Амоксициллин

Фармакологическое действие

Амоксициллин оказывает бактерицидное действие и является антибиотиком группы полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия.

Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис микроорганизмов.

Имеет широкий спектр противомикробного действия. Активен в отношении:

аэробных грамположительных бактерий — Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в том числе Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae;
аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae;
некоторых штаммов Salmonella, Shigella, Klebsiella, а также Helicobacter pylori.

Не действует на риккетсии, микоплазмы, вирусы, индолположительные штаммы протея (P.vulgaris, P.rettgeri); Serratia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas spp.

Фармакокинетика

При приёме внутрь амоксициллин быстро и полностью (75–90 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Стабилен в кислой среде, приём пищи не влияет на абсорбцию.

Максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови достигается через 1–2 часа. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. При внутривенном, внутримышечном введении и приёме внутрь в крови достигаются сходные концентрации амоксициллина. Максимальная концентрация в крови обнаруживается через 1 час после внутримышечного введения и сохраняется на терапевтическом уровне после парентерального введения в течение 6–8 часов.

Связь амоксициллина с белками плазмы около 20 %.

Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Сообщается о высоких концентрациях амоксициллина в печени. Накапливается в терапевтических концентрациях в перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, плевральном выпоте, ткани лёгких, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, жидкости среднего уха, желчном пузыре и желчи (при нормальной функции печени), тканях плода (проходит через плацентарный барьер).

Период полувыведения составляет 1–1,5 часа. У новорождённых и лиц пожилого возраста период полувыведения может быть более длительным. При почечной недостаточности период полувыведения может составлять 7–20 часов.

Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50–70 % выводится почками в неизменённом виде путём канальцевой секреции (80 %) и клубочковой фильтрации (20 %), 10–20 % — печенью. В следовых количествах определяется в сыворотке крови спустя 8 часов после приёма внутрь. Некоторое количество амоксициллина определяется в кале. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

Амоксициллин удаляется путём гемодиализа.

Показания

Инфекции дыхательных путей и лор-органов

Для применения в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии: бронхит, пневмония, ангина, острый средний отит, фарингит, синусит.

Инфекции мочеполовой системы

Для применения в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, эндометрит, цервицит.

Инфекции кожи и мягких тканей

Для применения в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии: импетиго, рожа, вторично инфицированные дерматозы, инфекционные заболевания кожи и мягких тканей.

Абдоминальные инфекции и инфекции ЖКТ

Перитонит, холецистит, холангит, брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллёз, сальмонеллёзное носительство, лептоспироз, листериоз, менингит, сепсис, болезнь Лайма (боррелиоз), гонорея.

Для применения в составе комбинированной терапии: хронический гастрит в фазе обострения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Профилактика эндокардита и хирургической инфекции

Для применения в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, тяжёлые инфекции ЖКТ, сопровождающиеся диареей или рвотой, респираторные вирусные инфекции, аллергический диатез, бронхиальная астма, сенная лихорадка, повышенная чувствительность к пенициллинам и/или цефалоспоринам.

Для применения в комбинации с метронидазолом: заболевания нервной системы; нарушения кроветворения, лимфолейкоз, инфекционный мононуклеоз; повышенная чувствительность к производным нитроимидазола.

Для применения в комбинации с клавулановой кислотой: указания в анамнезе на нарушения функции печени и желтуху, связанные с приёмом амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой.

С осторожностью

Поливалентная гиперчувствительность к ксенобиотикам, аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз, лимфолейкоз, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность.

С осторожностью в период грудного вскармливания (пенициллины проникают в грудное молоко).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — B.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

При необходимости применения амоксициллина при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

С осторожностью в период грудного вскармливания (пенициллины проникают в грудное молоко).

Применение при нарушениях функции печени

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не следует применять при заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, дозу и интервал между введениями необходимо корректировать в соответствии со значениями клиренса креатинина.

Применение в детском возрасте

Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет.

Способ применения и дозы

Дозировку устанавливают индивидуально, с учётом тяжести инфекции.

Побочные действия

Аллергические реакции

Гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, отёк Квинке, реакции, сходные с сывороточной болезнью.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, боль в области ануса, стоматит, глоссит.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружение, судорожные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Тахикардия, транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием

Возможно развитие суперинфекций (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма).

При длительном применении в высоких дозах

Головокружение, атаксия, спутанность сознания, депрессия, периферические невропатии, судороги.

Преимущественно при применении в комбинации с метронидазолом

Тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит; редко — гепатит, псевдомембранозный колит, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отёк), интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза.

Преимущественно при применении в комбинации с клавулановой кислотой

Холестатическая желтуха, гепатит; редко — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит.

Прочие

Затруднённое дыхание, боль в суставах, интерстициальный нефрит, умеренное повышение уровня трансаминаз в крови; осложнения, обусловленные химиотерапевтическим действием, — дисбактериоз, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидоз полости рта или влагалища, псевдомембранозный или геморрагический колит.

Передозировка

Симптомы передозировки Амоксициллином

Тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (следствие рвоты и диареи); при длительном применении в высоких дозах — нейротоксические реакции и тромбоцитопения (эти явления носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата).

Лечение передозировки Амоксициллином

Промывание желудка, назначение активированного угля, солевых слабительных, коррекция водно-электролитного баланса; гемодиализ.

Взаимодействие

Амоксицилин снижает эффект эстрогенсодержащих пероральных контрацептивных препаратов для приёма внутрь.

Азитромицин ослабляет бактерицидный эффект амоксициллина.

Аллопуринол при совместном использовании с амоксициллином с может спровоцировать развитие аллергических кожных реакций.

Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.

Амброксол в сочетании с амоксициллином повышает концентрацию антибиотика в мокроте и бронхиальном секрете.

При одновременном применении амоксициллина с бактерицидными антибиотиками (в том числе аминогликозидами, цефалоспоринами, циклосерином, ванкомицином, рифампицином) проявляется синергизм.

Ацетилсалициловая кислота, фенилбутазон, индометацин, пробенецид, диуретики, аллопуринол, НПВС уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина, тормозят выведение и провоцируют увеличение его концентрации в плазме крови, пролонгируя эффект амоксициллина.

Амоксициллин усиливает абсорбцию дигоксина.

Диритромицин, сульфаметоксазол, миноциклин, тетрациклин, окситетрациклин, кларитромицин, метациклин, эритромицин и доксициклин снижают бактерицидный эффект амоксициллина.

Амоксициллин усиливает действие непрямых антикоагулянтов подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина K и протромбиновый индекс.

Амоксициллин уменьшает действие лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК.

Лансопразол в сочетании с амоксициллином повышает риск развития побочных явлений со стороны ЖКТ (глоссит, стоматит, глоссофития).

Совместное применение метотрексата и амоксициллина увеличивает токсичность метотрексата.

Метронидазол повышает антибактериальную активность амоксициллина.

Амоксициллин может повышать риск нарушения функции почек при одновременном использовании с напроксеном.

При комбинированном применении амоксициллина и клавулановой кислоты фармакокинетика обоих компонентов не меняется.

Рокурония бромида фармакологически несовместим с растворами, содержащими амоксициллин.

Одновременное применение с фамотидином ускоряет всасывание амоксициллина.

Хлорамфеникол препятствует бактерицидному эффекту антибиотика.

Амоксициллин уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота.

На фоне эрдостеина увеличивается концентрация амоксициллина в бронхиальном секрете.

Этанол уменьшает скорость абсорбции амоксициллина в кишечнике.

Меры предосторожности

При курсовом лечении необходимо проводить контроль над состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

Возможно развитие суперинфекции за счёт роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

При лечении больных с бактериемией возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

Пациенты с повышенной чувствительностью к пенициллинам могут иметь перекрёстные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

При лечении лёгкой диареи на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных препаратов, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные средства. При тяжёлой диарее необходимо обратиться к врачу.

Необходимо продолжать лечение в течение 2–3 суток после исчезновения клинических признаков заболевания, при стрептококковой инфекции — 10 дней.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина, следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет; не следует применять при заболеваниях печени.

На фоне комбинированной терапии с метронидазолом не рекомендуется употреблять алкоголь.