, расслоение аорты, офтальмологические осложнения, эклампсию, отёк лёгких и почечную недостаточность.

Перед началом и в период приёма солриамфетола необходим мониторинг артериального давления.

Солриамфетол может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного допинг теста.

Солриамфетол относится к запрещённым WADA в соревновательный период стимуляторам.

Глоссарий

• АТХ

  N06BA14

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)