Буросумаб

Буросумаб — рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG₁), которое связывает и ингибирует активность фактора роста фибробластов 23 (FGF23). Ингибируя FGF23, буросумаб увеличивает канальцевую реабсорбцию фосфатов в почках и увеличивает концентрацию в плазме 1,25 дигидрокси-витамина D.

Всасывание

После подкожного введения время достижения максимальной концентрации в плазме (TC_max) буросумаба составляет приблизительно 5–10 дней. C_max (максимальная плазменная концентрация) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») буросумаба пропорциональны дозе в диапазоне доз 0,1–2,0 мг/кг.

Биотрансформация

Ожидается, что метаболизм и элиминация буросумаба осуществляется за счёт деградации до небольших пептидов и отдельных аминокислот.

Элиминация

Клиренс буросумаба зависит от массы тела и, по оценкам, составляет 0,290 л/сут у взрослого массой 70 кг и 0,136 л/сут ребёнка массой 30 кг, период полувыведения (T_½) составляет приблизительно 19 дней.

Лечение Х-сцепленной гипофосфатемии у взрослых и детей старше 1 года.

• Повышенная чувствительность к буросумабу;
• одновременный приём с пероральными препаратами, содержащими фосфаты и аналогами витамина D (например, кальцитриол, парикальцитол, доксеркальциферол, кальцифедиол);
• повышенный уровень сывороточного фосфора;
• тяжёлая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной недостаточности;
• беременность;
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении буросумаба у беременных женщин отсутствуют.

Внутриутробное воздействие буросумаба на яванских макак не приводило к тератогенным эффектам; побочные эффекты (например, поздняя потеря плода, преждевременные роды), наблюдаемые у беременных яванских обезьян; однако эти эффекты вряд ли указывают на клинический риск, поскольку они возникали при воздействии препарата, которое по AUC было в 64 раза выше, чем воздействие на человека при дозе 1 мг/кг каждые 4 недели, и сопровождалось у обезьян без XLH материнской гиперфосфатемией и плацентарной минерализации.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции буросумаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии буросумабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии буросумабом для женщины.

Буросумаб вводится в виде подкожных инъекций.

Рекомендуемая начальная доза буросумаба составляет 0,4 мг/кг массы тела, средняя поддерживающая доза составляет 0,8 мг/ кг буросумаба каждые две недели. Максимальная доза составляет 90 мг/сут.

Наиболее частыми побочными реакциями применения буросумаба у взрослых является боль в спине, головная боль, синдром беспокойных ног, снижение уровня витамина D, головокружение и запоры.

Наиболее частыми побочными реакциями применения буросумаба у детей были головная боль, реакции в месте инъекции, рвота, снижение уровня витамина D и пирексия (лихорадка).

Совместный приём буросумаба с фосфатами и препаратами витамина D противопоказано, так как это может вызвать повышенный риск развития гиперфосфатемии и гиперкальциемии.

Буросумаб может оказать незначительное влияние на способность управлять автомобилем из-за риска развития головокружения.

• АТХ

  M05BX05

• Фармакологическая группа

  Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

• Коды МКБ 10

  E83.3 Нарушения обмена фосфора

  M83.8 Другая остеомаляция у взрослых

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)