Бутилфталид

Бутилфталид — органическое соединение, химический компонент сельдерея, проявляет нейропротекторную активность, за счёт уменьшения окислительного повреждения, ингибирования воспалительных реакций, улучшения функции митохондрий и уменьшения апоптоза нейронов. Оказывает положительное действие при нарушении функций центральной нервной системы у пациентов с острым ишемическим инсультом. Точный механизм действия до конца не изучен.

Экспериментальные исследования на животных

Фармакодинамические исследования, проведённые на животных, позволяют предположить, что этот бутилфталид способен блокировать множественные патологические звенья поражения головного мозга, вызванные ишемическим инсультом. Бутилфталид проявляет выраженное антиишемическое действие, значительно улучшает микроциркуляцию и кровоток в ишемизированном участке головного мозга, увеличивает количество капилляров в области ишемии; уменьшает отёк головного мозга, уменьшает размер инфаркта у крыс с локальной ишемией головного мозга; улучшает энергетический обмен головного мозга, микроциркуляцию и кровоток в области ишемии головного мозга, ингибируют апоптоз нервных клеток, обладает антитромботическими свойствами, влияет на образованием и антиагрегацию тромбоцитов. Предположительно, это происходит за счёт снижения содержания арахидоновой кислоты, повышения уровня NO и PGI₂ в эндотелии сосудов головного мозга, ингибирования высвобождения глутаминовой кислоты, снижения концентрации внутриклеточного кальция, ингибирования свободных радикалов кислорода и увеличения активности антиоксидантных механизмов.

Перорально (внутрь):

Ишемический инсульт лёгкой и средней степени тяжести.

Внутривенно:

Острый ишемический инсульт.

Исследования

Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций при терапии сосудистой деменции.

• Гиперчувствительность к бутилфталиду или сельдерею;
• предрасположенность к сильным кровотечениям (нарушения свертываёмости крови);
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание).

При пероральном приёме:

• Тяжёлые нарушения функции печени и почек, психические симптомы.

При внутривенном введении:

• Брадикардия, синдромом слабости синусового узла;
• нарушения функции печени;
• выраженная склонность к кровотечениям;
• клиренс креатинина <30 мл/мин.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения бутилфталида у беременных женщин не проведено.

Применение бутилфталида при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения бутилфталида в период грудного вскармливания не проведено.

Применение противопоказано.

Репродуктивная токсичность

В тесте на фертильность крыс и раннее эмбриональное развитие самкам и самцам вводили перорально (самкам вводили за две недели до спаривания, на протяжении 15 дней после зачатия, самцам вводили непрерывно в течение 8 недель) 80, 200 и 500 мг/кг, результат не выявил явного влияния на фертильность животных, не выявлено явного эмбриотоксического и тератогенного действия. При этом потребление воды животными в группе с высокой дозой значительно увеличилось, а в первые несколько дней появились симптомы слюноотделения после введения. В тесте перинатальной репродуктивной токсичности при пероральном введении 80, 200 и 500 мг/кг у животных группы высоких доз наблюдалась тенденция к удлинению срока беременности, у одной из беременных мышей была дистоция (вскрытие было мертворождением), у нескольких у животных отсутствовала секреция молока. Выживаемость крысят (4-дневного возраста) снижалась, масса тела крысят (4-дневного – 3-недельного возраста) значительно уменьшалась. Поколение F1 в группе с высокой дозой препарата отмечено снижение способности к координации и равновесию, показатели поколения F2 выявили некоторую задержку в развитии скелета детёнышей; при средней и низкой дозе явных эффектов не наблюдалось.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь):

По 0,2 г 3 раза в сутки, натощак.

Продолжительность курса лечения — 12 дней.

Внутривенно:

Вводить в течение 48 часов после начала заболевания. Внутривенная инфузия 2 раза в сутки по 25 мг (100 мл) каждый раз, время каждой инфузии — не менее 50 минут, временной интервал между введениями — не менее 6 часов, курс лечения — 14 дней.

При пероральном приёме:

Умеренное повышение аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), существенное повышение ACT, АЛТ встречается редко и может вернуться к норме после прекращения приёма препарата. Иногда тошнота, дискомфорт в животе, сыпь и психические симптомы.

При внутривенном введении:

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, кома и грыжа головного мозга.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — стеснение в груди, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — диарея.

Со стороны кожи и её придатков: нечасто — зуд, аллергический дерматит, местное покраснение кожи в месте введения, сыпь.

Общие нарушения: нечасто — слабость конечностей, ухудшение симптомов.

Результаты лабораторных анализов:

Повышение уровня АЛТ (≥2 раза) на 2,49 % в группе инъекций бутилфталида натрия хлорида (восстановилась после отмены препарата) и на 1,32% в контрольной группе.

Повышение креатинина: 0,38 % в группе инъекций бутилфталида хлорида натрия и 0,00 % в контрольной группе.

Повышенный уровень азота мочевины в крови: 0,19 % в группе инъекций бутилфталида хлорида натрия и 0,44 % в контрольной группе.

Количество тромбоцитов увеличилось на 0,19 % в группе инъекций бутилфталида натрия хлорида, на 0,44 % в контрольной группе. Количество тромбоцитов уменьшилось у 0,19 % в группе, получавшей инъекции хлорида натрия бутилфталида, и у 0,44 % в контрольной группе.

О передозировке не сообщалось. Тесты на переносимость однократной дозы показывают, что бутилфталид может вызывать брадикардию при слишком высокой внутривенной дозе.

В период терапии рекомендуется мониторинг функции печени.

Не следует назначать перорально пациентам с нарушением глотания.

Нет данных исследований об эффективности и безопасности при внутривенном введении бутилфталида через 48 часов после начала заболевания.

• Коды МКБ 10

  I63 Инфаркт мозга

  I63.9 Инфаркт мозга неуточнённый

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)