Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс APC hydroxide sacharose complex ARS)
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
На одну ампулу:
Действующее вещество: Концентрат железа [III] гидроксида сахарозного комплекса — 2678,57 мг, (эквивалентно содержанию железа 100 мг);
Вспомогательные вещества: Натрия гидроксид q.s. для регулирования pH до значения от 10,5 до 11,1, вода для инъекций до 5 мл.
Описание
Тёмно-коричневого цвета коллоидный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия
Активный компонент — железо-сахарозный комплекс — состоит из ядра многоядерного гидроксида железа [III], окружённого большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Молекулярная масса (ММ) этого комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина — физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).
После внутривенного введения железо этого комплекса захватывается преимущественно печенью, селезёнкой и костным мозгом. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится в печени в форме ферритина.
Фармакокинетика
После однократного внутривенного введения препарата, содержавшего 100 мг железа, максимальная концентрация железа, в среднем 538 ммоль/л, достигается спустя 10 минут после инъекции. Объём распределения центральной камеры практически полностью соответствует объёму сыворотки (около 3 л).
Период полувыведения около 6 часов. Объём распределения в стабильном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма. Благодаря низкой стабильности железа сахарата в сравнении с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина и в результате за 24 часа переносится около 31 мг железа.
Выделение железа почками первые 4 часа после инъекции составляет менее 5 % от общего клиренса. Спустя 24 часа уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75 % сахарозы покидает сосудистое русло.
У 6 пациентов с железодефицитной анемией, почечной анемией или функциональным дефицитом железа провели изучение кинетики железа в виде комплекса сахарата железа, содержащего радиоактивную метку 59Fe и 52Fe. Клиренс 52Fe из плазмы варьировал в диапазоне 60–100 минут. Через 2–4 недели после введения максимальная утилизация 59Fe из эритроцитов варьировала в диапазоне 59 %–97 %.
Показания
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:
Противопоказания
Применение препарата противопоказано в случае, если:
- анемия не связана с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга);
- имеются признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
- повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу, раствору железосахарозного комплекса или к любому из компонентов лекарственного препарата;
- I триместр беременности.
С осторожностью
Пациенты с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС нужно назначать с осторожностью.
Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печёночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.
Беременность и лактация
Ограниченный опыт применения препарата у беременных пациенток показал отсутствие нежелательного влияния сахарата железа на течение беременности и здоровье плода/новорождённого. До настоящего времени не проводилось хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Результаты исследований репродукции у животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Тем не менее требуется оценка соотношения риск/польза.
Поступление неметаболизированного сахарата железа в грудное молоко маловероятно. Однако следует оценивать соотношение риск / польза перед применением препарата в период кормления грудью.
Способ применения и дозы
Применение
Препарат Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС вводится только внутривенно: путём капельной инфузии, или медленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.
Перед использованием ампулы следует осмотреть на предмет отсутствия осадка или повреждений. Использовать следует только ампулы с однородным, не содержащим осадка раствором коричневого цвета.
Каждая ампула препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС предназначена исключительно для одноразового использования. Любые остатки неиспользованного лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Введение препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения.
Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии, включающая 0,1 % раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. Тест-доза не является надёжным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем её предварительное введение не рекомендуется.
Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.
Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС в терапевтической дозе на предмет отсутствия нежелательных явлений.
Внутривенная капельная инфузия
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС разводится только стерильным 0,9 % (масса/объём) раствором натрия хлорида (NaCl). Разведённый раствор должен быть прозрачным, коричневого цвета. Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом:
| Доза препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС (мг железа) | Доза препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС (мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС) | Максимальный объём разведения стерильного 0,9 % (масса/объём) раствора NaCl | Минимальное время инфузии |
|---|---|---|---|
| 100 мг | 5 мл | 100 мл | 15 минут |
| 200 мг | 10 мл | 200 мл | 30 минут |
| 300 мг | 15 мл | 300 мл | 1,5 часа |
| 400 мг | 20 мл | 400 мл | 2,5 часа |
| 500 мг | 25 мл | 500 мл | 3,5 часа |
Разведение препарата до более низкой концентрации железа недопустимо по причинам, связанным со стабильностью раствора.
Внутривенная инъекция
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС может вводиться путём медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведённого раствора в минуту и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию.
Инъекция в венозный участок диализной системы
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.
Дозы
Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС, которую нельзя превышать.
Расчёт дозы
Общая кумулятивная доза препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания гемоглобина (Нb) и массы тела (МТ).
Дозу препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведённой формуле Ганзони, например:
Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] × (целевое содержание гемоглобина — фактическое содержание гемоглобина) [г/л] × 0,24* + депонированное железо [мг]
При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л, а количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела
При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л, а количество депонированного железа = 500 мг
* Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34 %) × 0,07 (масса крови ~7 % от массы тела) × 1000 (перевод [г] в [мг]).
Общее количество препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС, которое следует ввести (в мл) = Общий дефицит железа [мг]/20 мг железа/мл
Общее количество препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического содержания гемоглобина и целевого содержания гемоглобина.
| Масса тела [кг) | Общее количество препарата Железа (III] гидроксид[сахарозный 03 q комплекс АРС (20 мг железа на мл), которое следует ввести | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| гемоглобин 60 г/л | гемоглобин 75 г/л | гемоглобин 90 г/л | гемоглобин 105 г/л | |||||
| мг Fe | мл | мг Fe | мл | мг Fe | мл | мг Fe | мл | |
| 5 | 160 | 8 | 140 | 7 | 120 | 6 | 100 | 5 |
| 10 | 320 | 16 | 280 | 14 | 240 | 12 | 220 | 11 |
| 15 | 480 | 24 | 420 | 21 | 380 | 19 | 320 | 16 |
| 20 | 640 | 32 | 560 | 28 | 500 | 25 | 420 | 21 |
| 25 | 800 | 40 | 700 | 35 | 620 | 31 | 520 | 26 |
| 30 | 960 | 48 | 840 | 42 | 740 | 37 | 640 | 32 |
| 35 | 1260 | 63 | 1 140 | 57 | 1000 | 50 | 880 | 44 |
| 40 | 1360 | 68 | 1220 | 61 | 1080 | 54 | 940 | 47 |
| 45 | 1480 | 74 | 1320 | 66 | 1 140 | 57 | 980 | 49 |
| 50 | 1580 | 79 | 1400 | 70 | 1220 | 61 | 1040 | 52 |
| 55 | 1680 | 84 | 1500 | 75 | 1300 | 65 | 1100 | 55 |
| 60 | 1800 | 90 | 1580 | 79 | 1360 | 68 | 1140 | 57 |
| 65 | 1900 | 95 | 1680 | 84 | 1440 | 72 | 1200 | 60 |
| 70 | 2020 | 101 | 1760 | 88 | 1500 | 75 | 1260 | 63 |
| 75 | 2120 | 106 | 1860 | 93 | 1580 | 79 | 1320 | 66 |
| 80 | 2220 | 111 | 1940 | 97 | 1660 | 83 | 1360 | 68 |
| 85 | 2340 | 117 | 2040 | 102 | 1720 | 86 | 1420 | 71 |
| 90 | 2440 | 122 | 2120 | 106 | 1800 | 90 | 1480 | 74 |
*При массе тела менее 35 кг: Целевое содержание гемоглобина = 130 г/л.
При массе тела 35 кг и больше: Целевое содержание гемоглобина = 150 г/л
Для перевода гемоглобина (ммоль) в гемоглобин (г/л) умножьте первое значение на 16. Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, её следует разделить на несколько введений.
Если через 1–2 недели не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.
Расчёт дозы для восполнения запасов железа после кровопотери или при сдаче аутологичной крови
Дозу препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по следующим формулам:
Если количество потерянной крови известно: введение 200 мг железа (10 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС) должно приводить приблизительно к такому же повышению концентрации гемоглобина, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией гемоглобина = 150 г/л).
Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = количество порций потерянной крови × 200 мг
или
Необходимый объём препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС [мл] = количество порций потерянной крови × 10 мл
Если содержание гемоглобина ниже желаемого: формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется.
Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = масса тела [кг] × 0,24 × (целевое содержание гемоглобина — фактическое содержание гемоглобина) [г/л]
Пример:
При массе тела = 60 кг и снижении содержания гемоглобина = 10 г/л => =150 мг железа необходимо восполнить => необходимо 7,5 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС
Максимальная переносимая разовая и недельная дозы указаны ниже в разделах «Стандартные дозы» и «Максимальная переносимая разовая и недельная дозы».
Стандартные дозы
Пациенты взрослого и пожилого возраста
5-10 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю.
Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе «Применение».
