Вилате^® Нео

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

В 1 флаконе содержится:

Действующие вещества: фактор свёртывания крови VIII 500 МЕ/1000 ME, фактор Виллебранда 500 МЕ/1000 ME, эквивалентно содержанию белка не более 7,5 мг/15 мг;

Вспомогательные вещества: глицин 50 мг/100 мг, сахароза 50 мг/100 мг, натрия цитрат 14,7 мг/29,4  мг, натрия хлорид 117 мг/234 мг, кальция хлорид 0,8 мг/1,5 мг.

Растворитель: полисорбат 80 5 мг/10 мг, вода для инъекций до 5 мл/10 мл.

Лиофилизированный порошок или аморфная масса белого или светло-жёлтого цвета.

Восстановленный раствор — бесцветный или желтоватый, прозрачный или слегка опалесцирующий.

• Лечение и профилактика кровотечений или кровопотери у пациентов с болезнью Виллебранда, если монотерапия десмопрессином неэффективна или противопоказана;
• Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора свёртывания крови VIII).

• Повышенная чувствительность к фактору свёртывания крови VIII, фактору Виллебранда и/или другим компонентам препарата.

Болезнь Виллебранда

Опыт лечения препаратом беременных или кормящих женщин отсутствует.

Применение препарата при беременности и в период кормления грудью возможно только по строгим показаниям, учитывая, что роды связаны с повышенным риском кровотечения у таких пациенток.

Гемофилия А

Так как гемофилия А крайне редко развивается у женщин, опыт применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания отсутствует.

Таким образом, Вилате^® Нео может применяться во время беременности и в период грудного вскармливания только по строгим показаниям.

Лечение должно проводиться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свёртывания крови.

Препарат Вилате^® Нео вводят внутривенно после растворения прилагаемым растворителем (0,1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций). Полученный раствор содержит 100 ME фактора свёртывания крови VIII и 100 ME фактора Виллебранда в 1 мл. Доза препарата и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора свёртывания крови, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента.

Болезнь Виллебранда

Соотношение между ФВ:РК и ФVIII:С составляет 1:1. Как правило, 1 МЕ/кг массы тела ФВ:РК и ФVIII:С повышает концентрацию в плазме крови на 1,5–2 % от нормальной активности соответствующего белка. Обычно для достижения адекватного гемостаза требуется доза препарата Вилате^® Нео от 20 до 50 МЕ/кг массы тела, что повышает уровень ФВ:РК и ФVIII:С у пациентов на 30–100 %.

Начальная доза препарата может достигать 50–80 МЕ/кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда третьего типа, при которой для поддержания необходимого уровня концентрации в плазме крови требуются более высокие дозы, чем при остальных типах.

Профилактика кровотечении при хирургических вмешательствах или при тяжёлой травме: для предупреждения кровотечения необходимо начинать введение препарата Вилате^® Нео за 1–2 часа до начала хирургического вмешательства. Должны быть достигнуты уровни ФВ:РК ≥60 МЕ/дл (≥60 %) и ФVIII:С ≥40 МЕ/дл (≥40 %).

Соответствующую дозу необходимо вводить повторно каждые 12–24 ч во время лечения. Доза и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также от уровней ФВ:РК и ФVIII:С.

При применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, необходимо контролировать уровни ФVIII:С в плазме крови для обнаружения устойчивого избыточного повышения уровня ФVIII:С, поскольку это может повысить риск развития тромботических явлений, особенно у пациентов с известными клиническими либо лабораторными факторами риска. При обнаружении избыточного уровня ФVIII:С необходимо уменьшить дозу препарата и/или увеличить интервал между введениями или использовать препарат ФВ с более низкой концентрацией ФVIII.

Профилактика:

Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда необходимо применять препарат в дозах 20–40 МЕ/кг массы тела 2 или 3 раза в неделю. В некоторых случаях, например, у пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями, могут потребоваться более высокие дозы.

Педиатрическая популяция

При лечении кровотечений у детей в возрасте от 6 до <12 лет и у подростков может потребоваться применение препарата Вилате^® Нео в дозе, превышающей 20–50 МЕ/кг массы тела, чтобы повысить уровни ФВ:РК и ФVIII:С у пациентов на 30–100 %, что связано с более низким восстановлением in vivo и более низкой максимальной концентрацией в плазме крови у пациентов более младшего возраста.

При профилактике кровотечений во время операции или в случаях тяжёлых травм начальный режим лечения сопоставим с таковым для взрослых пациентов. Частоту повторного применения препарата следует определять с учётом ускоренного клиренса у пациентов более младшего возраста.

