Бисопролол + Гидрохлоротиазид

Бисопролол + гидрохлоротиазид — комбинация, обладающая диуретическим, гипотензивным и β-адренолитическим действием.

Комбинированное средство: бисопролол — кардиоселективный бета₁-адреноблокатор; гидрохлоротиазид — диуретик.

Бисопролол — селективный бета₁-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Он обладает лишь незначительным сродством к бета₂-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета₂-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета₂-адренорецепторы.

Избирательное действие бисопролола на бета₁-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.

Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Его максимальный эффект достигается через 3–4 часа после приёма внутрь. Даже при применении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов благодаря 10–12-часовому период полувыведения из плазмы крови. Как правило, максимальное снижение артериального давления достигается через 2 недели после начала лечения.

Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета₁-адренорецепторы сердца.

При однократном приёме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца без признаков хронической сердечной недостаточности бисопролол урежает частоту сердечных сокращений, уменьшает ударный объём сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное общее периферическое сопротивление сосудов снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния, уменьшает — ионов кальция, мочевой кислоты.

Диуретический эффект гидрохлоротиазида развивается через 1–2 часа, достигает максимума через 4 часа, продолжается 10–12 часов.

Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине её менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом уменьшает полиурию (механизм действия окончательно не выяснен).

Понижает артериальное давление за счёт уменьшения объёма циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих лекарственных средств (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии. В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Бисопролол

Почти полностью (более 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10 %) составляет около 90 % после приёма внутрь. Приём пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причём его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа.

Бисопролол распределяется довольно широко. Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30 %.

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизменённом виде (около 50 %) и метаболизмом в печени (около 50 %) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения — 10–12 часов.

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь 60–80 % дозы гидрохлоротиазида абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме. Связь с белками плазмы около 40–70 %. Объём распределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Выводится почками: в основном в неизменённом виде и около 4 % в виде 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) — путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: Период полувыведения в начальной фазе составляет 2 часа, в терминальной фазе — около 10 часов.

У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75 % принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек.

У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

• Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам;
• тяжёлые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких;
• острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• синдром слабости синусного узла;
• синоатриальная блокада;
• AV-блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
• симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин);
• артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт.ст.);
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• тяжёлые формы нарушения периферического кровообращения, в том числе синдром Рейно;
• метаболический ацидоз;
• тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• тяжёлые нарушения функции печени;
• рефрактерная гипокалиемия;
• одновременное применение с флоктафенином, сультопридом, антиаритмическими средствами, препаратами лития;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Хроническая сердечная недостаточность;
• сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови;
• строгая диета;
• AV-блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• нарушения периферического кровообращения;
• гиповолемия;
• нарушение функции печени;
• гиперурикемия;
• псориаз;
• тиреотоксикоз;
• феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами);
• водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия);
• депрессии (в том числе в анамнезе);
• миастения;
• пожилой возраст;
• миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения препарата у беременных женщин не проведено.

Применение препарата при беременности противопоказано.

Ниже приведены описания о применении каждого из действующих веществ при беременности.

Бисопролол

При беременности бисопролол следует рекомендовать к применению только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребёнка.

Как правило, β-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут влиять на развитие плода. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребёнка и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода принимать альтернативные методы терапии с доказанным профилем безопасности применения во время беременности. Следует тщательно обследовать новорождённого: в первые 3 дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности гидрохлоротиазида при беременности не проведено.

В экспериментальных исследованиях не наблюдалось признаков неблагоприятного действия гидрохлоротиазида на плод. Учитывая это, применение гидрохлоротиазида при беременности возможно только по жизненным показаниям и лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

На время лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.

Ниже приведены описания о применении каждого из действующих веществ в период лактации.

Бисопролол

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому приём этого лекарственного средства не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если его приём в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока. На время терапии рекомендуется прекратить кормление грудью.

Принимать утром (во время приёма пищи).

Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости и не разжёвывать.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально, используя следующие дозировки препарата:

• 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида;
• 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида;
• 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида.

Начальная доза составляет 1 таблетка 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. В случае недостаточной эффективности лечения дозу увеличивают до 1 таблетки 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1 таблетки 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

У пациентов с нарушением функции печени или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл в минуту) изменения дозы не требуется.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы

Повышенная утомляемость, астения, беспокойство, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, расстройство памяти/внимания, обморок, вертиго, ощущение холода и онемения конечностей, судороги, парестезия, гипестезия, гиперестезия, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Синусовая брадикардия, выраженное снижение артериального давления, нарушение AV проводимости, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, обострение течения хронической сердечной недостаточности, периферические отёки.

Со стороны дыхательной системы

У предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, фарингит, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы

Абдоминальные боли, пептическая язва, гастрит, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы

Мышечная слабость, спазмы икроножных мышц, артралгия, в том числе боль в грудной клетке, спине, шее, перемежающая хромота.

Со стороны органов чувств

Нарушения зрения, нарушения слуха, снижение продукции слёзных желёз (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы

Нарушение потенции/либидо, цистит, почечная колика, полиурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны эндокринной системы

Гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница, пурпура, фотосенсибилизация, анафилаксия.

Со стороны кожных покровов

Высыпания, акне, кожный зуд, усиление потоотделения, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Лабораторные показатели

Повышение активности печёночных трансаминаз, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обратимое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, нарушения водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Влияние на плод

Внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие

Подагра, синдром отмены (артериальная гипертензия), увеличение массы тела.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, брадикардия, острая сердечная недостаточность, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, судороги, бронхоспазм.