Дети
Имеется лишь умеренное количество данных о применении препарата у детей в рамках исследований. В случае клинической необходимости применения не рекомендуется превышать дозу 0,15 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю.
Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе «Применение».
Максимально переносимая разовая и недельная дозы
Пациенты взрослого и пожилого возраста
Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю:
- 10 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут.
Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю:
- Пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС), вводимые в течение минимум 3,5 часов.
- Пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов.
Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в разделе «Применение», даже если пациент не получил максимальной переносимой разовой дозы.
Побочные эффекты
Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований железа [III] гидроксид сахарозный комплекс, являлось изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьёзными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением железа [III] гидроксид сахарозный комплекс, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.
В таблице ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные после применения железа [III] гидроксид сахарозный комплекс в рамках клинических исследований, а также в пострегистрационном периоде.
| Системно-органный класс | Частые (≥1/100, <1/10) | Нечастые (≥1/1 000, <1/100) | Редкие (≥1/10 000, <1/1 000) | Частота неизвестна |
|---|---|---|---|---|
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Нарушение вкусовых ощущений | Головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия | Обморок, сонливость | Сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор |
| Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Брадикардия, тахикардия | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Снижение артериального давления, артериальная гипертензия | Гиперемия, флебит | Сосудистый коллапс, тромбофлебит | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Бронхоспазм | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Рвота, боль в животе, диарея, запор | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд, кожная сыпь | Крапивница, эритема | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине | |||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Хроматурия | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Реакции в месте инъекции/инфузии2) | Озноб, астения, утомляемость, периферические отёки, боль | Боль в груди, гипергидроз, пирексия. | Холодный пот, общее недомогание, бледность |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение уровня ферритина в плазме крови. | Повышение активности лактатдегидрогеназы в крови |
1) Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде.
2) Наиболее частые: боль в месте инъекции/инфузии, экстравазация в месте инъекции/инфузии, раздражение в месте инъекции/инфузии, реакция в месте инъекции/инфузии, изменение окрашивания кожи в месте инъекции/инфузии, кровоподтек в месте инъекции/инфузии, зуд в месте инъекции/инфузии.
Передозировка
Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза. При передозировке рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин в/в.
Взаимодействие
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приёма внутрь, так как способствует уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС можно смешивать в одном шприце только со стерильным раствором хлорида натрия 0,9 % (масса/объём). Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия.
Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид, не изучена.
Особые указания
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС должен назначаться только тем пациентам, у которых диагноз анемии подтверждён соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров — среднего объёма эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците или средней концентрации гемоглобина в эритроците).
Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни. Поэтому необходима готовность к введению противоаллергических препаратов и применению общепринятых методов сердечно-лёгочной реанимации. После предшествовавших неосложнённых введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. Пациенты должны находится под постоянным медицинским контролем во время введения препарата и в течение не менее 30 минут после инъекции.
В связи с высоким риском развития аллергических реакций у пациентов с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа, препарат следует назначать с осторожностью.
С особой осторожностью Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс АРС следует применять пациентам с расстройствами функций печени (декомпенсированный цирроз печени; инфекционный гепатит, в том числе вызванными повышенным уровнем ферритина, а также пациентам с острой или хронической инфекцией, с синдромом Ослера-Рандю-Вебера; инфекционными заболеваниями почек в острой стадии; неконтролируемым гиперпаратиреозом.
Парентеральное введение железа может негативно повлиять на ход бактериальной или вирусной инфекции.
Также осторожность требуется при введении препарата лицам с низкой способностью сыворотки связывать железо и/или дефицитом фолиевой кислоты.
Следует строго соблюдать скорость введения препарата (при быстром введении препарата может снижаться артериальное давление). Более высокая частота развития нежелательных побочных явлений (в особенности — снижения артериального давления), которые также могут быть и тяжёлыми, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способы применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.
Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, так как попадание препарата за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.
Срок хранения после первого вскрытия контейнера: С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.
Срок хранения после разведения физиологическим раствором: Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно.
Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несёт ответственность за условия и время хранения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре в том случае, если разведение было выполнено в контролированных и гарантированных асептических условиях.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Маловероятно, что препарат может оказывать нежелательное действие на способность к вождению автомобиля и работу с механизмами. Однако при развитии таких симптомов, как головокружение, спутанное сознание или полуобморочное состояние, пациенты не должны управлять транспортными средствами или механизмами до исчезновения этих симптомов.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 20 мг/мл.
Хранение
Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс APC hydroxide sacharose complex ARS):