Стадол^®

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

1 мл раствора для инъекций содержит буторфанола тартрата 2 мг; в ампулах по 1 мл, в коробке 5 или 10 ампул.

Буторфанол тартрат представляет собой синтетический опиоидный анальгетик фенантренового ряда, обладающий агонистической/антагонистической активностью.

Химическое название препарата

(-) - 17 - ( цикло6утилметил ) морфинан 3,14 - диол [S - (R*, R*)] - 2,3 - дигидроксибутандиоат (1:1) (соль).

Молекулярная формула препарата С₂₁Н₂₉NО₂С₄Н₆O₆ соответствует молекулярному весу 477,55, а структурная формула приведена ниже:

Буторфанол тартрат представляет собой белое кристаллическое вещество. Дозу выражают в эквиваленте тартратной соли. Один миллиграмм соли соответствует 0,68 мг свободного основания. Коэффициент распределения буторфанола в системе N-октанол/водный буфер составляет 180:1 при рН 7,5.

СТАДОЛ (буторфанол тартрат для инъекций) представляет собой стерильный водный раствор буторфанол тартрата для парентерального введения, предназначенный для внутривенных и внутримышечных инъекций. Каждый миллилитр раствора содержит помимо 1 или 2 мг буторфанол тартрата, также 3,3 мг лимонной кислоты, 6,4 мг цитрата натрия, 6,4 мг хлористого натрия и 0,1 мг бензетоний хлорида (только в многодозовом флаконе) в качестве консерванта.

СТАДОЛ^® NS™ (буторфанол тартрат аэрозоль для интраназального применения) представляет собой водный раствор буторфанол тартрата для применения в виде дозированного аэрозоля на слизистую оболочку носа. Каждый контейнер СТАДОЛА NS содержит 2,5 мл раствора буторфанол тартрата (10 мг/мл) вместе с хлористым натрием, лимонной кислотой и бензетоний хлоридом в очищенной воде с добавлением едкого натрия и/или соляной кислоты для подведения рН к 5,0. Насосный резервуар должен быть полностью заполнен перед началом применения. После исходного заполнения каждая отмеренная доза составляет в среднем 1,0 мг буторфанол тартрата, так что контейнер на 2,5 мл содержит в среднем 14-15 доз СТАДОЛА NS. Если устройство не используется 48 часов или более, его следует повторно подготовить к использованию . При эпизодическом использовании, когда заполнение требуется перед применением каждой дозы, контейнер на 2,5 мл содержит в среднем 8–10 доз СТАДОЛА NS в зависимости от того, какое количество циклов подготовки было необходимо.

Общая фармакология и механизм действия

Буторфанол и его основные метаболиты представляют собой агонисты опиоидных рецепторов класса канна- и являются смешанными антагонистами мю- опиоидных рецепторов.

По-видимому, взаимодействие препарата с указанными рецепторами в центральной нервной системе отвечает за большинство его фармакологических эффектов, включая анальгетическое действие. Помимо анальгетического действия, эффекты на ЦНС включают подавление непроизвольной дыхательной активности к кашлю, стимуляцию центра рвоты, сужение зрачков и седативное действие. Эффекты, возможно, не связанные с ЦНС, включают изменения гемодинамики, бронхомоторного тонуса, секреторной и моторной активности желудочно-кишечного тракта и активности сфинктера мочевого пузыря.

На животной модели доза буторфанола тартрата, необходимая для проявления антагонизма по отношению к анальгетическому действию морфина на 50 %, была сходной с дозой налорфина, меньшей, чем доза пентазоцина и более высокой, чем доза налоксона.

Фармакологическая активность метаболитов буторфанола на человеке не исследовалась, в опытах на животных метаболиты буторфанола обладали определенным анальгетическим действием.

В исследованиях буторфанола, проведенных на человеке, седативный эффект обычно отмечался при дозах, составлявших 0,5 мг или более. Наркоз вызывался дозами буторфанола, составлявшими 10–12 мг и вводившимися внутривенно на протяжении 10–15 минут. Буторфанол, подобно другим агонистам антагонистов смешанного действия, обладающим высоким сродством к канна-рецептору, может вызывать у отдельных больных неприятные психотомиметические эффекты.

Дозы, равные 1 мг или более, при любом способе введения могут вызывать тошноту и/или рвоту.

В исследованиях на человеке, проводившихся с испытуемыми без выраженных дисфункций дыхательной системы, внутривенное введение 2 мг буторфанола или 10 мг морфинсульфата приводило к близкому подавлению дыхания. При использовании более высоких доз степень подавления дыхания буторфанолом заметно не возрастала; однако продолжительность эффекта увеличивалась. Подавление дыхания, отмечавшееся после введения буторфанола любым путём, снималось специфическим антагонистом опиоидной системы налоксоном.

Буторфанол тартрат в дозах, меньших, чем требующиеся для проявления анальгетического действия, обнаруживает на животных противокашлевый эффект.

Гемодинамические изменения, отмечавшиеся во время катетеризации сердца у больных, получавших буторфанол однократно внутривенно в дозе 0,025 мг/кг веса тела, включали увеличение давления в лёгочной артерии, давления заклинивания, сосудистого сопротивления, а также увеличение конечного диастолического давления в левом желудочке и системного артериального давления.

Фармакодинамика

Анальгетический эффект буторфанола зависит от пути введения. Анальгетический эффект наступает через несколько минут после внутривенного введения, в пределах от 10 до 15 минут после внутримышечного введения и в пределах 15 минут после применения интраназального аэрозоля.

Максимальная анальгетическая активность наблюдается через 30–60 минут после внутривенного или внутримышечного введения и в пределах 1–2 часов после применения интраназального аэрозоля. Продолжительность анальгетического эффекта варьирует в зависимости от характера болевого синдрома, а также пути введения, обычно после внутримышечного и внутривенного введения действие препарата продолжается 3–4 часа, после чего 50 % больных требуется повторное введение препарата. У послеоперационных больных анальгетический эффект буторфанола при внутривенном или внутримышечном введении был сходным по продолжительности с эффектом морфина, меперидина и пентазоцина при аналогичном пути введения в эквипотентных дозах. По сравнению с инъекционной формой препарата и другими препаратами данного класса СТАДОЛ NS™ (буторфанол тартрат аэрозоль для интраназального применения) имеет более высокую продолжительность действия (4–5 часов).

Индивидуализация дозировок

Обычно исходные дозы буторфанола составляют: по 1 мг с интервалами 3–4 часа внутривенно, по 2 мг через каждые 3–4 часа внутримышечно и 1 мг с последующим введением 1 мг через 60–90 минут интраназально каждые 3–4 часа.

Использование буторфанола у престарелых больных, больных с нарушенной функцией почек, больных с нарушенной функцией печени, а также во время родов требует дополнительной осторожности.

СТАДОЛ для инъекций

Для снятия болевого синдрома рекомендованная исходная дозовая схема СТАДОЛА для инъекций составляет: 1 мг ВВ или 2 мг ВМ через каждые 3-4 часа по необходимости. Такая дозовая схема, вероятно, будет эффективной для большинства больных. Корректировка дозы СТАДОЛА для инъекций должна основываться на наблюдениях, касающихся ожидаемого действия побочных эффектов. Исходная доза у престарелых больных, а также у больных с нарушениями функций печени и почек, обычно должна составлять половину рекомендованной дозы для взрослых (0,5 мг ВВ и 1,0 мг ВМ). Повторность доз у таких больных должна определяться индивидуальной реакцией больного, обычно интервал между инъекциями составляет не менее 6 часов.

Обычная доза, назначаемая перед хирургической операцией, составляет 2 мг ВМ за 60–90 минут перед операцией или 2 мг ВВ непосредственно перед индукционной фазой наркоза. Такая доза приблизительно соответствует по своему седативному эффекту 10 мг морфина или 80 мг меперидина. Такая однократная предоперационная доза должна подбираться индивидуально в зависимости от возраста, веса тела, физического статуса, заболевания, использования других лекарственных препаратов и типа анестезии, а также характера хирургического вмешательства.

Во время поддерживающей фазы при сбалансированной анестезии обычные добавочные дозы СТАДОЛА для инъекций составляют 0,5–1,0 мг внутривенно. Добавочные дозы могут быть высокими, до 0,06 мг/кг (4 мг/70 кг), в зависимости от ранее применявшихся седативных препаратов, анальгетиков и снотворных. Общая доза СТАДОЛА для инъекций может варьировать; однако лишь в редких случаях требуются дозы менее 4 мг или более 12,5 мг (приблизительно 0,06–0,18 мг/кг). Как и другие опиоидные препараты данного класса, СТАДОЛ для инъекций может оказаться недостаточным для полноценной анальгезии в ходе операции для всех больных и при всех заболеваниях. Отсутствие полностью успешного анальгетического эффекта при сбалансированной анестезии обычно проявляется как повышение общего симпатического тонуса. Соответственно, если артериальное давление и частота сердечных сокращений продолжают нарастать, следует рассмотреть возможность добавления мощного ингаляционного наркотического средства или какого-либо препарата, назначаемого внутривенно.

При родах рекомендованная исходная доза СТАДОЛА для инъекций составляет 1 или 2 мг ВМ или ВВ роженицам со сроком беременности не менее 37 недель без признаков внутриутробной патологии плода. Доза СТАДОЛА для инъекций при родах должна корректироваться в зависимости от исходной реакции роженицы, причём следует учитывать, какие анальгетические и седативные препараты применяются одновременно со СТАДОЛОМ, и ожидаемый срок родов. Препарат не следует вводить чаще чем один раз в 4 часа и менее чем за 4 часа до ожидаемого срока родов.

СТАДОЛ^® NS™

(буторфанол тартрат аэрозоль для интраназального применения)

Поскольку применение СТАДОЛА NS не требует инъекции, врач может начать лечение с малой дозы и при необходимости повторить введение препарата.

Обычная рекомендованная исходная доза для интраназального применения составляет 1 мг (по одной дозе аэрозоля в каждую ноздрю). Если удовлетворительного болеутоляющего эффекта не достигается в пределах 60-90 минут, можно назначить дополнительную дозу, равную 1 мг. Указанную дозовую схему можно использовать с интервалами в 3–4 часа по необходимости.

