Фенилэфрин

Фенилэфрин — симпатомиметик. Обладает выраженной α-адренергической активностью и при применении в обычных дозах не оказывает значительного стимулирующего воздействия на центральную нервную систему. Вызывает сужение артериол, повышение артериального давления (с возможной рефлекторной брадикардией), повышение общего периферического сопротивления сосудов. Действие начинается сразу после введения и продолжается в течение 20 минут (после внутривенного введения), 50 минут (при подкожном введении), 1–2 часа (после внутримышечной инъекции). Оказывает незначительное стимулирующее влияние на головной и спинной мозг. Редуцирует кровоток — почечный, кожный, в органах брюшной полости и конечностях. Суживает лёгочные сосуды и повышает давление в лёгочной артерии.

Как вазоконстриктор оказывает антиконгестивное действие: уменьшает отёк и гиперемию слизистой оболочки носа, выраженность экссудативных проявлений, восстанавливает свободное дыхание; понижает давление в параназальных полостях и в среднем ухе.

Стимулирует постсинаптические α₁-адренорецепторы радиальной мышцы радужки, вызывает её сокращение. При местном применении в офтальмологии вызывает расширение зрачка, улучшает отток внутриглазной жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. После инстилляции фенилэфрин сокращает дилататор зрачка, тем самым вызывая расширение зрачка, и гладкие мышцы артериол конъюнктивы. Размер зрачка возвращается в исходное состояние в течение 4–6 часов. Так как фенилэфрин оказывает незначительное воздействие на цилиарную мышцу, мидриаз возникает без циклоплегии. Фенилэфрин легко проникает в ткани глаза, расширение зрачка наступает в течение 10–60 минут после однократного закапывания. Мидриаз сохраняется в течение 4–6 часов. Вследствие значительного сокращения дилататора зрачка, через 30–45 минут после инстилляции во влаге передней камеры глаза могут обнаруживаться частички пигмента из пигментного листка радужной оболочки.

Описано применение фенилэфрина при субдуральном и ингаляционном наркозе (для поддержания адекватного уровня артериального давления и пролонгации субдуральной анестезии), анафилаксии, при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, реперфузионной аритмии (рефлекс Берцольда-Яриша), приапизме, секреторной преренальной анурии.

После приёма внутрь фенилэфрин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После внутримышечного введения быстро всасывается в системный кровоток. Объём распределения после однократного введения составляет 340 л. Связь с белками плазмы крови низкая. Метаболизируется при участии МАО в стенке кишечника и при «первом прохождении» через печень. Биодоступность фенилэфрина низкая.

После местного применения подвергается системной абсорбции.

Для парентерального применения: острая артериальная гипотензия, шоковые состояния (в том числе травматический шок, токсический шок), сосудистая недостаточность (в том числе на фоне передозировки вазодилататоров), местная анестезия (в качестве вазоконстриктора).

В оториноларингологии (капли назальные, спрей): для облегчения дыхания через нос — простудные заболевания, грипп, поллиноз или иные аллергические заболевания верхних дыхательных путей, сопровождающиеся острым ринитом или синуситом.

В офтальмологии (капли глазные): иридоциклит (для профилактики возникновения задних синехий и уменьшения экссудации); расширение зрачка при офтальмоскопии и других диагностических процедурах, необходимых для контроля состояния заднего отрезка глаза; проведение провокационного теста у пациентов с узким профилем угла передней камеры и подозрением на закрытоугольную глаукому; дифференциальная диагностика типа инъекции глазного яблока; в офтальмохирургии в предоперационной подготовке для расширения зрачка (10 % раствор); при проведении лазерных вмешательств на глазном дне и витреоретинальной хирургии; лечение глаукомоциклитических кризов; лечение !синдрома красного глаза! (2,5 % раствор) (для уменьшения гиперемии и раздражения оболочек глаза).

Гиперчувствительность.

Раствор для инъекций: артериальная гипертензия (необходим мониторинг артериального давления и скорости инфузии), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженный атеросклероз, тяжёлые формы ишемической болезни сердца, поражение церебральных артерий, феохромоцитома, метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, гиповолемия, острый инфаркт миокарда, порфирия, врождённый дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, возраст до 18 лет.

