Анастрозол

Анастрозол оказывает противоопухолевое, ингибирующее синтез эстрогенов действие.

Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы — фермента, с помощью которого у женщин андростендион превращается в эстрон, и затем в эстрадиол. Действие анастрозола направлено на снижение уровня эстрадиола и уменьшение стимулирующего влияния на рост опухолевых клеток.

При лечении анастрозолом в рекомендованной дозе — 1 мг в сутки — уровень эстрадиола снижается на 70 % в течение 24 часов, на 80 % — после 14 дней.

Супрессия уровня сывороточного эстрадиола поддерживается в течение 6 дней после прекращения ежедневного приёма по 1 г анастрозола.

Терапевтический эффект проявляется у женщин в период постменопаузы в отношении эстрогенозависимых опухолей молочной железы при снижении количества циркулирующего эстрадиола.

Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.

Анастрозол после приёма внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта — всасывается 83–85 % дозы. Приём пищи влияет на абсорбцию (уменьшает всасывание).

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа (натощак).

Связь с белками крови около 40 %. Равновесная концентрация в крови при ежедневном приёме достигается примерно через 7 дней, величина её в 3–4 раза выше, чем при однократном приёме.

Биотрансформация в печени. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу.

Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, (менее 10 % — в неизменённом виде), в течение 72 часов после введения однократной дозы. Период полувыведения из плазмы — 40–50 часов.

Клиренс анастрозола после приёма внутрь у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в диапазоне 50–80 лет.

Применяется для женщин в период постменопаузы в качестве адъювантного средства рака молочной железы на ранних стадиях заболевания.

При метастатическом раке молочной железы составляет первую линию терапии.

В качестве второй линии терапии используется при прогрессирующем распространённом раке молочной железы.

• Повышенная чувствительность;
• период пременопаузы;
• сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин);
• умеренная или выраженная печёночная недостаточность (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность;
• кормление грудью.

• Остеопороз;
• гиперхолестеринемия;
• ишемическая болезнь сердца.

Применение при беременности

Противопоказано применение во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Принимается внутрь по 1 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения до 5 лет.

Высшая суточная доза 1 мг.

Высшая разовая доза 1 мг.

При прогрессировании заболевания приём препарата прекращается.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Астения, инсомния, сонливость, депрессия, тревожность, головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Анемия, гипертензия (сильное головокружение, длительно продолжающаяся головная боль), лейкопения с/без инфекции, тромбофлебит, тромбоэмболия.

Со стороны респираторной системы

Диспноэ, синусит, бронхит, фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы

Анорексия, тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту.

Аллергические реакции

Сыпь, зуд, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие

Приливы, сухость влагалища, вагинальное кровотечение, миалгия, артралгия, боль в груди, боль в спине, уменьшение подвижности суставов, потливость, гриппоподобный синдром, периферические отёки, истончение волос и алопеция, гиперхолестеринемия, повышение уровней ЩФ, АСТ и АЛТ (у больных с метастазами в печень), повышение массы тела.

Описаны единичные клинические случаи передозировки анастрозола. Разовая доза, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни, не установлена.

Лечение передозировки: промывание желудка, гемодиализ. Специфический антидот не найден.

Эффективность анастрозола снижается при сочетании с лекарственными средствами, содержащими эстрогены.

Тамоксифен ослабляет действие анастрозола при одновременном приёме.

Клинические исследования не выявили значимого эффекта анастрозола на фармакокинетику и антикоагулянтную активность варфарина. В исследовании у 16 добровольцев-мужчин анастрозол не влиял на экспозицию (оценённую по C_max и AUC) и антикоагулянтную активность (измеренную по ПВ, АЧТВ и тромбиновому времени) варфарина.

Клинические исследования показали, что при сочетании анастрозола с антипирином и циметидином лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией микросомальных ферментов печени, маловероятно.

При неопределённости гормонального статуса у пациентки необходимо подтвердить состояние менопаузы дополнительными биохимическими исследованиями.

У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен. Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена (точный механизм данного явления пока не известен).

При продолжающемся маточном кровотечении на фоне применения анастрозола необходимо наблюдение и консультация гинеколога.

Приём анастрозол может влиять на снижение минерализации костной ткани. Необходимо в начале терапии и в динамике проводить мониторинг методом денситометрии (например DEXA-сканированием) состояния минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопорозом или предрасположенных к нему. По показаниям должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача.

Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ЛГРГ (рилизинг гормон лютеинизирующего гормона).

Неизвестно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.

Безопасность применения анастрозола у пациентов с умеренными нарушениями функции печени не установлена.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Анастрозол может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Анастрозол относится к запрещённым WADA ингибиторам ароматазы.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

• АТХ

  L02BG03

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

• Код МКБ 10

  C50 Злокачественные новообразования молочной железы

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)