Айрондекст

, ампулы
Irondext

Регистрационный номер

Торговое наименование

Айрондекст

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

1 мл раствора для внутривенного введения содержит:

Действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс в пересчёте на железо (III) 20 мг;

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид q.s. для доведения pH 10,9–11,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Коллоидный раствор коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Активный компонент препарата Айрондекст — железо-сахарозный комплекс — состоит из ядра многоядерного гидроксида железа (III), окружённого большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина — физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится преимущественно в печени в форме ферритина.

Фармакокинетика

Распределение

Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченного 52Fe и 59Fe, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов 52Fe захватывался печенью, селезёнкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки селезёнкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.

После внутривенного введения однократной дозы препарата Айрондекст, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке достигались через 10 минут после инъекции, при этом средняя концентрация составляла 538 µмоль/л. Объём распределения центральной камеры полностью соответствовал объёму плазмы (около 3 л).

Биотрансформация

После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцитами составляет от 59 до 97 %.

Выведение

Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки.

Выведение железа почками в первые 4 часа после инъекции дозы препарата Айрондекст содержащей 100 мг железа, составляло менее 5 % от введённой дозы. Через 24 часа суммарная концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня перед введением. Выведение сахарозы почками составляло около 75 % от введённой дозы.

Показания

Айрондекст применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:

  • при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;
  • у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;
  • при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Противопоказания

Применение препарата Айрондекст противопоказано в следующих случаях:

  • повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу, раствору железосахарозного комплекса или к любому из компонентов данного лекарственного препарата;
  • анемия, не обусловленная дефицитом железа;
  • наличие признаков перегрузки железом или врождённые нарушения процессов его утилизации;

  • I триместр беременности.

С осторожностью

Пациентам с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты Айрондекст нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печёночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Умеренное количество данных по применению препарата Айрондекст беременными женщинами во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери и новорождённого.

Однако Айрондекст следует применять во время II и III триместра беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано.

Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.

Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клинического исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной группой (n = 5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата Айрондекст может поступать новорождённому/младенцу с молоком матери, поэтому следует проводить оценку соотношения риска и пользы.

Способ применения и дозы

Применение

Препарат Айрондекст вводится только внутривенно: путём капельной инфузии, или медленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Перед использованием ампулы следует осмотреть на предмет отсутствия осадка или повреждений. Использовать следует только ампулы с однородным, не содержащим осадка раствором коричневого цвета.

Каждая ампула препарата Айрондекст предназначена исключительно для одноразового использования. Любые остатки неиспользованного лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Введение препарата Айрондекст должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии, включающая 0,1 % раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. Тест-доза не является надёжным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем её предварительное введение не рекомендуется.

Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Необходимо наблюдать за каждым пациентов в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата Айрондекст в терапевтической дозе на предмет отсутствия нежелательных явлений.

Внутривенная капельная инфузия

Айрондекст разводится стерильным 0,9 % (масса/объём) раствором натрия хлорида (NaCl). Разведённый раствор должен быть прозрачным, коричневого цвета. Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом:

Доза препарата Айрондекст (мг железа)Доза препарата Айрондекст (мл препарата Айрондекст)Максимальный объём разведения стерильного 0,9 % (масса/объём) раствора NaClМинимальное время инфузии
100 мг5 мл100 мл15 минут
200 мг10 мл200 мл30 минут
300 мг15 мл300 мл1,5 часа
400 мг20 мл400 мл2,5 часа
500 мг25 мл500 мл3,5 часа

Разведение препарата до более низких концентраций железа недопустимо по причинам, связанным со стабильностью раствора.

Внутривенная инъекция

Айрондекст может вводиться путём медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведённого раствора в минуту и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию.

Инъекция в венозный участок диализной системы

Айрондекст можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.

Дозы

Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Айрондекст, которую нельзя превышать.

Расчёт дозы

Общая кумулятивная доза препарата Айрондекст, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания гемоглобина (Нb) и массы тела (МТ). Дозу препарата Айрондекст следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведённой формуле Ганзони, например:

Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] × (целевое содержание гемоглобина — фактическое содержание гемоглобина) [г/л] × 0,24*+депонированное железо [мг]

При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л, а

количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела

При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л, а

количество депонированного железа = 500 мг

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34 %) × 0,07 (масса крови ~ 7 % от массы тела) × 1000 (перевод [г] в [мг])

Общее количество препарата Айрондекст,
которое следует ввести (в мл)
=Общий дефицит железа [мг]
20 мг железа/мл

Общее количество препарата Айрондекст (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического содержания гемоглобина и целевого содержания гемоглобина*:

Масса тела [кг]Общее количество препарата Айрондекст (20 мг железа на мл), которое следует ввести
гемоглобин 60 г/лгемоглобин 75 г/лгемоглобин 90 г/лгемоглобин 105 г/л
мг Feмлмг Feмлмг Feмлмг Feмл
51608140712061005
1032016280142401222011
1548024420213801932016
2064032560285002542021
2580040700356203152026
3096048840427403764032
3512606311405710005088044
4013606812206110805494047
4514807413206611405798049
50158079140070122061104052
55168084150075130065110055
60180090158079136068114057
65190095168084144072120060
702020101176088150075126063
752120106186093158079132066
802220111194097166083136068
8523401172040102172086142071
9024401222120106180090148074

*При массе тела менее 35 кг: Целевое содержание гемоглобина = 130 г/л

При массе тела 35 кг и больше: Целевое содержание гемоглобина = 150 г/л

Для перевода гемоглобина (ммоль) в гемоглобин (г/л) умножьте первое значение на 16. Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, её следует разделить на несколько введений

Если через 1–2 недели не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.

