Норэпинефрин

Норэпинефрин (норадреналин) — адреномиметик. Проявляет выраженное альфа₁-, альфа₂-адреностимулирующее действие, слабо возбуждает бета₁-адренорецепторы, а на бета₂-адренорецепторы практически не влияет. Преобладание альфа-адреномиметического действия приводит к сужению сосудов, повышению общего периферического сосудистого сопротивления и системного артериального давления, повышается также центральное венозное давление. Поскольку стимулирующее действие на сердце (на бета₁-адренорецепторы миокарда) выражено очень слабо, то превалируют компенсаторные механизмы, связанные с возбуждением вагуса в ответ на повышение артериального давления, что, в конечном счёте, приводит к снижению частоты сердечных сокращений и развитию брадикардии. Однако, несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, положительное инотропное действие на сердце сохраняется, поэтому минутный объём крови снижается незначительно.

Под влиянием норэпинефрина также уменьшается кровоток в почечных и мезентериальных сосудах.

Незначительно влияет на потребление миокардом кислорода, в связи с этим обладает менее выраженным, чем эпинефрин, аритмогенным действием.

В отличие от эпинефрина оказывает более сильное (в 1,5 раза) сосудосуживающее и прессорное действие, менее выраженное стимулирующее влияние на сокращения сердца, слабый бронхолитический эффект и очень слабое (более чем в 20 раз) гипергликемическое действие.

Связь с белками плазмы — 50 %. Интенсивно метаболизируется в адренергических нейронах и в печени при участии МАО путём окислительного дезаминирования. Является метаболическим субстратом для КОМТ, метилирующей циклическую часть молекулы в орто-положении. Неактивные метаболиты частично образуют парные соединения в глюкуроновой или серной кислотой и в таком виде выводятся почками. Действие развивается практически сразу и продолжается 1–2 минуты. Норэпинефрин не проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер. Период полувыведения (T_½) — 1 минута. Выводится почками, главным образом в виде неактивных метаболитов.

Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.

• Повышенная чувствительность к норэпинефрину;
• артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объёма циркулирующей крови);
• тромбоз брыжеечных и периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта);
• проведение плановой галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);
• выраженная гипоксия и гиперкапния.

• Выраженная левожелудочковая недостаточность;
• острая сердечная недостаточность;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда;
• стенокардия Принцметала;
• тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;
• нарушение ритма сердца во время инфузии препарата;
• гипертиреоз или сахарный диабет;
• пожилые пациенты.

Применение при беременности

Норэпинефрин способен нарушать перфузию плаценты и вызывать брадикардию плода. Норэпинефрин может вызвать сокращение матки и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности.

Применение норэпинефрина во время беременности возможно в случаях отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения норэпинефрина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли норэпинефрин в молоко кормящих женщин. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

В период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.

Внутривенно (капельно) — 2–4 мг (1–2 мл 0,2 % раствора) в 500 мл 5 % раствора декстрозы (под контролем артериального давления).

Ишемические нарушения (вызванные вазоконстрикцией и гипоксией тканей), рефлекторная брадикардия в ответ на снижение артериального давления, аритмия, тревожность, транзиторная головная боль, затруднение дыхания, некрозы при попадании под кожу.

При длительном применение — снижение плазменного объёма (необходима коррекция во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата).

При применении высоких доз или обычных доз у чувствительных пациентов (гипертиреоз) — выраженное повышение артериального давления (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой).

Симптомы

Могут наблюдаться, спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышения артериального давления.

Лечение

При появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.

Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин) и другие препараты, обладающие альфа-адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.

Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) — риск развития желудочковых аритмий.

Трициклические антидепрессанты и мапротилин — возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардий и аритмий.

Гипотензивные средства и диуретики — снижение эффекта.

Бета-адреноблокаторы — взаимное ослабление действия.

Кокаин, доксапрам — взаимное усиление гипертензивного действия.

Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин и селегилин — возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.

Нитраты — ослабление антиангинального действия.

Гормоны щитовидной железы — риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.

Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения объёма циркулирующей крови.

Не рекомендуется применение при кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной артериальной гипотензией, так как вызываемый норэпинефрином спазм артериол ещё больше ухудшает кровоснабжение тканей.

Не рекомендуется применять норэпинефрин для проводниковой анестезии пальцев рук и ног во избежание некроза тканей.

При выраженном атеросклерозе, артериальной гипертензии, тиреотоксикозе применение возможно только по жизненным показаниям (в том числе коллапс, инфаркт миокарда).

При введении норэпинефрина необходим тщательный контроль артериального давления у пациентов с атеросклерозом, артериальной гипертензией, у лиц пожилого возраста.

Следует иметь в виду, что применение норэпинефрина не заменяет переливания крови или введения кровезаменителей, если шок обусловлен большой потерей плазмы, так как норэпинефрин вызывает лишь повышение сосудистого тонуса.

В случае экстравазации возможно развитие некрозов кожи.

• АТХ

  C01CA03

• Фармакологическая группа

  Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-)

• Коды МКБ 10

  I95 Гипотензия

  I95.9 Гипотензия неуточнённая

  R57.0 Кардиогенный шок

  T14.9 Травма неуточнённая

  T88.8 Другие уточнённые осложнения хирургических и терапевтических вмешательств, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)