Капли глазные: узкоугольная или закрытоугольная глаукома, пожилой возраст при наличии серьёзных нарушений со стороны сердечно-сосудистой или цереброваскулярной системы; дополнительное расширение зрачка в течение хирургических операций у больных с нарушением целостности глазного яблока, а также при нарушении слёзопродукции; гипертиреоз, печёночная порфирия, врождённый дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, дети в возрасте до 12 лет и пациенты с аневризмой артерий (10 % раствор), дети со сниженной массой тела (2,5 % раствор).

Капли назальные: заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе коронаросклероз, стенокардия), гипертонический криз, тиреотоксикоз, сахарный диабет.

Спрей назальный: заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе выраженный атеросклероз, стенокардия, тахикардия), заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз), сахарный диабет, артериальная гипертензия, детский возраст до 6 лет.

Раствор для инъекций: метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, фибрилляция предсердий, закрытоугольная глаукома, гипертензия в малом круге кровообращения, гиповолемия, тяжёлый стеноз устья аорты, шок при инфаркте миокарда, тахиаритмия, желудочковая аритмия, брадикардия, окклюзионные заболевания сосудов (в том числе в анамнезе) — артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), болезнь Рейно, склонность к сосудистым спазмам (в том числе при отморожении), диабетический эндартериит, тиреотоксикоз, пожилой возраст, возраст до 18 лет.

Капли назальные: детский возраст до 6 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения фенилэфрина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

У животных на поздних сроках беременности фенилэфрин вызывал задержку роста плода и стимулировал раннее начало родов.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение при беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения фенилэфрина в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется взвесить соотношение риск/польза для матери и ребёнка, применение с осторожностью.

Подкожно, внутримышечно, внутривенно струйно медленно или инфузионно. Режим дозирования зависит от показаний и применяемой лекарственной формы.

Для внутривенного струйного введения 10 мг растворяют в 9 мл воды, для внутривенной инфузии 10 мг добавляют к 500 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % глюкозы.

Умеренная гипотензия: подкожно или внутримышечно, взрослым — 2–5 мг, затем при необходимости 1–10 мг; внутривенно — 0,2 мг (0,1–0,5 мг), интервал между введениями — не менее 10–15 минут.

Тяжёлая гипотензия и шок — внутривенно капельно; начальная скорость инфузии — 0,18 мг/мин, по мере стабилизации артериального давления скорость уменьшают до 0,04–0,06 мг/мин.

В качестве вазоконстриктора при региональной анальгезии добавляют в анестезирующий раствор.

Высшие дозы для взрослых: подкожно или внутримышечно разовая доза — 10 мг, суточная — 50 мг, при внутривенном введении разовая доза 5 г, суточная — 25 мг.

Капли глазные: используют в виде инстилляций.

Интраназально, детям в возрасте до 1 года — по 1 капле в каждый носовой ход не чаще, чем каждые 6 часов, от 1 года до 6 лет — по 1–2 капле, старше 6 лет и взрослым — 3–4 капли. Продолжительность лечения составляет не более 3 дней.

Для спрея: детям 6–12 лет — по 2–3 впрыскивания не чаще чем каждые 4 часа.

Системные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Повышение или понижение артериального давления, боль в области сердца, учащённое сердцебиение, тахикардия, сердечные аритмии, в том числе желудочковые, артериальная гипертензия, рефлекторная брадикардия, окклюзия коронарных артерий, эмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда (в отдельных случаях при использовании 10 % раствора глазных капель у пожилых людей, имевших заболевания сердечно-сосудистой системы).

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение, возбуждение, беспокойство, раздражительность, слабость, нарушение сна, тремор, парестезии; капли глазные — увеличение внутриглазного давления, реактивный миоз (на следующий день после применения; в это время повторные инстилляции препарата могут давать менее выраженный мидриаз, чем накануне; эффект чаще проявляется у пожилых пациентов).

Прочие

Тошнота или рвота, угнетение дыхания, олигурия, ацидоз, бледность кожи, потливость.

Местные реакции

Раствор для инъекций — локальная ишемия кожи в месте инъекции, некроз и образование струпа при попадании в ткани или подкожной инъекции.

Капли глазные — ощущение жжения (в начале применения), затуманенность зрения, раздражение, ощущение дискомфорта, слезотечение.

Назальные лекарственные формы — жжение, пощипывание или покалывание в носу.

Проявляется желудочковой экстрасистолией и короткими пароксизмами желудочковой тахикардии, ощущением тяжести в голове и конечностях, значительным повышением артериального давления.

Лечение

Внутривенное введение α-адреноблокаторов (например фентоламина) и β-адреноблокаторов (при нарушении ритма сердца).

Фенилэфрин снижает антигипертензивный эффект диуретиков и гипотензивных средств, β-адреноблокаторов (риск развития артериальной гипертензии и нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы).

Мидриатический эффект фенилэфрина усиливается при его применении в комбинации с местным применением атропина. Из-за усиления вазопрессорного действия возможно развитие тахикардии.

Нейролептики, производные фенотиазида снижают гипертензивный эффект препарата.

Ингибиторы МАО, окситоцин, алкалоиды спорыньи, трициклические антидепрессанты, метилфенидат, адреномиметики усиливают прессорный эффект и аритмогенное действие фенилэфрина.

Фенилэфрин может потенцировать угнетение сердечно-сосудистой деятельности при ингаляционном наркозе.

Бета-адреноблокаторы уменьшают кардиостимулирующую активность препарата. Применение препарата на фоне предшествующего применения резерпина может вызвать развитие гипертонического криза вследствие истощения запасов катехоламинов в адренергических окончаниях и повышение чувствительности к адреномиметикам. Ингаляционные анестетики (в том числе хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжёлых предсердных и желудочковых аритмий (в том числе фибрилляции желудочков), поскольку резко повышают чувствительность миокарда к симпатомиметикам. Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин, доксапрам увеличивают выраженность вазоконстрикторного эффекта.

Фенилэфрин снижает антиангинальный эффект нитратов, которые, в свою очередь, могут снижать прессорный эффект препарата и риск возникновения артериальной гипотензии (одновременное применение допускается в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта).

Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффективность препарата и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Прессорный эффект фенилэфрина гидрохлорида повышается у пациентов, получающих трициклические антидепрессанты.

Фенилэфрин при одновременном применении с дигоксином или другими сердечными гликозидами повышает риск развития нарушений сердечного ритма и инфаркта миокарда. Применение препарата во время родов для коррекции артериальной гипотензии на фоне применения средств, стимулирующих родовую деятельность (вазопрессина, эрготамина, эргометрина, метилэргометрина), может стать причиной стойкого повышения артериального давления в послеродовом периоде.

Несовместимость: препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одной ёмкости.

Во время лечения следует контролировать показатели электрокардиограммы, артериального давления, минутного объёма крови, кровообращение в конечностях и в месте инъекции.

У пациентов с артериальной гипертензией в случае медикаментозного коллапса достаточно поддерживать систолическое артериальное давление на уровне, ниже обычного на 30–40 мм рт.ст. Резкое повышение артериального давления, выраженная брадикардия или тахикардия, стойкие нарушения ритма сердца требуют прекращения лечения.

Перед началом или во время терапии шока обязательна коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза и гиперкапнии.

Препарат применяют с осторожностью при артериальной гипертензии в малом круге кровообращения, гиповолемии, желудочковой аритмии.

В пожилом возрасте снижается количество адренорецепторов, чувствительных к фенилэфрину.

При местном применении после всасывания через слизистую оболочку фенилэфрин может вызывать системные эффекты. В связи с этим следует избегать применения фенилэфрина в форме 10 % глазных капель у грудных детей и пациентов пожилого возраста. Применение 2,5 % или 10 % раствора фенилэфрина с ингибиторами МАО, а также в течение 21 дня после их отмены, должно осуществляться с осторожностью, так как возможно развитие системных адренергических эффектов.

В период лечения фенилэфрином необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C01CA06, R01AA04, R01AB01, R01BA03, S01FB01, S01GA05, C05AX06

• Фармакологические группы

  Альфа-адреномиметики

  Антиконгестанты

  Офтальмологические препараты

• Коды МКБ 10

  A43.8 Другие формы нокардиоза

  H10.9 Конъюнктивит неуточнённый

  H20 Иридоциклит

  H40.8 Другая глаукома

  H599 Диагностика и средства диагностики болезней глаза

  I95 Гипотензия

  I99 Другие и неуточнённые нарушения системы кровообращения

  J00 Острый назофарингит (насморк)

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточнённой локализации

  J11 Грипп, вирус не идентифицирован

  J30 Вазоматорный и аллергический ринит

  J30.1 Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений

  J30.3 Другие аллергические риниты

  R57.9 Шок неуточнённый

  T79.4 Травматический шок

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)