Аналогичным образом, при долгосрочной профилактике кровотечений у детей в возрасте от 6 до <12 лет и у подростков с болезнью Виллебранда данный лекарственный препарат можно применять в дозах, превышающих 20–40 МЕ/кг массы тела, и чаще 2 раз в неделю в связи с более низким восстановлением in vivo и ускоренным клиренсом у пациентов данных возрастных групп.

Гемофилия А

Доза и продолжительность лечения зависят от степени дефицита ФVIII, локализации и длительности кровотечения и клинического состояния пациента.

Количество единиц применяемого ФVIII выражается в Международных Единицах (ME), соответствующих стандартам ВОЗ для препаратов ФVIII. Активность ФVIII выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для ФVIII в плазме).

Одна Международная Единица активности ФVIII эквивалентна количеству ФVIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию:

Расчёт требуемой дозы ФVIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 ME ФVIII:С/кг массы тела повышает уровень фактора в плазме на 1,5–2 % от нормального содержания. Необходимую дозу определяют по следующей формуле:

Необходимая доза (ME) =

масса тела (кг) × желаемое повышение уровня ФVIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг)

Количество и частота применения ФVIII должны определяться клинической эффективностью в каждом индивидуальном случае.

При описываемых ниже случаях кровотечений уровень активности фактора VIII не должен опускаться ниже исходного уровня активности в плазме крови (% от нормального содержания или МЕ/дл) в соответствующий период времени.

Следующая таблица может быть использована для подбора доз при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах.

Профилактика:

Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжёлой формой гемофилии А. необходимо вводить препарат в дозе от 20 до 40 МЕ/кг массы тела каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличения дозы.

Непрерывная инфузия:

Перед хирургическим вмешательством необходимо провести фармакокинетический анализ для оценки клиренса. Исходную скорость инфузии можно рассчитать следующим образом:

Скорость инфузии (МЕ/кг/ч) =

клиренс (мл/кг/ч)nbsp;× желаемый уровень равновесной концентрации (МЕ/мл)

После первых 24 часов непрерывной инфузии необходимо снова ежедневно рассчитывать клиренс на основании уравнения стационарного состояния с измерением концентрации и известной скоростью инфузии.

Мониторинг лечения:

В ходе лечения рекомендовано определять уровни ФУНЕС с целью регулирования дозы и частоты повторных инфузий. В случае обширных хирургических вмешательств особенно необходим точный мониторинг заместительной терапии с помощью тестов коагуляции (ФVIII:С).

Пациенты реагируют на введение фактора VIII индивидуально, демонстрируя различные значения показателя восстановления и различные значения периода его полувыведения.

Педиатрическая популяция

При лечении кровотечений по мере необходимости или при хирургических вмешательствах у детей схему применения следует корректировать с учётом показателя восстановления in vivo в конкретной возрастной группе.

Требуемая доза для детей в возрасте <6 лет, от 6 до <12 лет и подростков рассчитывается по следующей формуле:

Требуемая доза (ME) =

масса тела (кг) × требуемое повышение уровня ФVIII (%) (МЕ/дл) × 0,6 (МЕ/кг)

Количество и частоту введения ФУШ определяют в зависимости от клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Частоту повторного применения препарата следует определять с учётом ускоренного клиренса у пациентов младшего возраста.

При долгосрочной профилактике кровотечений у детей в возрасте <6 лет и от 6 до <12 лет с тяжёлой формой гемофилии А данный препарат следует применять в дозе 30–50 МЕ/кг массы тела через день или три раза в неделю.

Схема применения для профилактики у подростков сопоставима с таковой у взрослых.

Схема применения препарата в каждой возрастной группе определяется в зависимости от клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Инструкция по приготовлению раствора

При приготовлении раствора необходимо соблюдать асептические условия.

1. Довести до комнатной температуры лиофилизат и растворитель в закрытых флаконах. Следует поддерживать эту температуру во время восстановления лиофилизата.
2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.
3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от защитного покрытия, не дотрагиваясь до кончика иглы. Затем, держа иглу вертикально, проткнуть в центре пробку флакона с растворителем. Для полного извлечения жидкости из флакона игла должна только проткнуть пробку и должна быть видна во флаконе.
4. Длинный конец двухконцевой иглы освободить от защитного покрытия, не дотрагиваясь до кончика иглы. Удерживая флакон с растворителем вместе с иглой в перевёрнутом положении над флаконом с лиофилизатом, расположенным вертикально, быстро проткнуть иглой центр резиновой пробки флакона с лиофилизатом. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет растворитель.
5. Извлечь двухконцевую иглу с пустым флаконом от растворителя из флакона с лиофилизатом, затем медленно вращать флакон до тех пор. пока лиофилизат полностью не растворится. Препарат Вилате^® Нео быстро растворяется при комнатной температуре.

Полученный раствор — бесцветный или желтоватый, прозрачный или слегка опалесцирующий. Если лиофилизат растворился не полностью или в процессе растворения образовались агрегаты, раствор использовать нельзя.