У новорождённых от матерей, получавших лечение бета-адреноблокаторами, возможно развитие передозировки, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности.

Лечение

Промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. В случае выраженного снижения артериального давления необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, принять меры для восполнения объёма циркулирующей крови. При брадикардии внутривенно вводится атропин в дозе 1–2 мг, глюкагон в дозе 12 мг (медленно болюсно), при необходимости — в виде инфузии в дозе 1–10 мг/ч. В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15–85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5–10 мкг/кг/мин. При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отёка лёгких, то внутривенно назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин. При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин. При развившейся AV блокаде следует внутривенно ввести 1–2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор. При судорогах рекомендуется диазепам внутривенно. При бронхоспазме ингаляционно вводятся бета₂-адреномиметики.

При передозировке у новорождённых, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности, назначают глюкагон из расчёта 0,3 мг/кг; эпинефрин (адреналин) и добутамин (обычно в высоких дозах). Необходимо обеспечить наблюдение в отделении интенсивной терапии новорождённых. Продолжительное лечение проводят под наблюдением специалиста.

Противопоказанные комбинации

Сультоприд в сочетании с бисопрололом может увеличивать риск развития желудочковой аритмии.

Нерекомендуемые комбинации

Гидрохлоротиазид может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема: при сочетании с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут привести к урежению частоты сердечных сокращений и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать терапию без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Бблокаторы кальциевых каналов производные дигидропиридина (например нифедипин, амлодипин) при сочетании с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен) в комбинации с бисопрололом могут увеличивать риск развития гипотензии.

Ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл), антагонисты рецепторов ангиотензина II увеличивают риск значительного снижения артериального давления и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Если предшествующий приём диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить приём диуретиков за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например амиодарон): при сочетании с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (класс IA, например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и класс III, например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в том числе тахикардии по типу «пируэт».

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (например астемизол, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в том числе тахикардии по типу «пируэт».

М-холиноадреномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение артериального давления, урежение частоты сердечных сокращений.

Инсулин или гипогликемические средства для приёма внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии, например тахикардию. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия бисопролола, приводя к артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения бисопрололом может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может инициировать острую почечную недостаточность.

Бета-адреномиметики (например изопреналин, добутамин) в сочетании с бисопрололом могут приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на бета- и альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин): в сочетании с бисопрололом могут усиливаться вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению артериального давления, и обостряя перемежающуюся хромоту. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства способствующие выведению калия из организма (например кортикостероиды, АКТГ), тетракозактид, карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид или слабительные средства) при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз вследствии образования антител к гидрохлоротиазиду.

Препараты, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных лекарственных средств может быть ослаблен при их одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Йодсодержащие контрастные вещества в случае дегидратации, вызванной приёмом диуретика, увеличивается риск развития острой печёночной недостаточности, особенно при приёме высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Соли кальция повышают риск развития гиперкальцемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом из-за снижения выведения кальция почками.

Калийсберегающие диуретики увеличивают риск развития гипо- или гиперкалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Последнее состояние наиболее часто возникает при сахарном диабете или печёночной недостаточности.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО, за исключением ингибиторов МАО-В могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Глюкокортикостероиды снижают антигипертензивный эффект препарата (вследствие вызываемой глюкокортикостероидами задержки воды и натрия в организме).

Бисопролол

Ниже приведены меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно, в течение 2 недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и ХОБЛ

У пациентов с лёгким течением бронхиальной астмы или ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При симптоматических проявления бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение броиходилатирующих средств.

У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета₂-адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной хронической сердечной недостаточностью, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия

При частоте сердечных сокращений менее 50–55 уд/мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

AV-блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокатор, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Бета₁-селективные адреноблокаторы могут применяться при лёгких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферическими кровообращения или синдромом Рейно Бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать бисопролол до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокатерами. Необходим тщательный контроль артериального давления.

Пожилые пациенты

Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента.

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие бисопролол, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения. Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость, могут маскироваться.

Псориаз

Терапия Бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию бисопрололом перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 часов до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.

Строгая диета

Бисопролол следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Гидрохлоротиазид

Ниже описаны предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом.

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печёночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить приём препарата.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении гидрохлоротиазида рекомендуется регулярно контролировать содержание электролитов, сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Содержание натрия в плазме крови

Перед началом терапии и в дальнейшем необходим регулярный контроль содержания натрия в крови. Приём диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьёзными последствиями.

Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особое внимание требуют пациенты с высоким риском, например пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени.

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском, связанным с приёмом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (<3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например пожилых пациентов и/или плохо питающихся, и/или принимающих несколько лекарственных средств одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий повышения токсичности сердечных гликозидов.

Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врождённым, так и приобретённым. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжёлой аритмии, в том числе тахикардии по типу «пируэт».

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Лодоз.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желёз лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры — дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (клиренс креатинина >25 мг/мл или 220 мкмоль/л, взрослые).

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведёт к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек.

Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы, по крайней мере в начале лечения.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения. В тяжёлых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приёма препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить приём гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

В период лечения комбинацией Бисопролол + Гидрохлоротиазид необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций — в связи с возможностью развития головокружения.

Спортсмены должны быть информированы о том, что данный препарат содержит активные вещества, которые могут стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Гидрохлоротиазид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Бисопролол относится к классу P1 «Бета-блокаторы» запрещённого списка WADA.

Указанные вещества не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

• АТХ

  C07BB07

• Фармакологическая группа

  Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)