Алпростадил

Alprostadil

Фармакологическое действие

Алпростадил — синтетический аналог естественного простагландина E1 (ПГЕ1), оказывающий сосудорасширяющее, антиагрегационное действие.

Стимулирует микроциркуляцию и периферическое кровообращение, имеет ангиопротекторный эффект. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие на артериолы, прекапиллярные сфинктеры, артерии мышечного типа, снижает артериальное давление. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.

Влияет на метаболизм, увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода, подавляет высвобождение свободных радикалов и лизосомальных ферментов из гранулоцитов и макрофагов, стимулирует синтез протеинов, оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен (подавляя синтез холестерина и снижая концентрацию ЛПНП), тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток.

Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.

При интракавернозном введении блокирует α1-адренорецепторы в тканях полового члена, оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кавернозных тел, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции. Расширение кавернозных артерий и сосудов трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел приводит к быстрому увеличению притока крови и дилатации лакунарных пространств в пещеристых телах. Венозный отток через сосуды, расположенные под белочной оболочкой, ограничивается, что и стимулирует развитие эрекции («корпоральный венооклюзионный механизм»). Начало действия — 5–10 минут, продолжительность — 1–3 часа.

Фармакокинетика

Алпростадил быстро метаболизируется. Период полувыведения (T½) составляет около 10 секунд. Примерно 80 % метаболизируется через лёгкие после однократного внутривенного введения. При интракавернозном введении — в пещеристых телах, уретре, простате. Метаболиты алпростадила выводятся преимущественно почками (около 90 % введённой дозы в течение 24 часов), остальное — с фекалиями. Не отмечалось появления неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях.

Показания

Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врождённых дуктусзависимых пороках сердца у новорождённых (в том числе при митральной атрезии, атрезии лёгочной артерии, атрезии трёхстворчатого клапана, тетраде Фалло).

Хронические облитерирующие заболевания артерий Ⅲ–Ⅳ стадии (по классификации Фонтейна). Облитерирующий эндартериит с тяжёлой степенью перемежающейся хромоты (при невозможной хирургической реваскуляризации нижней конечности), облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), синдром Рейно с трофическими нарушениями, васкулит, склеродермия, судороги икроножных мышц, повреждающее влияние физических факторов, особенно сверхпредельной вибрации.

Лечение нарушений эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; проведение фармакологической пробы в комплексе диагностических тестов при нарушении эрекции.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к алпростадилу;
  • серповидно-клеточная анемия, лейкоз, опухоль костного мозга (множественной миеломы);
  • тромбоцитопения, полицитемия, тромбофлебит, венозный тромбоз, в том числе предрасположенность к нему, повышенная вязкость крови;
  • изогнутый или деформированный пенис, фиброз полового члена или болезнь Пейрони, имплантат пениса, а также при противопоказаниях для половых контактов;
  • беременность, кормление грудью;
  • у новорождённых: угнетение функции дыхания, РДС, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока;
  • гипоспадия, баланит, уретрит;
  • детский возраст младше 18 (отсутствует опыт применения у этой группы пациентов);
  • возраст старше 75 лет (отсутствует опыт применения у этой группы пациентов);
  • не следует применять у пациентов со склонностью к наркомании и/или нарушениями психики или интеллекта.

С осторожностью

C осторожностью применяют внутриартериально и внутривенно при остром и подостром инфаркте миокарда, при инфаркте миокарда, перенесённом в течение последних 6 месяцев, при тяжёлой или нестабильной форме стенокардии, декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности, при отёке лёгких, тяжёлых аритмиях, бронхообструктивном синдроме (тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности), при инфильтративных изменениях в лёгких, печёночной недостаточности (в том числе в анамнезе), при повышенном риске возникновения кровотечения (в том числе при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжёлом поражении сосудов головного мозга, пролиферативной ретинопатии со склонностью к кровотечениям, обширной травме), гемодиализе, сахарном диабете 1 типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста); на фоне применения вазодилататоров или антикоагулянтов; у новорождённых (риск развития брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии или гипертермии).

C осторожностью водить интракавернозно при тромбоцитопении, полицитемии, тромбофлебите, венозном тромбозе (в том числе в случае предрасположенности), повышенной вязкости крови, баланите, уретрите.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Противопоказано применение во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

В период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано при нарушениях функции печени, заболеваниях печени (в том числе в анамнезе).

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний, схемы лечения и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы

диарея, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз; редко — гипербилирубинемия, перитонеальные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия, тахикардия, боли в области сердца; редко — сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, AV-блокада, острый отёк лёгких.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы

Головная боль, психозы, судороги центрального генеза, парестезии; редко — заторможенность.

Со стороны дыхательной системы

Редко — тахипноэ, респираторный дистресс-синдром.

Со стороны системы кроветворения и свёртывающей системы крови

Лейкоцитоз, лейкопения; редко — кровотечение, гипохромная анемия, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — анурия, почечная недостаточность, гематурия.

Со стороны обмена веществ

Редко — гипогликемия, гиперкапния.

Со стороны костно-мышечной системы

Боли в суставах, напряжение мышц шеи, обратимый гиперостоз трубчатых костей.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд.

Прочие

Возможны гипертермия, покраснение кожи, повышенное потоотделение, отёчность конечности, в которую проводится инфузия.

Интракавернозное введение

Возможны боли в половом члене, длительная эрекция и приапизм; редко — фиброз, отёк, чувство жара, онемение, высыпания на половом члене, баланит, геморрагии, зуд и отёк места инъекции, кровотечение из уретры, грибковая инфекция, фимоз, болезненная эрекция и нарушение эякуляции, боль в области яичек, отёк яичек, боль и напряжение мошонки, учащение мочеиспускания, недержание мочи, боли в ягодицах, ногах, животе, боль в области таза, поясницы, гриппоподобный синдром, гипестезия, миастения.

Передозировка

Внутрисосудистое введение

Симптомы

Снижение артериального давления, гиперемия кожных покровов, слабость; у новорождённых (кроме того) — апноэ, брадикардия.

Лечение

Замедление или прекращение инфузии, симптоматическая терапия; при появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорождённых показана искусственная вентиляция лёгких.

Интракавернозное введение

Симптомы

Гипертензия, тахикардия, слабость, боль в области таза, боль в половом члене, длительная эрекция и/или приапизм, необратимое ухудшение эректильной функции.

Лечение

При эрекции более 4 часов — интракавернозно эфедрин, эпинефрин, фенилэфрин или аспирация крови из кавернозных тел; хирургическое лечение.

Взаимодействие

При одновременном применении алпростадил усиливает действие антигипертензивных средств и вазодилататоров, антикоагулянтов, антиагрегантов.

Вазодилататоры — усиление эффекта, гипотензия.

Симпатомиметические средства, α-адреномиметики — антагонизм с алпростадилом.

Особые указания

Необходимо соотносить потенциальные риск и пользу алпростадила при остром и подостром инфаркте миокарда, перенесённом в течение последних 6 месяцев, тяжёлой или нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности, отёке лёгких, нарушениях сердечного ритма, артериальной гипотензии, бронхообструктивном синдроме, инфильтративных изменениях в лёгких, печёночной недостаточности (в том числе в анамнезе), риске кровотечения, сопутствующей терапии α-адреномиметиками по поводу затянувшейся эрекции, сосудорасширяющими, антикоагулянтными средствами, ингибиторами МАО, при брадипноэ (у новорождённых), артериальной гипотензии, тахикардии или гипертермии (у новорождённых).

Мониторинг при пороках сердца КОС, АД, ЭКГ, ЧСС, ЧДД, температуры тела; при коарктации аорты дополнительно — артериальное давление на конечностях ниже сужения аорты, пульсации бедренной артерии, диуреза.

Для больных, участвующих в программе лечения самоинъекциями, — осмотр лечащего врача 1 раз в 3 месяца, коррекция дозы — только врачом. Вводят в дорсолатеральную часть проксимальной трети полового члена, периодически меняют сторону введения, избегают попадания в видимые вены.

После приготовления раствор используется сразу, температура хранения 2–8 °C не более 24 часов.

Алпростадил не предназначен для одновременного применения с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Алпростадил:

Информация о действующем веществе Алпростадил предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Алпростадил, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.