Ацетазоламид

Ацетазоламид оказывает диуретическое, противоэпилептическое, противоглаукомное, действие, является ингибитором карбоангидразы.

Ацетазоламид — диуретик из группы ингибиторов карбоангидразы. Стимулирует диурез путём удаления определённых электролитов, в количественном отношении не нарушающим значительной степени электролитового равновесия в организме. Механизм действия связан с угнетением высвобождения ионов натрия (Na⁺) и водорода (H⁺) в молекуле угольной кислоты. Ингибирование активности карбоангидразы aцетазоламидом подавляет синтез угольной кислоты в проксимальном канальце нефрона. Недостаток угольной кислоты, которая является источником ионов H⁺, необходимых для замены на ионы Na⁺, повышает экскрецию почками натрия и воды. При выделении больших количеств натрия в дистальной части нефрона, вызванного ацетазоламидом, увеличивается замещение ионов Na⁺ на ионы калия (K⁺), что приводит к большим потерям K⁺ и развитию гипокалиемии. Ацетазоламид повышает экскрецию гидрокарбонатов (нарушает кислотно-щелочное равновесие), что может привести к развитию метаболического ацидоза. Ацетазоламид вызывает выведение почками фосфатов, кальция, магния, что также может спровоцировать метаболические нарушения.

Через 3 дня от начала применения ацетазоламид теряет свои диуретические свойства. После перерыва в лечении на несколько дней вновь назначенный ацетазоламид возобновляет диуретическое действие из-за восстановления нормальной активности карбоангидразы.

Лечение глаукомы

Угнетение карбоангидразы реснитчатого тела приводит к уменьшению секреции водянистой влаги и снижению внутриглазного давления. Толерантность к этому эффекту не развивается. Снижение офтальмотонуса при приёме ацетазоламида начинается через 40–60 минут, пик действия наблюдают через 3–5 часов, внутриглазное давление остаётся ниже исходного уровня в течение 6–12 часов. Внутриглазное давление снижается в среднем на 40–60 % от исходного уровня.

Лечение эпилепсии

Ацетазоламид используется как вспомогательное средство при лечении эпилепсии, так как подавление активности карбоангидразы в нервных клетках головного мозга тормозит патологическую возбудимость.

Лечение ликвородинамических нарушений и внутричерепной гипертензии

Ацетазоламид применяется для терапии ликвородинамических нарушений и внутричерепной гипертензии. Препарат подавляет активность карбоангидразы в головном мозге, в частности в сосудистом сплетении желудочков со снижением продукции спинномозговой жидкости.

После приёма внутрь ацетазоламид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приёма в дозе 500 мг максимальная концентрация составляет 12–27 мкг/мл и достигается через 1–3 часа.

В минимальных концентрациях удерживается в крови в течение 24 часов с момента приёма.

Ацетазоламид распределяется в эритроцитах, плазме крови и в почках, в меньшей степени — в печени, мышцах, глазном яблоке и центральной нервной системе.

Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер, в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Не кумулирует в тканях и не метаболизируется в организме.

Выводится почками в неизменённом виде. Около 90 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов.

• Отёчный синдром (слабой или умеренной выраженности, в сочетании с алкалозом);
• глаукома (хроническая открытоугольная, вторичная, острая закрытоугольная — кратковременное предоперационное лечение с целью снижения внутриглазного давления);
• эпилепсия (большие припадки и малые припадки у детей, смешанные формы) в комбинации с противосудорожными препаратами;
• горная болезнь (для сокращения времени акклиматизации);
• внутричерепная гипертензия (доброкачественная внутричерепная гипертензия, внутричерепная гипертензия после шунтирования желудочков) в комплексной терапии.

• Повышенная чувствительность к ацетазоламиду (или другим сульфонамидам);
• острая почечная недостаточность;
• уремия;
• печёночная недостаточность (риск развития энцефалопатии);
• рефрактерная гипокалиемия и гипонатриемия;
• метаболический ацидоз;
• гипокортицизм;
• болезнь Аддисона;
• декомпенсированный сахарный диабет;
• беременность (I триместр);
• кормление грудью;
• детский возраст до 3 лет (твёрдая лекарственная форма).

