Метронидазол
MetronidazoleРегистрационный номер
Торговое наименование
Метронидазол
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
Активное вещество: метронидазол — 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекции.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до слабо-жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Метронидазол — противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеазой клетки микроорганизма, ингибируя синтез нуклеиновой кислоты, что ведёт к гибели бактерии.
Метронидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia intestinalis, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергично с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Фармакокинетика
Биодоступность — не менее 80 %. Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Объём распределения у взрослых — примерно 0,55 л/кг, у новорождённых — 0,54–0,81 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна введённой дозе. Связи с белками плазмы не превышает 10–20 %. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию и плазме.
В организме 30–60 % метронидазола метаболизируется в печени. Основной метаболит, 2-оксиметронидазол, также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выводятся метронидазол и его метаболиты преимущественно почками (20 % препарата выводится в неизменённом виде). От 6 до 15 % введённой дозы выводится с калом.
Период полувыведения (T½) метронидазола при нормальной функции печени составляет в среднем 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — в среднем 18 ч (от 10 до 29 ч); у новорождённых, родившихся при сроке беременности 28–31 нед — примерно 75 ч, 32–35 нед — около 35 ч, 36–40 нед — около 25 ч.
Почечный клиренс — 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в плазме крови.
Метронидазол и его метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T½ сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе метронидазол выводится в незначительных количествах.
Показания
Метронидазол, раствор для инфузий, рекомендуется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- профилактика и лечение анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом на органах брюшной полости и мочевыводящих путей;
- комбинированная терапия тяжёлых смешанных аэробно-анаэробных инфекций;
- тяжёлая форма кишечного и печёночного амёбиаза;
- сепсис;
- перитонит;
- остеомиелит;
- гинекологические инфекции;
- абсцессы малого таза и головного мозга;
- абсцедирующая пневмония;
- газовая гангрена;
- инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным;
- органические поражения ЦНС (в том числе эпилепсия);
- лейкопения (в том числе в анамнезе);
- печёночная недостаточность (в случае назначения больших доз препарата);
- I триместр беременности и период лактации.
С осторожностью
Во II и III триместре беременности, при почечной/печёночной недостаточности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан в I триместре беременности; позднее он может назначаться только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода.
Во время лечения метронидазолом грудное вскармливание должно быть прекращено.
Способ применения и дозы
Внутривенно. Внутривенное введение метронидазола показано при тяжёлом течении инфекции, а также при отсутствии возможности приёма препарата внутрь.
Для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 500 мг, скорость внутривенного непрерывного (струйного) или капельного введения — 5 мл в минуту. Интервал между введениями — 8 часов. Максимальная суточная доза — не более 4 г.
Лечение лучше начинать с капельных введений. При хорошей переносимости после первых 2–3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения — 7 дней. При необходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени. По показаниям, в зависимости от характера инфекции, возможен переход на поддерживающую терапию пероральными формами метронидазола.
Детям в возрасте до 12 лет метронидазол назначают по той же схеме в разовой дозе 7,5 мг/кг массы тела.
При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.
Для профилактики анаэробной инфекции перед плановой операцией на органах брюшной полости и мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет метронидазол назначают в день операции в виде инфузий в дозе 500–1000 мг и на следующий день — в дозе 1500 мг/сут (по 500 мг каждые 8 часов). При развитии послеоперационных инфекционных осложнений длительность терапии продлевается до 7 дней; возможен переход на пероральную терапию.
Детям в возрасте до 12 лет рекомендуется введение метронидазола внутривенно капельно по той же схеме в разовой дозе 7,5 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза у детей в возрасте до 12 лет — 22,5 мг/кг массы тела.
Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин) и/или печени суточная доза метронидазола — не более 1000 мг; кратность приёма — 2 раза.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит, печёночная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия, дезориентация.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, гинекомастия, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.
Местные реакции: тромбофлебит (боль, покраснение иди отёчность в месте инъекции).
Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение; в более тяжёлых случаях могут отмечаться атаксия, парестезия и судороги.
Лечение: симптоматическая терапия, проведение гемодиализа. Специфический антидот отсутствует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метронидазол усиливает действие варфарина и других непрямых антикоагулянтов, что ведёт к увеличению времени образования протромбина.
Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.
У пациентов, длительно получающих лечение препаратами лития в высоких дозах, при приёме метронидазола возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.
Противомикробное действие метронидазола усиливается в комбинации с сульфаниламидами и антибиотиками.
Усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов (векурония бромида).
Особые указания
С осторожностью назначают при заболеваниях почек и печени.
Во время приёма препарата не рекомендуется употреблять алкоголь, так как метронидазол обладает способностью вызывать отвращение к спиртным напиткам.
Длительный приём препарата желательно проводить под контролем показателей периферической крови.
Появление атаксии, головокружения и любого другого ухудшения неврологического статуса больного требует прекращения лечения.
Метронидазол увеличивает чувствительность опухолей к облучению.
Во избежание возможности развития различных неврологических симптомов метронидазол следует назначать не ранее чем через 2 недели после окончания приёма дисульфирама.
Форма выпуска
Раствор для инфузий, 500 мг/100 мл.
По 100 мл препарата помещают в круглый или плоский полиэтиленовый флакон.
Флакон помещают в полипропиленовый пакет и затем в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре от 0 до 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
ORCHID HEALTHCARE, Индия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Метронидазол: