Vizz

капли глазные

1 ПОКАЗАНИЯ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

VIZZ показан для лечения пресбиопии у взрослых.

2 СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА

2.1 Рекомендуемая дозировка

Закапайте по одной капле в каждый глаз, подождите 2 минуты и закапывайте по второй капле в каждый глаз один раз в день из того же флакона с разовой дозой.

2.2 Инструкция по применению

Перед закапыванием препарата VIZZ контактные линзы следует снять, их можно снова надеть через 10 минут после закапывания.

Если используется более одного офтальмологического средства местного применения, их следует вводить с интервалом не менее 5 минут.

Чтобы открыть флакон, открутите крышку, как показано на рисунке.

После использования выбросьте открытый флакон с разовой дозой.

3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ДОЗИРОВКИ

VIZZ — это офтальмологический раствор от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слегка жёлтого цвета, содержащий 1,44 % ацеклидина во флаконе для однократной дозы.

4 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Нет.

5 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

5.1 Нарушение зрения

Миотики могут вызывать спазм аккомодации. Не садитесь за руль и не работайте с механизмами при ухудшении зрения (например, при затуманивании зрения).

У пациентов может наблюдаться временное помутнение зрения. Соблюдайте осторожность при вождении в ночное время и выполнении других опасных видов деятельности при плохом освещении.

5.2 Риск разрыва/отслойки сетчатки

Сообщалось о редких случаях разрыва и отслойки сетчатки при применении миотиков у восприимчивых лиц и лиц с уже существующими заболеваниями сетчатки. Всем пациентам рекомендуется обследование сетчатки перед началом лечения препаратом VIZZ. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при внезапном появлении мигающих огней, плавающих предметов или потере зрения.

5.3 Ирит

Последствия глазного воспаления, то есть спайки (синехии) между радужной оболочкой и хрусталиком, могут усугубляться при применении миотиков у пациентов с известным иритом в анамнезе.

5.4 Повышенная чувствительность

Препарат VIZZ не рекомендуется применять пациентам с известной повышенной чувствительностью к ацеклидину или любому другому компоненту препарата VIZZ.

5.5 Использовать с контактными линзами

Перед закапыванием препарата VIZZ контактные линзы следует снять и можно снова надеть через 10 минут после закапывания.

5.6 Опасность травмирования или загрязнения глаз

Во избежание повреждения или загрязнения глаз следует соблюдать осторожность и не прикасаться флаконом с однократной дозой к глазам или к любой другой поверхности.

6 ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ

6.1 Опыт клинических исследований

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в ходе клинических испытаний лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой, наблюдаемой в ходе клинических испытаний другого лекарственного средства, и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

Безопасность и эффективность препарата VIZZ, принимаемого один раз в день, оценивалась у 466 участников с пресбиопией в 2 рандомизированных контролируемых исследованиях фазы 3 с двойной маскировкой в течение 42 дней (CLARITY-1, NCT05656027 и CLARITY-2, NCT05728944). В отдельном рандомизированном контролируемом исследовании фазы 3 с двойной маскировкой (CLARITY-3, NCT05753189), продолжавшемся в течение 6 месяцев, также проводилась оценка долгосрочной безопасности препарата VIZZ, принимаемого один раз в день, у 217 участников с пресбиопией.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали участники, были раздражение в месте закапывания (20 %), ухудшение зрения (16 %) и головная боль (13 %). Побочные реакции, отмеченные у более чем 5 % участников, включали гиперемию конъюнктивы (8 %) и гиперемию глаз (7 %). Большинство побочных реакций были лёгкими, преходящими и проходили самостоятельно.

8 ПРИМЕНЕНИЕ В ОПРЕДЕЛЕННЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

8.1 Беременность

Краткое описание риска

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения VIZZ беременными женщинами, позволяющих оценить риск, связанный с приёмом препарата, не проводилось. В исследованиях на животных, посвящённых репродукции, пероральное применение ацеклидина беременным крысам и кроликам в период органогенеза и лактации не вызывало неблагоприятных эффектов у матери, плода или новорождённого в клинически значимых дозах.

Данные

Данные о животных

В исследованиях эмбриофетального развития пероральное введение ацеклидина беременным крысам и кроликам на протяжении всего органогенеза не приводило к токсичности для матери, скелетным аномалиям или уменьшению массы тела плода массы тела при дозе 1,5 мг/кг/сут (что примерно в 110 раз превышает концентрацию метаболита 3-хинуклидинола в плазме крови человека и в 70 раз превышает концентрацию метаболита 3-хинуклидинола в плазме крови крыс и кроликов, соответственно, при МРЧД, при условии введения по 2 капли в глаз в день).

В исследовании пре- и постнатального развития крыс пероральное введение ацеклидина в период органогенеза в период лактации не вызывало побочных эффектов у матери, плода или новорождённого в дозах до 1,5 мг/кг/сут (что примерно в 110  раз превышает рекомендуемую дозу, рассчитанную на площадь поверхности тела, при условии введения 2 капель в глаз/день).

8.2 Период лактации

Краткое описание рисков

Нет никакой информации о присутствии VIZZ или его метаболита в грудном молоке человека или животных, воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока, которая указывала бы на риск попадания VIZZ младенцам в период лактации.

Системные уровни ацеклидина и его метаболитов после местного применения в глаза являются низкими [см. Клиническая фармакология (12.3)], и неизвестно, будут ли измеримые уровни ацеклидина или его метаболитов присутствовать в грудном молоке после местного применения в глаза.

Следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья матери, а также клиническую необходимость применения VIZZ матерью и любые возможные неблагоприятные последствия VIZZ для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, или основного заболевания матери.

8.4. Применение в педиатрии

Пресбиопия не встречается у детей.

8.5 Применение в пожилом возрасте

Не было отмечено общих различий в безопасности или эффективности препарата VIZZ между пациентами в возрасте 65 лет, пожилыми и молодыми взрослыми пациентами.

10 ПЕРЕДОЗИРОВКА

Системная токсичность после местного применения миотиков в глаза наблюдается редко, но иногда у чувствительных пациентов могут наблюдаться повышенное слюноотделение, потливость, гиперактивность желудочно-кишечного тракта и замедление пульса. Случайный приём препарата внутрь может вызвать повышенное потоотделение, слюноотделение, тошноту, тремор, замедление пульса и снижение артериального давления. При умеренной передозировке следует ожидать спонтанного выздоровления, которому способствует внутривенное введение жидкости для компенсации обезвоживания.

11 ОПИСАНИЕ

VIZZ (ацеклидиновый офтальмологический раствор) 1,44 % — агонист холинергических мускариновых рецепторов, поставляемый в виде стерильного, прозрачного или опалесцирующего, бесцветного или слегка жёлтого и вязкого офтальмологического раствора, содержащего 1,75 % ацеклидина гидрохлорида (что эквивалентно 1,44 % ацеклидина).

Химические названия гидрохлорида ацеклидина следующие: 1) гидрохлорид 3-ацетоксихинуклидина; 2) гидрохлорид 3-хинуклидинилацетата. Молекулярная масса составляет 205,68 г/моль, молекулярная формула — C9H15NO2 · HCl.

Каждый мл препарата VIZZ содержит 1,75 % ацеклидина гидрохлорида (17,82 мг) в качестве активного ингредиента. Неактивными ингредиентами офтальмологического раствора являются: полисорбат 80, маннит, гипромеллоза, динатрия эдетата дигидрат, цитрат натрия дигидрат, вода для инъекций, а также, при необходимости, могут быть соляная кислота и/или гидроксид натрия для доведения рН до уровня от 4,5 до 5,5. VIZZ не содержит антимикробных консервантов.

12 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

12.1 Механизм действия

Ацеклидин является холинергическим мускариновым агонистом, который стимулирует мускариновые рецепторы, расположенные на гладких мышцах. VIZZ — миотик, селективный преимущественно для зрачка, который взаимодействует с радужной оболочкой при минимальной стимуляции цилиарных мышц. VIZZ вызывает сокращение сфинктера радужной оболочки, что приводит к эффекту точечной фокусировки, увеличивающему глубину фокусировки и улучшающему зрение.

12.3 Фармакокинетика

Ацеклидин подвергается гидролизу в глазу с образованием ацетата и 3-хинуклидинола (3-Q), при этом один моль ацеклидина гидролизуется до одного моля 3-Q. Фармакокинетические исследования проводятся на основе анализа 3-Q, который представляет собой метаболит, образующийся в результате гидролиза ацеклидина.

Системное воздействие ацеклидина гидрохлорида оценивали у 16 пациентов с пресбиопией после однократного ежедневного введения VIZZ (по одной капле VIZZ в каждый глаз, затем по второй капле в каждый глаз через две минуты) в течение 8 дней. Средние значения C_max и AUC_0–t для препарата 3-Q после приёма на 8-й день составили 2,114 нг/мл и 4,899 ч*нг/мл соответственно.

После повторного приёма VIZZ один раз в день накопления препарата 3-Q практически не наблюдалось. Через 8 дней средние значения (SD) RAUC_0–t и RC_max составили 1,189 (0,770) и 0,996 (0,314) соответственно. T_½ не может быть оценён в любой момент времени из-за ограниченного количества поддающихся количественной оценке концентраций препарата 3-Q после введения внутрь.

13 НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

13.1 Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.

Мутагенез

В серии исследований, которые включали: 1) бактериальные анализы (на сальмонеллу и кишечную палочку) на наличие обратных мутаций генов; 2) анализ хромосомных аберраций in vitro в культивируемых лимфоцитах периферической крови человека; и 3) анализ хромосомных аберраций in vivo (микроядерный тест) у мышей.

Нарушение фертильности

Пероральный приём ацеклидина в дозах до 1,5 мг/кг/сут у крыс не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность (что примерно в 25 раз превышает суточную норму, рассчитанную на площадь поверхности тела).

14 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эффективность препарата VIZZ для лечения пресбиопии была продемонстрирована в ходе двух рандомизированных контролируемых исследований CLARITY-1 и CLARITY-2. В исследовании приняли участие 466 пациентов с пресбиопией в возрасте от 45 до 75 лет. У участников был диапазон рефракции от -4,00 до +1,00 D по сферической шкале, астигматизм до 2,00 D, а сферический эквивалент миопии не превышал -4,00 D. В обоих исследованиях участвовали участники, перенёсшие рефракционную операцию и/или страдающие псевдофакией.

Участникам было предложено закапывать по 2 капли препарата VIZZ (или контрольного) в каждый глаз один раз в день, по одной капле в каждый глаз, а затем по второй капле в каждый глаз через две минуты. Участники проходили курс лечения в течение 42 дней.

Оценка офтальмологической эффективности проводилась на 1-й, 15-й и 28-й день исследования в различные моменты времени в течение 10 часов после приёма препарата.

В каждом исследовании доля участников, набравших 3 строки или более с высокой контрастностью, с поправкой на расстояние, остроту зрения вблизи (DCNVA) на расстоянии 40 см, без потери 1 строки или более (≥5 букв) с поправкой на расстояние, остроту зрения на расстоянии (DCDVA) на расстоянии 4 метров, была статистически значимо выше в группе с высокой контрастностью. группа VIZZ сравнивалась с контрольной группой на 1-й день, 3-й час.

На рисунках 1 и 2 показано начало действия препарата VIZZ на пресбиопию, которое начинается через 30 минут после введения дозы и продолжается 10 часов.

Рисунок 1 Процент участников, достигших улучшения на 3 линии и более в области высокой контрастности, монокулярного зрения вблизи (DCNVA на расстоянии 40 см) и отсутствия потери на 1 или более линий (DCDVA на расстоянии 4 м) на 1-й день во все измеренные моменты времени (CLARITY-2, популяция FAS с данными наблюдений)

Рисунок 2 Процент участников, достигших улучшения на 3 линии и более при высокой контрастности, монокулярном зрении вблизи (DCNVA на расстоянии 40 см) и без потери 1 или более линий (DCDVA на расстоянии 4 м) на 1-й день во все измеренные моменты времени (ЧЕТКОСТЬ-1, популяция FAS с данными наблюдений)

16 ПОРЯДОК ПОСТАВКИ/ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ

16.1 Порядок поставки

VIZZ (офтальмологический раствор ацеклидина) 1,44% поставляется в виде стерильного, прозрачного или опалесцирующего, бесцветного или слегка желтоватого и вязкого офтальмологического раствора в виде 5 флаконов для однократного применения по 0,4 мл каждый. В состав VIZZ не входят противомикробные консерванты.

Каждый флакон для однократного применения изготовлен из прозрачного полиэтилена низкой плотности (LDPE).

5 флаконов для однократного применения упакованы в пакет из фольги.

VIZZ поставляется в:

NDC 84226-100-11: картонная коробка с 25 флаконами для однократного применения (5 пакетиков по пять флаконов по 0,4 мл каждый)

16.2 Хранение и обращение

Храните в холодильнике при температуре от 36°F до 46°F (от 2°C до 8°C). Не замораживать.

При хранении в холодильнике VIZZ можно использовать до истечения срока годности.

После извлечения упаковки или флакона (ов) из холодильника препарат VIZZ можно хранить при комнатной температуре [до 25°C], но использовать его необходимо в течение 30 дней.

После использования открытый флакон с разовой дозой следует выбросить.

Во время транспортировки VIZZ может храниться при температуре до 104°F (40°C) в течение периода, не превышающего 8 дней.

17 ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ КОНСУЛЬТАЦИЙ С ПАЦИЕНТАМИ

Вождение в ночное время

Сообщать пациентам, что у них может временно ухудшиться зрение. Посоветуйте пациентам соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время и при выполнении опасных видов деятельности при плохом освещении [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].

Затуманенное зрение

Могут возникнуть временные проблемы при переключении внимания с близких объектов на удалённые. Рекомендуйте пациентам не садиться за руль и не пользоваться механизмами при ухудшении зрения (например, при помутнении зрения) [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].

Когда следует обратиться за консультацией к врачу

Посоветуйте пациентам немедленно обратиться за медицинской помощью при внезапном появлении мигающих огней, плавающих предметов или потере зрения [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.2)].

Ношение контактных линз

Посоветуйте пациентам снять контактные линзы перед закапыванием препарата VIZZ. Подождите 10 минут после закапывания, прежде чем снова надевать контактные линзы [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.5)].

Это может привести к травмам или загрязнению глаз

Посоветуйте пациентам избегать прикосновения кончика флакона с однократной дозой к глазу или к любой другой поверхности, чтобы предотвратить повреждение или загрязнение глаз [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)]. Посоветуйте пациентам выбросить открытый флакон с однократной дозой и все оставшееся содержимое после использования.

Сопутствующая местная офтальмологическая терапия

Сообщите пациентам, что если используется более одного офтальмологического препарата для местного применения, то их следует вводить с интервалом не менее 5 минут [см. раздел «Дозировка и способ применения» (2)].

Патенты США № 11,179,328, 10,052,313, 9,844,537 и 12,128,036.

VIZZ является зарегистрированной торговой маркой компании LENZ Therapeutics, Inc.

Изготовлено по адресу: LENZ Therapeutics, Inc., Ломас Санта-Фе Драйв, 201, Люкс 300, Солана-Бич, Калифорния 92075, США.

Капли глазные.

Отпускают по рецепту

• АТХ

  S01EB08

• Действующее вещество

  Ацеклидин