• Отёки печёночного и почечного генеза;
• одновременный приём с ацетилсалициловой кислотой (дозы свыше 300 мг/сутки);
• лёгочная эмболия и эмфизема лёгких (риск развития ацидоза);
• беременность (II и III триместр);
• пожилой возраст;
• нарушение водно-электролитного баланса;
• нарушение функции печени;
• у пациентов с риском обструкции мочевыводящих путей.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ацетазоламида при человеческой беременности не проводилось.

В экспериментальных исследованиях на животных (мыши, крысы, хомяки, кролики) ацетазоламид проявлял тератогенное и эмбриотоксическое действие при введении доз, в 10 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека.

Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер.

Противопоказан в I триместре, а во II и III триместрах применяется с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Ацетазоламид выделяется с грудным молоком.

Применение при грудном вскармливании противопоказано.

В случае пропуска приёма препарата, при очередном приёме не увеличивать дозу.

Отёчный синдром

В начале лечения по 250 мг утром. Затем курсом 1 раз в сутки через день или 2 дня подряд с однодневным перерывом. Повышение дозы не усиливает диуретический эффект.

Глаукома

Ацетазоламид следует принимать в составе комплексной терапии.

Взрослым при открытоугольной глаукоме ацетазоламид назначают в дозе 250 мг 1–4 раза в сутки. Дозы, превышающие 1 000 мг, не увеличивают терапевтический эффект. При вторичной глаукоме препарат назначают в дозе 250 мг каждые 4 часа в течение дня. У некоторых пациентов терапевтический эффект проявляется после кратковременного приёма препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки.

При острых приступах глаукомы: по 250 мг 4 раза в сутки.

Детям старше 3-х лет при приступах глаукомы: 10–15 мг/кг массы тела в сутки в 3–4 приёма.

После 5 дней приёма делают перерыв на 2 дня. При длительном лечении необходимо назначение препаратов калия, калийсберегающей диеты.

При подготовке к операции назначают по 250–500 мг накануне и утром в день операции.

Эпилепсия

Дозы для взрослых: 250–500 мг/сутки в один приём в течение 3 дней, на 4-й день перерыв.

При одновременном применении ацетазоламида с другими противосудорожными препаратами в начале лечения применяют 250 мг 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу в случае необходимости.

Дозы для детей старше 3-х лет: 8–30 мг/кг в день, разделённые на 1–4 приёма. Максимальная суточная доза — 750 мг.

Острая «высотная» болезнь

Рекомендуется применение препарата в дозе 500–1 000 мг в сутки.

В случае быстрого восхождения — 1 000 мг в сутки.

Ацетазоламид следует применять за 24–48 часов до восхождения. В случае появления симптомов болезни лечение продолжают в течение следующих 48 часов или дольше, если это необходимо.

Внутричерепная гипертензия

Рекомендуется применение препарата в дозе 250 мг в сутки или 125–250 мг каждые 8–12 часов.

Максимальный терапевтический эффект достигается при приёме дозы 750 мг в сутки.

Со стороны центральной нервной системы

Парестезии, нарушения слуха или шум в ушах, усталость, головокружение, атаксия, сонливость и дезориентация; судороги, вялый паралич и светобоязнь, нарушение осязания, печёночная энцефалопатия (на фоне печёночной недостаточности).

Со стороны пищеварительной системы

Возможны тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, нарушение вкуса, фульминантный некроз печени.

Со стороны мочевыделительной системы

Учащённое мочеиспускание, нефролитиаз.

Со стороны кроветворной системы

Агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения и апластическая анемия, недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения, геморрагический диатез.

Аллергические реакции

Кожная сыпь в форме полиморфной эритемы, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилаксия.

Лабораторные показатели

Гематурия, глюкозурия, гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, нарушение водно-электролитного баланса и, кислотно-основного состояния (метаболический ацидоз).

Прочие

Преходящая близорукость, мышечная слабость.

Симптомы

Данные по передозировке не описаны. Вероятными симптомами передозировки могут быть нарушения водно-электролитного баланса, метаболический ацидоз, а также нарушения со стороны центральной нервной системы.

Лечение

Специфического антидота не существует.

Лечение должно быть симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать содержание электролитов в крови, особенно калия, натрия, а также pH крови. В случае метаболического ацидоза применяется гидрокарбонат натрия.

Ацетазоламид выводится с помощью гемодиализа.

Ацетазоламид может усиливать действие антагонистов фолиевой кислоты, гипогликемических средств и пероральных антикоагулянтов.

Сочетание ацетазоламида и ацетилсалициловой кислоты может вызывать метаболический ацидоз и усиливать токсические эффекты на центральную нервную систему.

При совместном применении с сердечными гликозидами или препаратами, повышающими артериальное давление, следует корректировать дозу ацетазоламида.

Ацетазоламид повышает содержание фенитоина в сыворотке крови.

Ацетазоламид усиливает проявления остеомаляции, вызванной приёмом противоэпилептических лекарственных средств.

Сочетание ацетазоламида и амфетамина, атропина или хинидина может усилить их побочное действие.

Потенцирование диуретического эффекта возникает при совместном применении с метилксантинами (аминофиллином).

Снижение диуретического эффекта происходит при комбинированном применении с хлоридом аммония и другими кислотообразующими диуретиками.

Увеличение гипотензивного эффекта в отношении внутриглазного давления возможно при одновременном применении с холинергическими препаратами и бета-адреноблокаторами.

Ацетазоламид усиливает действие эфедрина.

Повышает концентрацию в плазме крови карбамазепина, недеполяризующих миорелаксантов.

Ацетазоламид может повышать концентрацию циклоспорина.

Увеличивает выведение лития.

Ацетазоламид может снижать антисептическое действие метенамина на мочеполовую систему.

Сочетание ацетазоламида и натрия гидрокарбоната увеличивает риск формирования камней в почках.

В случае повышенной чувствительности к ацетазоламиду могут проявиться опасные для жизни побочные эффекты, например, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, фульминантный некроз печени, анафилаксия, агранулоцитоз, апластическая анемия и геморрагический диатез.

В случае появления кожных изменений или изменений в картине крови ацетазоламид необходимо немедленно отменить.

Ацетазоламид применяемый в дозах, превышающих рекомендуемые, не повышает диурез, а может усилить сонливость и парестезии, а иногда также снизить диурез. При некоторых обстоятельствах, однако, его применяют в очень высоких дозах вместе с другими диуретиками с целью обеспечения надёжного диуреза при полностью рефрактерной сердечной недостаточности.

Ацетазоламид может вызвать ацидоз, поэтому должен с осторожностью применяться у пациентов с лёгочной эмболией и эмфиземой лёгких.

Препарат защелачивает мочу.

Ацетазоламид следует с осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом в связи с повышенным риском гипергликемии.

Ацетазоламид не следует применять более 5 дней подряд из-за повышения риска развития метаболического ацидоза.

Во время длительного использования необходим мониторинг уровня электролитов в сыворотке, а также контроль картины периферической крови.

Ацетазоламид при терапии в особенно в высоких дозах, может вызвать сонливость, реже усталость, головокружение, атаксию и дезориентацию, во время лечения пациенты не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Ацетазоламид может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Ацетазоламид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  S01EC01

• Фармакологические группы

  Диуретики

  Противоэпилептические препараты

  Ферменты и антиферменты

• Коды МКБ 10

  G40 Эпилепсия

  G40.6 Припадки grand mal неуточнённые (с малыми припадками [petit mal] или без них)

  G40.7 Малые припадки [petit mal] неуточнённые без припадков grand mal

  G40.9 Эпилепсия неуточнённая

  G93.2 Доброкачественная внутричерепная гипертензия

  H40 Глаукома

  H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

  H40.2 Первичная закрытоугольная глаукома

  I27 Другие формы лёгочно-сердечной недостаточности

  I27.9 Лёгочно-сердечная недостаточность неуточнённая

  I50 Сердечная недостаточность

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  R60 Отёк, неклассифицированный в других рубриках

  T70.2 Другое и неуточнённое влияние большой высоты

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)