Карбаглю^®

таблетки диспергируемые

1 таблетка препарата содержит:

действующее вещество — карглумовая кислота 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 270 мг, натрия лаурилсульфат 0,50 мг, гипромеллоза 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 19,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,50 мг, натрия стеарилфумарат 5,00 мг.

Продолговатые с закругленными краями, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, с тремя рисками на обеих сторонах и четырьмя гравировками в виде буквы "С" на одной стороне, расположенными по обеим сторонам от каждой риски.

Механизм действия

Карглумовая кислота является структурным аналогом N-ацетилглутамата (НАГ), который является естественным активатором карбамоилфосфатсинтетазы (КФС), первого фермента в цикле превращения мочевины.

В исследованиях in vitro показано, что карглумовая кислота повышает активность КФС печени. Несмотря на более низкую способность КФС связываться с карглумовой кислотой по сравнению с НАГ, в исследовании in vivo установлено, что при аммониевой интоксикации защитное действие и повышение активности КФС у карглумовой кислоты значительно более выражены по сравнению с НАГ. Отмеченные данные могут объясняться следующими наблюдениями: во-первых, тем, что проницаемость карглумовой кислоты через мембрану митохондрий выше у, чем у НАГ, а во-вторых, тем, что карглумовая кислота более устойчива к гидролизу под действием аминоацилазы, содержащейся в цитозоле.

Фармакодинамика

В доклинических исследованиях, проводившихся в условиях, способствующих повышенной концентрации аммиака в крови экспериментальных животных (голод, диета с исключением белка или с высоким содержанием белка), было показано, что введение карглумовой кислоты снижает концентрацию аммиака в крови и повышает концентрацию мочевины в плазме крови и её содержание в моче. При этом наблюдалось значительное повышение содержание активаторов карбамоилфосфатсинтетазы в печени.

Показано, что у пациентов с дефицитом НАГ-синтетазы применение карглумовой кислоты способствует быстрой нормализации концентрации аммиака в плазме крови, обычно в течение 24 часов. В случае, когда лечение таких пациентов начинается до развития стойкого поражения головного мозга, психомоторное развитие и рост пациентов нормализуются. У пациентов с ацидемией, развивающейся при нарушении выведения органических кислот (у новорождённых и детей старше 1 месяца), лечение карглумовой кислотой сопровождается быстрым снижением концентрации аммиака в крови, уменьшая риск неврологических осложнений.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного приёма внутрь в дозе 100 мг/кг массы тела всасывается приблизительно 30 % карглумовой кислоты. У 12 добровольцев, получавших препарат Карбаглю в этой дозе, среднее значение максимальной концентрации карглумовой кислоты в плазме крови (С_max) составляло 2,6 мкг/мл (в диапазоне от 1,8–4,8 мкг/мл) и достигалось через 3 часа (диапазон 2–4 часа). Концентрацию карглумовой кислоты в плазме крови определяли у пациентов всех возрастных групп, включая новорождённых и подростков, после приёма в широком диапазоне доз (7–122 мг/кг в сутки). Диапазон концентраций у новорождённых соответствовал таковому у взрослых здоровых добровольцев. Независимо от величины суточной дозы, в течение 15 часов концентрация карглумовой кислоты медленно снижалась до значений около 100 нг/мл»;

Распределение

Ожидаемый объём распределения в организме человека составляет около 2657 л. Диффузия в эритроциты не наблюдается. Связывание с белками плазмы не определялось.

Метаболизм

Часть введённой дозы карглумовой кислоты подвергается метаболизму.

Предполагается, что бактериальная флора кишечника может, в зависимости от своей активности, участвовать в инициации процесса распада карглумовой кислоты, с образованием метаболитов на разных его этапах.

Одним из метаболитов является глутаминовая кислота, она выводится через желудочно-кишечный тракт. Максимальные концентрации метаболитов определяются в плазме крови через 36–48 часов. Конечным продуктом метаболизма карглумовой кислоты является диоксид углерода, который выводится лёгкими.

Выведение

После однократного приёма карглумовой кислоты в дозе 100 мг/кг массы тела пациента, в неизменённом виде выводится около 9 % введённой дозы действующего вещества через почки и около 60 % — через кишечник. Метаболиты выводятся в течение длительного времени (T_½ — около 100 часов).

Препарат Карбаглю показан для терапии пациентов с гипераммониемией вследствие:

• первичного дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы;
• изовалериановой ацидемии;
• метилмалоновой ацидемии;
• пропионовой ацидемии.

Гиперчувствительность к карглумовой кислоте и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата. Период грудного вскармливания.

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет). В период беременности.

Беременность

Клинических данных о применении карглумовой кислоты у беременных нет. В исследованиях на животных выявлено минимальное эмбриотоксическое действие. Применение карглумовой кислоты во время беременности возможно только в случае крайней необходимости. Терапия препаратом Карбаглю должна проводиться под особым контролем.

Период грудного вскармливания

Карглумовая кислота проникает в молоко лактирующих крыс. Нет данных о проникновении карглумовой кислоты в грудное молоко человека. Применение препарата Карбаглю в период грудного вскармливания противопоказано.

Терапию препаратом Карбаглю следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения метаболических нарушений.

Режим дозирования

Доза препарата подбирается индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в крови.

Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2–4 дозы. Чтобы подобрать необходимую дозу, в большинстве случаев достаточно разломить таблетки пополам. В некоторых случаях для подбора назначенной врачом дозы нужно разломить таблетки на четыре части.

Таблетки принимают перед приёмом пищи или кормлением, внутрь, растворив предварительно в 5–10 мл воды. Подготовленная суспензия имеет кисловатый вкус, её принимают внутрь или вводят через шприц, быстрым нажатием, в назогастральный зонд. Нельзя применять таблетки, не растворив их предварительно в воде.

• Гипераммониемия при первичном дефиците N-ацетилглутаматсинтетазы

Лечение можно начинать с первого дня жизни.

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Карбаглю составляет от 100 до 250 мг/кг массы тела. Коррекция дозы проводится индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в плазме крови.

При продолжении лечения, в случае сохранения нормальной концентрации аммиака в плазме крови, по мере увеличения массы тела пациента, дальнейшего увеличения дозы препарата может не потребоваться; рекомендуемая суточная доза в таких случаях составляет от 10 до 100 мг/кг массы тела пациента.

Тест с применением карглумовой кислоты

Следует проводить оценку индивидуальной эффективности и переносимости карглумовой кислоты до начала длительного лечения.

• В случае если ребёнок находится в коматозном состоянии, начальная доза ккарглумовой кислоты рекомендуется в диапазоне от 100 до 250 мг/кг/сутки, контроль концентрации аммиака следует проводить не реже, чем перед каждым введением препарата; концентрация аммиака должна снизиться до нормальных значений в течение нескольких часов от момента введения препарата Карбаглю.
• Пациентам с умеренной степенью гипераммониемии вводят тест-дозу от 100 до 200 мг/кг/сутки в течение 3 дней на фоне диеты с постоянным введением белка, проводится контроль концентрации аммиака в плазме крови (до и через 1 час после приёма пищи); коррекцию дозы препарата проводят до достижения нормальной концентрации аммиака в крови.

• Гипераммониемия при изовалериановой, метилмалоновой и пропионовой ацидемии

У пациентов с органической ацидемией лечение следует начинать с момента развития гипераммониемии. Начальная суточная доза препарата Карбаглю должна составлять 100 мг/кг массы тела пациента, с постепенным повышением, при необходимости, до 250 мг/кг массы тела.

В дальнейшем проводится индивидуальная коррекция дозы карглумовой кислоты для поддержания нормальной концентрации аммиака в плазме крови.

Способ применения

Препарат Карбаглю предназначен ТОЛЬКО для приёма внутрь (путём проглатывания или введения через назогастральный зонд с помощью шприца).

Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2–4 дозы.

Чтобы подобрать необходимую дозу, в большинстве случаев достаточно разломить таблетку пополам. В некоторых случаях для подбора назначенной врачом дозы нужно разломить таблетку на 4 части.

Таблетки принимают перед приёмом пищи или кормлением, предварительно растворив как минимум в 5–10 мл воды. Приготовленную суспензию следует немедленно принять внутрь или быстро ввести через назогастральный зонд с помощью шприца. Суспензия имеет кисловатый вкус.

Флакон должен быть укупорен герметично для защиты от действия влаги.

На упаковке следует написать дату вскрытия флакона.

Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении препарата Карбаглю, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В рамках каждой из категорий частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

У одного пациента при применении карглумовой кислоты после повышения дозы до 750 мг/кг/сут развились симптомы интоксикации, которые можно охарактеризовать как симпатомиметическую реакцию: тахикардия, обильное потоотделение, повышенная бронхиальная секреция, повышенная температура тела и беспокойство. Эти симптомы разрешились после снижения дозы.

Лечение: в остром периоде — искусственное вызывание рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота нет. При необходимости — симптоматическое лечение в условиях стационара.

Данные по лекарственному взаимодействию карглумовой кислоты отсутствуют.

Клиническое наблюдение

Необходимо регулярно определять концентрацию аммиака и аминокислот в плазме крови, не допуская отклонений от нормальных значений.

В связи с тем, что имеются очень ограниченные данные по безопасности карглумовой кислоты, необходимо контролировать функцию печени, почек, сердца, включая оценку гематологических показателей.

Особенности питания

При нарушениях всасывания белка может потребоваться ограничение приёма белка, а также дополнительный приём средств, содержащих аргинин.

Исследований по изучению влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводилось.

Таблетки диспергируемые, 200 мг.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. После первого вскрытия флакона хранить не более трёх месяцев при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Аминокислоты и их производные

• АТХ

  A16AA05

• Действующее вещество

  Карглумовая кислота