Десмопрессин

Десмопрессин — синтетический аналог естественного гормона аргинин-вазопрессина, обладает антидиуретическим действием, стимулирует активность VIII фактора свёртывания крови. По сравнению с вазопрессином в меньшей степени влияет на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов, что обусловлено изменениями в структуре молекулы десмопрессина по сравнению с молекулой природного вазопрессина — дезаминирование 1-цистеина и замена 8-L-аргинина на D-аргинин. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и повышает её реабсорбцию. Применение Десмопрессина при центральном несахарном диабете приводит к уменьшению объёма выделяемой мочи и одновременному повышению осмоляльности мочи и снижению осмоляльности плазмы крови. Это приводит к снижению частоты мочеиспусканий и уменьшению ночной полиурии.

Антидиуретический эффект развивается при парентеральных путях введения (подкожно, внутримышечно, внутривенно) и инстилляции в нос.

Пероральный приём

Абсолютная биодоступность при пероральном приёме варьирует от 0,08 % до 0,16 %. Одновременный приём пищи может снижать степень абсорбции на 40 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2 часа. Объём распределения (V_d) составляет 0,2–0,3 л/кг. Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в почках. Выводится почками. Период полувыведения при приёме внутрь составляет 2–3 часа.

Интраназальное введение

При интраназальном введении десмопрессина абсорбируется 10–20 %, с увеличением дозы степень абсорбции уменьшается. Биодоступность составляет 3–6 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 час. Метаболизируется в основном в печени и почках. Биотрансформация заключается в расщеплении дисульфидного мостика ферментом трансгидрогеназой. Десмопрессин выводится из организма главным образом почками. Период полувыведения составляет 3–4 часа.

• Несахарный диабет;
• острая полиурия;
• полидипсия после операции в области гипофиза;
• первичное ночное недержание мочи (только для интраназального применения)
• в качестве диагностического средства для определения концентрационной способности почек;
• для внутривенного введения — гемофилия А, болезнь Виллебранда (кроме типа IIb);
• никтурия.

• Повышенная чувствительность к десмопрессину;
• хроническая сердечная недостаточность или другие состояния, требующие терапии диуретиками;
• почечная недостаточность средней и тяжёлой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин);
• полидипсия (врождённая или психогенная);
• гипоосмоляльность плазмы;
• гипонатриемия;
• синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона
• детский возраст до 4 лет (для лечения насахарного диабета);
• детский возраст до 5 лет (для лечения первичного ночного энуреза)

Для внутривенного введения: нестабильная стенокардия, болезнь Виллебранда типа IIB.

При почечной недостаточности, фиброзе мочевого пузыря, при нарушениях водно-электролитного баланса, потенциальном риске повышения внутричерепного давления, при беременности и у детей в возрасте до 5 лет.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, также пациентам с бронхиальной астмой, эпилепсией и мигренью, в том числе в анамнезе (в случае необходимости следует снизить дозу десмопрессина).

С особой осторожностью применяют препарат у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в связи с высоким риском развития побочных эффектов (в том числе задержка жидкости, гипонатриемия). Если решение о лечении десмопрессином принято, то до назначения препарата, через 3 дня после начала приёма и при каждом увеличении дозы следует определять концентрацию натрия в плазме крови и контролировать состояние пациента.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения десмопрессина при беременности не проведено.

Возможно применение десмопрессина во время беременности по назначению врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения даптомицина в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости применения десмопрессина следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для ребёнка.

Индивидуальный.

Для интраназального применения у взрослых доза составляет 10–40 мкг/сут в 1 или несколько приёмов, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет — 5–-30 мкг/сут.

Для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения доза для взрослых составляет 1–4 мкг/сут, для детей — от 0,4 до 2 мкг/сут.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, головокружение, нарушения сознания, кома.

Со стороны пищеварительной системы

Кишечная колика, тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Умеренное повышение артериального давления (при применении в высоких дозах), артериальная гипотензия (при быстром внутривенном введении).

Со стороны дыхательной системы

Ринит, отёк слизистой оболочки носа.

Со стороны мочевыделительной системы

Олигурия.

Со стороны обмена веществ

Задержка воды в организме, гипонатриемия, гипоосмоляльность, увеличение массы тела.

Со стороны эндокринной системы

Альгодисменорея.

Со стороны органа зрения

Нарушения слезоотделения, конъюнктивит.

Аллергические реакции

Кожная сыпь.

Симптомы передозировки десмопрессином

Задержка жидкости, гипоосмолярность плазмы, гипонатриемия, развитие судорог и других неврологических и психических симптомов.

Лечение передозировки десмопрессином

Отмена препарата, ограничение приёма жидкости, в тяжёлых случаях — медленная внутривенная инфузия концентрированных солевых растворов одновременно с фуросемидом.

При совместном применении индометацин может усиливать, но не увеличивать продолжительность действия десмопрессина.

При совместном применении глибутид, тетрациклин, препараты лития, норэпинефрин ослабляют антидиуретическое действие десмопрессина.

При совместном приёме десмопрессин усиливает действие гипертензивных средств.

При одновременном применении трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы, серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, способные вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии.

При сочетании десмопрессина с нестероидными противовоспалительными препаратами возможно повышение риска возникновения побочных эффектов (задержка жидкости в организме, гипонатриемия).

При одновременном применении десмопрессина с лоперамидом возможно троекратное увеличение уровня десмопрессина в плазме, что существенно повышает риск задержки жидкости и возникновение гипонатриемии. Предположительно, другие лекарственные препараты, замедляющие перистальтику, могут вызвать аналогичный эффект.

При сочетании десмопрессина с диметиконом возможно снижение абсорбции десмопрессина.

При отёке слизистой оболочки носа, выраженном рините возможно нарушение всасывания десмопрессина при интраназальном применении. В таких случаях рекомендуется сублингвальное применение.

Во избежание перегрузки объёмом при назначении десмопрессина необходим особый контроль состояния у пациентов следующих групп: дети и подростки, лица пожилого возраста, лица с нарушениями водного и/или электролитного баланса, лица с риском повышения внутричерепного давления.

При применении десмопрессина в качестве диагностического средства, а также при внутривенном введении повторных доз не следует проводить форсированную гидратацию (внутрь или парентерально), пациент должен принимать столько жидкости, сколько требуется для утоления жажды.

Применение для исследования концентрационной способности почек у детей в возрасте до 1 года следует проводить только в условиях стационара.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствует.

Десмопрессин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Десмопрессин относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  H01BA02

• Фармакологическая группа

  Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

• Коды МКБ 10

  D66 Наследственный дефицит фактора VIII

  D68.0 Болезнь Виллебранда

  E23.2 Hесахарный диабет

  F98.0 Энурез неорганической природы

  R32 Hедержание мочи неуточнённое

  R35 Полиурия

  R63.1 Полидипсия

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)