Растворять лиофилизат следует непосредственно перед введением препарата.

Стабильность раствора сохраняется в течение 8 часов при комнатной температуре. Тем не менее, во избежание микробиологического загрязнения, раствор должен быть использован сразу после приготовления.

Не следует выбрасывать неиспользованный лекарственный препарат вместе с бытовыми отходами.

Неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Введение

В качестве меры предосторожности до введения и во время введения препарата необходимо определить частоту пульса пациента. При выраженном учащении пульса необходимо уменьшить скорость введения препарата или сделать перерыв.

Для введения следует использовать только предоставляемый в комплекте набор для растворения и внутривенного введения. Другие устройства способны абсорбировать факторы свёртывания крови на внутренних поверхностях, что приводит к снижению эффективности лечения.

1. Снять защитное покрытие с фильтровальной иглы и проколоть резиновую пробку флакона с приготовленным раствором.
2. Присоединить фильтровальную иглу другим концом к шприцу.
3. Перевернуть флакон со шприцем вверх дном и набрать раствор в шприц.
4. Продезинфицировать место введения дезинфицирующей салфеткой.
5. Отсоединить фильтровальную иглу от шприца и присоединить вместо неё иглу-бабочку.
6. Вводить раствор внутривенно медленно со скоростью 2–3 мл/минуту.

Препарат предназначен для однократного применения и должен быть использован полностью. Любой неиспользованный раствор препарата должен быть утилизирован согласно существующим правилам.

Общий профиль безопасности

Редко наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции — ангионевротический отёк, ощущение жжения и покалывания в области введения, озноб, «приливы» крови к лицу, крапивница, в том числе генерализованная, эритема, зуд, кожная сыпь, головная боль, артериальная гипотензия, заторможенность, тошнота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавливания в грудной клетке, парестезии, одышка, покалывание, рвота, свистящее дыхание. В некоторых случаях эти проявления могут прогрессировать до развития тяжёлой анафилаксии, включая шок.

Болезнь Виллебранда

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, возможно развитие ингибиторных антител к ФВ. В этом случае отмечается неадекватный клинический эффект на введение препарата. Появление ингибиторов часто связано с развитием анафилактических реакций. Поэтому, при развитии анафилактических реакций пациентов следует обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.

В клинических исследованиях и при применении препарата в постмаркетинговый период не было зарегистрировано случаев образования ингибиторов к фактору Виллебранда.

Существует риск развития тромботических явлений, особенно у пациентов с известными клиническими либо лабораторными факторами риска. В связи с этим, необходимо проводить профилактику тромботических осложнений в соответствии с действующими рекомендациями.

При применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, возможно избыточное повышение уровня ФVIII:С, что также повышает риск развития тромботических явлений.

Гемофилия А

У пациентов с гемофилией А также возможно развитие ингибиторных антител к ФVIII, при этом отмечается недостаточный клинический эффект на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.

Таблица нежелательных реакций

Ниже представлен обзор нежелательных реакций из клинических исследований и постмаркетинговых исследований безопасности, классифицированных по системам и органам (MedDRA) и по частоте.

Частота встречаемости нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных).

Для нежелательных реакций, выявленных в период постмаркетингового наблюдения, частота неизвестна.

* Частота рассчитана на основе клинических исследований препаратов, содержащих фактор VIII, в том числе, для лечения тяжёлой гемофилии А.

РЛП — ранее леченные пациенты

РНП — ранее не леченные пациенты

Описание отдельных нежелательных реакций

Описание отдельных нежелательных реакций представлено в разделе «Особые указания».

Педиатрическая популяция

Нежелательные реакции в клинических исследованиях у детей в возрасте <6 лет, от 6 до <12 лет и подростков включали повышение температуры тела, сонливость, рвоту и положительный результат серологического анализа на парвовирус B19. у взрослых наблюдались аналогичные явления.

Кроме того, у 8 из 28 ранее не получавших лечение пациентов с гемофилией А (28,6 %) в возрасте от менее чем 1 месяц до 7,5 лет были выявлены ингибиторы ФVIII.

В проспективном клиническом исследовании у 15 пациентов с болезнью Виллебранда в возрасте до 6 лет после 419 инфузий препарата (389 дней экспозиции) ингибиторных антител обнаружено не было.

Репортирование нежелательных реакций

Важно сообщать о выявленных нежелательных реакциях. Это позволяет мониторировать соотношение польза/риск при применении лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения обязаны сообщать о выявленных нежелательных реакциях.

Не выявлено случаев передозировки при применении препаратов ФВ или ФVIII — производных плазмы крови. В случае существенной передозировки могут развиваться тромбоэмболические явления.

Данные о взаимодействии препарата Вилате^® Нео с другими лекарственными препаратами отсутствуют.

Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами и растворителями.

Для растворения и введения препарата применять только набор, входящий в комплект с лекарственным препаратом.

Отслеживаемость

При введении пациенту препарата настоятельно рекомендуется записывать наименование препарата и номер серии, чтобы сохранить связь между пациентом и серией препарата.

Гиперчувствительность

При применении препарата возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следы других белков человека, а не только белки фактора VIII. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов в период

введения препарата. В случае возникновения аллергических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.

Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сдавливания в грудной клетке, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксия. В случае развития шока должны быть применены современные методы противошоковой терапии.

Трансмиссивные инфекции

Стандартные меры для профилактики инфекций, вызванных применением лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекций, а также включение в процесс производства эффективных процедур инактивации/элиминации вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, возможность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или недавно выявленным вирусам и другим патогенным микроорганизмам.

Данные меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV), а также в отношении безоболочечного вируса гепатита A. Данные меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19.

Парвовирус B19 может вызвать серьёзные реакции у беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или при усилении эритропоэза (например, при гемолитической анемии).

Пациентам, регулярно/многократно получающим препараты ФВ/фактора VIII, полученные из плазмы крови человека, рекомендуется вакцинация для профилактики вирусных гепатитов A и B.

Болезнь Виллебранда (БВ)

Тромбоэмболические осложнения

При применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. У пациентов, получающих препараты ФВ, содержащие ФVIII, необходимо контролировать уровни ФVIII:С, чтобы избежать чрезмерного их повышения в плазме крови, поскольку это может повысить риск развития тромботических явлений.

При применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, существует риск развития тромботических явлений, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Поэтому для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов из группы риска. Профилактику венозной тромбоэмболии необходимо проводить в соответствии с современными рекомендациями.

Ингибиторы

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, возможно развитие нейтрализующих антител (ингибиторов) к ФВ. Если не достигаются ожидаемые уровни активности ФВ:РК в плазме крови, либо не удаётся контролировать кровотечение при введении соответствующей дозы, необходимо провести соответствующее исследование для определения ингибиторов ФВ. У пациентов с высокими уровнями ингибиторов терапия ФВ может быть неэффективна и следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов необходимо проводить под руководством врачей с опытом ведения пациентов с гемостатическими нарушениями.

Гемофилия А

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к ФVIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Как правило, эти ингибиторы являются иммуноглобулинами IgG, направленными против прокоагулянтной активности ФVIII, и их количественно определяют в Единицах Бетезда (ЕБ) на мл плазмы крови, используя модифицированный анализ. Риск развития ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания и с количеством введённого ФVIII, и достигает максимума в течение первых 50 дней после начала применения, но при дальнейшем применении препарата в течение жизни риск развития ингибиторов становится нечастым.

Клиническое значение образования ингибиторов зависит от титра ингибиторов. При низких титрах ингибиторов риск недостаточного ответа на лечение меньше, чем при высоких титрах.

Необходимо тщательно наблюдать всех пациентов, получающих лечение препаратами ФVIII, на предмет развития ингибиторов с проведением соответствующих лабораторных анализов. В случае, если ожидаемые уровни активности ФVIII в плазме крови не поддерживаются, или если не удается контролировать кровотечение при применении подходящей дозы, необходимо провести исследование на наличие ингибитора ФVIII. У пациентов с высокими уровнями ингибиторов терапия ФVIII может быть неэффективна, и следует рассмотреть другие варианты лечения.

Ведение таких пациентов должен осуществлять врач, имеющий опыт лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами ФVIII.

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов с имеющимися факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний применение препарата может увеличивать этот риск.

Осложнения, связанные с установкой катетера

Если требуется применение катетера, возможны осложнения, связанные с его применением — местные инфекции, бактериемия и тромбоз в месте введения катетера.

Данный лекарственный препарат содержит до 2,55 ммоль натрия (58,7 мг)/флакон в препарате с дозировкой 500 ME ФВ и ФVIII/флакон и до 5,1 ммоль натрия (117,3 мг)/флакон в препарате с дозировкой 1000 ME ФВ и ФVIII/флакон. Это необходимо принимать во внимание пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым потреблением натрия.

Применение у детей

Перечисленные выше меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям.

Применение препарата Вилате^® Нео не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 500 МЕ + 500 МЕ.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте.

Не замораживать.

В пределах указанного срока годности препарат можно хранить при температуре не выше 25 °C не более 6 месяцев, после чего срок годности препарата считается истекшим.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизат — 3 года.

Растворитель — 5 лет.

Срок годности комплекта определяется по наименьшему сроку годности одного из компонентов.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Octapharma, AB, Швеция

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges, m.b.H., Австрия

Octapharma Dessau, GmbH, Германия