Расчёт дозы для восполнения запасов железа после кровопотери или при сдаче аутологичной крови

Дозу препарата Айрондекст, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по следующим формулам:

Если количество потерянной крови известно: введение 200 мг железа (10 мл препарата Айрондекст) должно приводить приблизительно к такому же повышению концентрации гемоглобина, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией гемоглобина = 150 г/л).

Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = Количество порций потерянной крови × 200 мг

или

Необходимый объём препарата Айрондекст [мл] = Количество порций потерянной крови × 10 мл

Если содержание гемоглобина ниже желаемого: формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется.

Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = масса тела [кг] × 0,24 × (целевое содержание гемоглобина — фактическое содержание гемоглобина) [г/л]

Пример:

При массе тела = 60 кг и снижении содержания гемоглобина = 10 г/л

→ 150 мг железа необходимо восполнить

→ необходимо 7,5 мл препарата Айрондекст

Максимальная переносимая разовая и недельная дозы указаны ниже в разделах «Стандартные дозы» и «Максимальная переносимая разовая и недельная дозы».

Стандартные дозы

Пациенты взрослого и пожилого возраста

5–10 мл препарата Айрондекст (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю.

Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе «Применение».

Дети

Имеется лишь умеренное количество данных о применении препарата у детей в рамках исследований. В случае клинической необходимости применения не рекомендуется превышать дозу 0,15 мл препарата Айрондекст (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю.

Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе «Применение».

Максимально переносимая разовая и недельная дозы

Пациенты взрослого и пожилого возраста

Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю:

  • 10 мл препарата Айрондекст (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут.

Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю:

  • Пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Айрондекст), вводимые в течение минимум 3,5 часов.
  • Пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов.

Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в разделе «Применение», даже если пациент не получил максимальной переносимой разовой дозы.

Побочное действие

Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований препарата Айрондекст, являлось изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьёзными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением препарата Айрондекст, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.

В таблице ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные после применения препаратов железа (III) гидроксид сахарозного комплекса в рамках клинических исследований, а также в пострегистрационном периоде.

Системно-органный классЧастые (≥1/100, <1/10)Нечастые (≥1/1 000, <1/100)Редкие (≥1/10 000, <1/1 000)Частота неизвестна1)
Нарушения со стороны иммунной системы ГиперчувствительностьАнафилактоидные реакции, ангионевротический отёк
Нарушения со стороны нервной системыНарушения вкусовых ощущенийГоловная боль, головокружение, парестезия, гипестезияОбморок, мигрень, сонливость Сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор
Нарушения со стороны сердца Ощущения сердцебиенияБрадикардия, тахикардия
Нарушения со стороны сосудовСнижение артериального давления, артериальная гипертензияФлебит, гиперемияТромбофлебит, сосудистый коллапс
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОдышкаБронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаТошнотаРвота, боль в животе, диарея, запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейКожный зуд, кожная сыпьКрапивница, эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиМышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Хроматурия
Общие расстройства и нарушения в месте введенияРеакции в месте инъекции/инфузии2Озноб, астения, утомляемость, боль, гипергидрозОщущение жара, боль в груди, пирексияХолодный пот, общее недомогание, бледность
Лабораторные и инструментальные данныеПовышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазыПовышение активности лактатдегидрогеназы в крови

1) Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде

2) Боль, реакции, раздражение, экстравазация, изменения цвета кожи, ощущение жжения, отёк, зуд, кровоподтёк в месте инъекции.

Передозировка

Передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза. Передозировку следует лечить с использованием хелатирующего средства для связывания железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат Айрондекст не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться, поэтому терапию пероральными препаратами железа следует начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.

Айрондекст можно смешивать только со стерильным 0,9 % (масса/объём) раствором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.

Особые указания

Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-лёгочной реанимации и соответствующих процедур. После предшествовавших неосложнённых введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. После каждой инъекции препарата Айрондекст за всеми пациентами следует наблюдать на предмет отсутствия нежелательных явлений в течение как минимум 30 минут.

Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препарат Айрондекст следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в особенности могут иметь риск развития аллергической реакции.

Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме. Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата Айрондекст. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.

Айрондекст следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, уровень ферритина в сыворотке, уровень насыщения трансферрина, содержание гемоглобина (Нb), эритроцитарные показатели — MCV, МСН, МСНС).

Срок годности после первого вскрытия контейнера

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.

Срок годности после разведения 0,9 % раствором натрия хлорида (NaCl)

Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре (15–25 °C) составляет 12 часов. Однако с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать сразу после разведения. Если препарат не был использован сразу же после разведения, тот, кто использует данный раствор, несёт ответственность за условия и время хранения после разведения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре, кроме тех случаев, когда разведение было выполнено в контролируемых и надлежащих асептических условиях.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако некоторые нежелательные реакции (такие, как головокружение, спутанность сознания и прочие (указаны в разделе «Побочное действие»)) могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симптомов.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 20 мг/мл.

По 5 мл в ампулы прозрачного стекла типа I с точкой разлома.

По 5 ампул в поддон. По 1 поддону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Gland Pharma Limited, Индия

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Айрондекст: