Тетракозактид

Тетракозактид — АКТГ-подобное средство, состоит из первых 24 аминокислот природного кортикотропина (АКТГ) человека и обладает всеми его фармакологическими свойствами, стимулирует в коре надпочечников с нормальной функцией синтез ГКС и МКС, а также (в меньшей степени) андрогенов. Локализация действия АКТГ — плазматическая мембрана клеток коры надпочечников, где он связывается специфическим рецептором. Образовавшийся гормон-рецепторный комплекс активирует аденилатциклазу, благодаря чему усиливается образование цАМФ. Циклический АМФ активирует протеинкиназу, которая в свою очередь способствует синтезу прегненолона из холестерина. Из прегненолона вырабатываются различными ферментными путями стероиды. Уменьшает концентрацию в надпочечниках аскорбиновой кислоты, холестерина. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, тормозит развитие соединительной ткани, влияет на углеводный, жировой, белковый, минеральный обмен.

Абсорбция тетракозактида на цинка фосфате обеспечивает замедленное высвобождение активного вещества из места внутримышечной инъекции, обеспечивая длительное действие препарата. После внутримышечного введения 1 мг концентрация кортизола в плазме остаётся повышенным в течение 24–36 часов. Максимальная плазменная концентрация (C_max) после внутримышечного введения 1 мг в течение 12 часов — 200–300 нмоль/мл. Кажущийся объём распределения (V_d) — 0,4 л/кг. Расщепляется первично эндопептидазами, такими как трипсин, фибринолизин (плазмин), тромбин и калликреин, в неактивные олигопептиды и вторично — аминопептидазами в свободные аминокислоты. После внутривенного введения полностью выводится почками в течение 24 часов.

• Неврологические заболевания: рассеянный склероз (обострение), инфантильная миоклоническая энцефалопатия с гипаритмией;
• ревматические заболевания и диффузные болезни соединительной ткани (при непереносимости перорального введения ГКС, недостаточной эффективности ГКС);
• кожные заболевания: пемфигоидные заболевания кожи, экзема, псориаз (эритродермическая или пустулёзная форма);
• заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенный колит, изолированный энтерит;
• заболевания почек (нефротический синдром);
• онкологические заболевания (для улучшения общего состояния и переносимости химиотерапии);
• с диагностической целью при подозрении на гипофункцию коры надпочечников (используется непролонгированный препарат).

• Повышенная чувствительность к тетракозактиду и/или АКТГ;
• острые психозы;
• инфекционные заболевания (если одновременно не применяются антибиотики);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• синдром Иценко-Кушинга;
• рефрактерная хроническая сердечная недостаточность;
• адреногенитальный синдром;
• беременность;
• кормление грудью;
• новорождённые, недоношенные дети (бензиловый спирт в составе препарата может вызвать тяжёлые отравления).

• Сахарный диабет;
• артериальная гипертензия;
• бронхиальная астма (повышенный риск анафилактических реакций);
• миастения;
• неспецифический язвенный колит;
• дивертикулит, анастомоз кишечника;
• хроническая почечная недостаточность;
• остеопороз;
• склонность к тромбоэмболии.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения тетракозактида при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение препарата у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тетракозактида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли тетракозактид в материнское молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутримышечно.

Лечение начинают с ежедневного введения в течение 3 дней, с последующим переводом на интермиттирующую терапию. Взрослым: в начальной дозе — 1 мг/сут, в острых случаях и при онкологических заболеваниях — 1 мг 2 раза в сутки. Для продолжения лечения после исчезновения острых симптомов — по 1 мг каждые 2–3 дня; больным, хорошо реагирующим на лечение, с последующим снижением до 0,5 мг каждые 2–3 дня или до 1 мг/нед. Дети грудного возраста: начальная доза лечения — по 0,25 мг/сут; поддерживающая доза — 0,25 мг каждые 2–8 дней. Дети младшего возраста: начальная доза — 0,25–0,5 мг/сут, поддерживающая доза — 0,25–0,5 мг через 2–8 дней. Дети школьного возраста: начальная доза — 0,25 мг/сут; поддерживающая доза — 0,25–1 мг через 2–8 дней. Ампулу перед употреблением встряхивать. Диагностический тест с тетракозактидом: концентрацию гидроксикортикостероидов в плазме определяют до и через 30 минут после внутримышечной инъекции 0,25 мг; если концентрация гидроксикортикостероидов в плазме увеличится по крайней мере на 200 нмоль/л (70 мкг/л) и через 30 минут после инъекции будет превышать 500 нмоль/л (180 мкг/л), функцию коры надпочечников можно считать нормальной. Инфузионный тест с тетракозактидом: при неопределенном результате кратковременного теста и для определения функционального резерва коры надпочечников вводят внутривенно капельно 0,25 мг, после чего определяют динамику изменения концентраций гидроксикортикостероидов в плазме (при необходимости дополнительно определяют концентрации 17-гидроксикортикостероидов и 17-кетостероидов в суточной моче).

Аллергические реакции, задержка натрия и воды, отёки, повышение артериального давления, «стероидная» миопатия, гипокалиемия, гипергликемия, остеопороз, миастения, синдром Иценко-Кушинга, снижение устойчивости к инфекциям, психические расстройства, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, пигментация кожи; гиперемия, зуд, сыпь в месте введения. У детей, получающих лечение в течение длительного времени дозами выше рекомендованных, — гипертрофия миокарда, задержка роста.

Ослабляет эффект гипогликемических и гипотензивных лекарственных средств. Кетоконазол ослабляет стимулирующее влияние на надпочечники.

Реакции гиперчувствительности наступают, как правило, в течение первых 30 минут после инъекции. Задержка в организме натрия и воды может быть часто предупреждена или поставлена под контроль с помощью бессолевой диеты. При длительном лечении может возникнуть необходимость в проведении заместительной терапии препаратами калия. У детей в период длительного лечения необходимо наблюдение за ростом. У детей младше 7 лет в период лечения следует регулярно проводить ЭКГ-контроль (возможность развития гипертрофии миокарда). В период лечения может потребоваться увеличение дозы гипогликемических и гипотензивных лекарственных средств. Препараты тетракозактида, в которых активное вещество адсорбировано на соединениях цинка (в частности, фосфате цинка), имеют пролонгированное действие.

Тетракозактид представляет собой первую часть природного кортикотропина (АКТГ), состоящую из 24 аминокислот, и обладает полной биологической активностью природного гормона и может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Тетракозактид относится к запрещённым WADA пептидным гормонам и их рилизинг-факторам.

Глоссарий

• АТХ

  H01AA02

• Фармакологическая группа

  Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

• Коды МКБ 10

  G35 Рассеянный склероз

  J45 Астма

  K51 Язвенный колит

  K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты

  L10 Пузырчатка [пемфигус]

  L20.8 Другие атопичеокие дерматиты

  L40 Псориаз

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточнённый

  M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточнённые

  N04 Hефротический синдром

  T78.3 Ангионевротический отёк

  Z03 Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)