Для снятия тяжёлых болей можно назначать исходную дозу, равную 2 мг (по одной дозе аэрозоля в каждую ноздрю), при условии, что больные могут оставаться в лежачем положении на случай появления сонливости или головокружения. Таким больным не следует назначать препарат дополнительно на протяжении 3–4 часов. Частота побочных эффектов выше при использовании исходной дозы, равной 2 мг.

Исходное применение СТАДОЛА у престарелых больных и больных с нарушениями функций почек или печени должна проводиться в дозе 1 мг с последующим введением ещё одной дозы, равной 1 мг, через 90–120 минут. Введение повторных доз у таких больных должно определяться реакцией больного, а не проводиться через фиксированные промежутки времени. Обычно между приёмами препарата должно пройти не менее 6 часов.

СТАДОЛ (буторфанол тартрат для инъекций) и СТАДОЛ^® NS™ (буторфанел тартрат аэрозоль для интраназального применения) показаны для купирования болевых симптомов в случаях, когда целесообразно использование опиоидного анальгетика.

СТАДОЛ для инъекций также показан для премедикации, в качестве дополнительного препарата при сбалансированной анестезии и для снятия болей во время родов.

СТАДОЛ для инъекций и СТАДОЛ NS противопоказаны у больных с гиперчувствительностью к буторфанол тартрату или консерванту бензетонию хлориду в СТАДОЛЕ NS или СТАДОЛЕ для инъекций в многодозовом флаконе.

В клинических исследованиях по буторфанолу принимало участие 2446 больных. Приблизительно половина из них получала СТАДОЛ для инъекций, а остальные СТАДОЛ NS. Почти во всех случаях тип и частота побочных эффектов буторфанола, вводившегося как инъекционно так и интраназально, была такой же, как и в случае других опиоидных анальгетиков.

Описанные ниже побочные эффекты основаны на данных краткосрочных и долгосрочных клинических испытаний, проведённых на больных, получавших буторфанол инъекционно или интраназально, а также на основании опыта, полученного со СТАДОЛОМ для инъекций после выпуска препарата на рынок. В представленных данных не учтена поправка на эффект плацебо и частота побочных эффектов у больных, получавших плацебо в контролированных испытаниях.

Наиболее часто отмечавшимися побочными реакциями во всех клинических испытаниях СТАДОЛА для инъекций и СТАДОЛА NS были сонливость (43 %), головокружение (19 %), тошнота и/или рвота (13 %). В долгосрочных испытаниях СТАДОЛА NS часто сообщалось о чувстве заложенности в носу (13 %) и бессоннице (11 %).

Больные с зависимостью от наркотиков

Буторфанол в связи с его антагонистическими свойствами в отношении опиоидов не рекомендуется использовать у больных с зависимостью от наркотиков. У таких больных опиоиды должны быть отменены достаточно заблаговременно перед началом лечения буторфанолом. У больных, хронически принимающих опиоидные анальгетики, использование буторфанола приводило к возникновению симптомов отмены, таких как чувство тревоги, возбуждение, изменения настроения, галлюцинации, дисфория, слабость и понос. В связи с трудностью оценки толерантности к опиоидам у больных, недавно получавших повторные дозы наркотических анальгетиков, при введении таким больным буторфанола следует соблюдать осторожность.

Информация для больных

1. Сонливость и головокружение, связанные с применением буторфанола, могут нарушать умственные и физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач (например, вождение транспортных средств, работа на механизмах и т.д.).
2. При использовании буторфанола не следует принимать алкоголь. Использование буторфанола одновременно с препаратами, влияющими на центральную нервную систему (например, алкоголь, барбитураты, транквилизаторы, антигистамины), может приводить к усилению подавляющего действия на центральную нервную систему, проявляющемуся в сонливости, головокружении и нарушении интеллектуальных функций.
3. Больных следует проинструктировать в отношении правильного использования СТАДОЛА NS.

Инструкции для фармацевтов по сборке системы для интраназального применения Стадола NS

Перед отпуском больному фармацевт должен подготовить СТАДОЛ NS в соответствии со следующими инструкциями:

1. Вскрыть упаковку, защищённую от открывания ребёнком, и вынуть из неё насос для получения аэрозоля и флакон с раствором.
2. Для сборки устройства СТАДОЛ NS сначала снять белый колпачок с флакона, содержащего раствор, а затем плотно навернуть нанос на флакон. Убедиться, что прозрачный колпачок находится на насосном блоке.
3. Поместить флакон СТАДОЛА NS обратно в контейнер, защищённый от открывания ребёнком, для отпуска больному.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 2 мг/мл.

Хранить при температуре менее 30°С. Парентеральный лекарственный препарат перед использованием следует осмотреть на наличие частиц и окраски, если тип контейнера и характер раствора позволяют произвести такой осмотр.

Без рецепта

• Фармакотерапевтическая группа

  Анальгезирующее опиоидное средство: опиоидных рецепторов агонист-антагонист

• АТХ

  N02AF01

• Действующее вещество

  Буторфанол