Цефтазидим
, 0,5 г и 1,0 гРегистрационный номер
Торговое наименование
Цефтазидим
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Активное вещество — Цефтазидима пентагидрат (в пересчёте на цефтазидим) — 0,5 г и 1,0 г. Вспомогательное вещество — натрия карбонат.
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз.
Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa; Klebsiella spp., в том числе Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Escherichia coli; Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae; Citrobacter spp.; включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Neisseria meningitidis; Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы B), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).
Неактивен в отношении устойчивых в метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Активен in vitro против большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringens, Aсinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii. Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus еpidermidis, Yersinia enterocolitica.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения в дозах 0,5 и 1,0 г — 17 и 39 мг/л соответственно. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации — 1 ч. Максимальная концентрация в плазме крови после внутривенного болюсного зведения в дозах 0,5, 1 и 2 г — 42, 69 и 170 мг/мл соответственно. Терапевтически эффективные сывороточные концентрации сохраняются через 8–12 ч после внутривенного и внутримышечного введения. Связь с белками плазмы — менее 10 %. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плаценту и выделяется с трудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает терапевтического значения (4–20 мг/л и выше). Период полувыведения — 1,9 ч, у новорождённых — в 3–4 раза продолжительнее; при гемодиализе — 3–5 ч. Не метаболизируется в печени. Выводится почками (80–90 % в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации), в течение 24 ч; с желчью — менее 1 %.
Показания
- Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры, инфекции лёгких у больных муковисцидозом);
- ЛОР-инфекции (средний отит, мастоидит, синусит);
- инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, абсцесс почки);
- инфекции мягких тканей (флегмона, рожа, раневые инфекции, мастит, язва кожи);
- инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
- инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы, перитонит, диверкулит, энтероколит); инфекции органов малого таза;
- сепсис;
- гонорея;
- менингит;
- профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефтазидиму и к препаратам группы цефалоспоринов и пенициллинов.
С осторожностью
Почечная недостаточность, период новорожденности, колит в анамнезе, пациенты с синдромом мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печёночной недостаточностью), кровотечения в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В период беременности цефтазидим назначают только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутривенно или внутримышечно. Доза препарата устанавливается индивидуально в зависимости от локализации инфекции и тяжести течения заболевания, чувствительности возбудителя, возраста, массы тела и функции почек пациента.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 г каждые 8–12 ч или по 2 г с интервалом 12 ч.
При тяжёлых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным ммунитетом (включая пациентов с нейтропенией), — по 2 г каждые 8 ч. При инфекциях мочевыводящих путей — 0,25 г 2 раза в сутки. При инфекциях костей и суставов — по 2,0 г каждые 12 ч. При муковисцидозе, инфекциях лёгких, вызванных Pseudomonas spp. — по 0–50 мг/кг каждые 8 ч.
При операциях на предстательной железе в профилактических целях вводят перед индукцией анестезии 1 г, повторяют введение после удаления катетера. Пожилым пациентам максимальная суточная доза должна составлять не более 3 г.
Новорождённым и младенцам в возрасте до 2 мес назначают 25–60 мг/кг/сут (кратность 2 введения).
Детям старше 2 мес назначают по 30–100 мг/кг/сут (кратность 2–3 введения), детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом -L50 мг/кг/сут (кратность 3 введения).
Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г. У больных с нарушением функции почек, (включая пациентов, которым проводят диализ) режим дозирования цефтазидима устанавливают в зависимости от клиренса креатинина.
Клиренс креатинина (мл/мин) | Режим дозирования |
---|---|
31–50 16–30 6–15 Менее 5 | по 1,0 г каждые 12 ч по 1,0 г каждые 24 ч по 0,5 г каждые 24 ч по 0,5 г каждые 48 ч |
На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учётом клиренса креатинина, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо внутривенного введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125–250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы — 1,0 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений).
У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.
Длительность курса терапии составляет 7–14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, осложнения, обусловленные инфекцией лёгких при муковисцидозе, менингит) курс лечения может быть увеличен до 21 дня.
Приготовления растворов для инъекций:
Дозировка | Способ введения | Объём растворителя (мл) |
---|---|---|
0,5 г | внутримышечно | 1,5 |
внутривенно болюсно | 5,0 | |
1 г | внутримышечно | 3,0 |
внутривенно болюсно | 10 | |
внутривенно инфузионно | 50 |
В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата. Использовать только свежеприготовленный раствор. Лёгкое пожелтение раствора не влияет на эффективность.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, эозинофилия, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилактический шок.
Местные реакции: при внутривенном введении — флебит; при внутримышечном введении — болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, судорожные припадки, энцефалопатия, «порхающий» тремор.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия, кандидозный вагинит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, колит, холестаз, орофарингеальный кандидоз.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ложноположительная прямая реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени.
Прочие: носовое кровотечение, суперинфекция.
Передозировка
Симптомы: боль, воспаление, флебит в месте инъекции, головокружение, парестезии, головная боль, судороги у пациентов с почечной недостаточностью, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени.
Лечение: симптоматическое, в случае почечной недостаточности -перитонеальный диализ или гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя.
«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.
Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают действие препарата.
Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — натрия хлорид 0,9 %; натрия лактат; раствор Хартмана; декстроза 5 %; натрия хлорид 0,225 % и декстроза 5 %; натрия хлорид 0,45 % и декстроза 5 %; натрия хлорид 0,9 % и декстроза 5 %; натрия хлорид ), 18 % и декстроза 4 %; декстроза 10 %; декстран с молекулярной массой около 40 кДА 10 % в растворе натрия хлорида 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %; декстран с молекулярной массой около 70 кДА 6 % в растворе натрия хлорида 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %.
В концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для перитонеального диализа (лактат).
Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5–1 %. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорид 0,9 % или растворе декстрозы 5 %; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорид 0,9 %; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорид 0,9 %; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорид 0,9 %; калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорид 0,9 %. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.
Особые указания
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Цефтазидим может препятствовать синтезу витамина K вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина K факторов свёртывания крови, и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина K устраняет гипопротромбинемию. У тяжёлых, пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.
У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может виться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В лёгких случаях достаточно отмены препарата, при более тяжёлых -рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, при необходимости следует назначать метронидазол, ванкомицин внутрь.
Во время лечения нельзя употреблять этанол — возможны дисульфирамоподобные эффекты.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При применении цефтазидима необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другой техникой.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г и 1,0 г.
Хранение
Список Б. В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Компания «ДЕКО», ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Цефтазидим: