Торипалимаб

Торипалимаб — рекомбинантное моноклональное антитело к рецептору запрограммированной смерти-1 (PD-1), связывается с PD-1 и предотвращает связывание PD-1 с лигандами запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и 2 (PD-L2).

Асборбция

Стационарное состояние достигается на 7 неделе.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 3,7 л.

Биотрансформация

Ожидается, что он метаболизируется в небольшие пептиды катаболическим путём.

Элиминация

Клиренс (Cl) — 14,9 л/ч (первая доза); 9,5 л/ч (стационарное состояние)

Период полувыведения (T_½) — 10 дней (первая доза); 18 дней (стационарное состояние).

Рак носоглотки.

• Гиперчувствительность,
• беременность,
• лактация,
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении торипалимаба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, торипалимаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD1/PD-L1 может привести к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и привести к гибели плода.

Применение торипалимаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому торипалимаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 4 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии торипалимабом и, как минимум, в течение 4 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции торипалимаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии торипалимабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии торипалимабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения торипалимабом и в течение как минимум 4 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии торипалимаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степенью тяжести (класс B и С по классификации Чайлд-Пью) — фармакокинетика не изучена.

Лёгкая почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — фармакокинетика не изучена.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Внутривенно.

Комбинированная терапия

• Показан в сочетании с цисплатином и гемцитабином для лечения первой линии метастатического или рецидивирующего местно-распространённого рака носоглотки.
• 240 мг каждые 3 недели
• Продолжать до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев.

Монотерапия

• Показан в качестве монотерапии для лечения пациентов с рецидивирующей, неоперабельной или метастатической карциномой носоглотки с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину.
• 3 мг/кг каждые 2 недели
• Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Примечание.

Снижение дозировки не рекомендуется.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — лимфопения (52 %), анемия (43 %), гипоальбуминемия (38 %), гипонатриемия (35 %), гипофосфатемия (32 %), повышение уровняаспартатаминотрансферазы (АСТ) (30 %), гипокальциемия (29 %), увеличение щелочной фосфатазы (ЩФ) (28 %), гипотиреоз (27 %), увеличение триглицеридов (26 %), гипергликемия (24 %), повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) (1,6 %), усталость (22 %), кашель (20 %), скелетно-мышечная боль (18 %), пирексия (16 %), снижение аппетита (13 %), запор (11 %), зуд (11 %), сыпь (11 %), снижение массы тела (11 %); 3 или 4 класс — гипонатриемия (11 %).

Часто (3 или 4 класс) —лимфопения (9 %), анемия (6 %), повышение АСТ (3,8 %), гипофосфатемия (3,2 %), усталость (2,6 %), увеличение щелочной фосфатазы (ЩФ) (2,2 %), повышение АЛТ (1,6 %), скелетно-мышечная боль (1,1 %), снижение аппетита (1,1 %), увеличение уровня триглицеридов (1,1 %), гипергликемия (1,1 %).

Нечасто (3 или 4 класс) — гипоальбуминемия (0,5 %), гипокальциемия (0,5 %).

При одновременном применении с этрасимодом возможно взаимное усиление за счёт иммуносупрессивного эффекта. Необходимо избегать совместного применения или использовать альтернативный препарат. Риск аддитивного воздействия на иммунную систему при применении этразимода в сочетании с противоопухолевой, иммуномодулирующей или некортикостероидной иммуносупрессивной терапией не изучался. Избегать одновременного применения во время и в течение нескольких недель после применения этрасимода.

Женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо проверить статус беременности перед началом терапии.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01FF13

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)