Сотаглифлозин

Сотаглифлозин — относится к классу глифлозинов, двойной ингибитор натрий-глюкозных котранспортёров 1-го и 2-го типов (SGLT1 и STLT2). Ингибирование SGLT1, кишечного переносчика глюкозы и галактозы, задерживает и уменьшает всасывание глюкозы в тонком кишечнике, что приводит к ослаблению и сдерживанию возникающей после приёма пищи гипергликемии. Ингибирование SGLT2, экспрессирующего в проксимальных почечных канальцах, где реабсорбируется 90 % отфильтрованной глюкозы, снижает эффективность этого процесса.

Асорбция

Биодоступность — 25 %.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) 1,25–3 часа (однократная доза); 2,5–4 часа (несколько доз).

Стабильное состояние достигается приблизительно через 5 суток.

Одновременной приём пищи

• Приём с высококалорийным завтраком по сравнению с условиями натощак: C_max и AUC_0–inf увеличились на 149% и 50% соответственно.
• Многократные дозы 400 мг, принимаемые непосредственно перед завтраком, за 30 минут до завтрака и за 1 час до завтрака у здоровых добровольцев, показали постоянное влияние сотаглифлозина на экскрецию глюкозы с мочой, инсулин и постпрандиальную глюкозу при всех режимах дозирования.
• Администрирование ≤1 час до первого приёма пищи в день.

Распределение

Связь с белками плазмы — >93 % (исходное соединение и основной метаболит).

Объём распределения (V_d) — 9000 л.

Биотрансформация3h>

Активно метаболизируется преимущественно до сотаглифлозина 3-O-глюкуронида и составляет 94,3 % радиоактивности в плазме.

Метаболизируется UGT1A9 (основной) и, в меньшей степени, CYP3A4.

Элиминация

Период полувыведения, терминальный — 21–35 часов (сотаглифлозин); 19–26 часов (основной метаболит).

Период полувыведения, эффективный — 5–10 часов.

Клиренс (Cl) — 260–370 л/час (здоровые добровольцы); ~300 л/час (диабетики).

Выведение — с мочой 57 % (33 % в виде метаболита); с фекалиями 3 7% (23 % в неизменном виде).

Для лечения сахарного диабета 1-го типа и снижения риска смерти от сердечной недостаточности.

Гиперчувствительность к сотаглифлозину.

Применение в период беременности

Данные о применении сотаглифлозина у беременных женщин отсутствуют. На основании данных о влиянии на почки животных, сотаглифлозин не рекомендуется применять во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности.

Экспериментальные исследования на животных

В исследованиях на животных (крысы) наблюдались почечные изменения при введении в период развития почек, соответствующий концу Ⅱ и Ⅲ триместрам беременности человека.

Воздействие, примерно в 5 раз превышающее клиническое воздействие при максимальной рекомендуемой дозе для человека 400 мг/сутки, вызывало частично обратимое увеличение массы почек и расширение почечной лоханки и канальцев.

Клинические соображения

Существуют риски для матери и плода, связанные с нелеченной сердечной недостаточностью во время беременности.

Беременные женщины с застойной сердечной недостаточностью подвергаются повышенному риску преждевременных родов.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции сотаглифлозина в грудное молоко. Сотаглифлозин выделяется в молоко лактирующих животных. Поскольку созревание почек человека происходит внутриутробно и в течение первых 2 лет жизни, когда может иметь место воздействие лактации, может возникнуть риск для развивающихся почек человека.

Грудное вскармливание не рекомендуется при приёме сотаглифлозина.

Фертильность

Данные о возможном влиянии сотаглифлозина на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и C по классификации Чайлд-Пью) — применение не рекомендуется (безопасность и эффективность не установлены).

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется. У пожилых пациентов сотаглифлозин может увеличить риск побочных реакций, связанных с уменьшением объёма жидкости, включая гипотензию.

Перорально (внутрь).

Начальная доза — 200 мг.

Увеличение дозы, по крайней мере через 2 недели, до 400 мг.

Наиболее частым побочным эффектом является генитальная инфекция у женщин. Другие распространённые побочные эффекты включают диабетический кетоацидоз, диарею и генитальную инфекцию у мужчин.

• АТХ

  A10BK06

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие препараты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)