Деутетрабеназин

Деутетрабеназин — ингибитор везикулярного переносчика моноаминов типа 2 (VMAT-2); снижает поглощение моноаминов (например, дофамина, серотонина, норэпинефрина, гистамина) синаптическими пузырьками и истощает запасы моноаминов в нервных окончаниях.

Точный механизм, с помощью которого дейтетрабеназин оказывает антихореонное действие, до конца не изучен, предположительно, он связан с влиянием его основных метаболитов (α-дигидротетрабеназин [HTBZ] и β-HTBZ) на обратимое истощение моноаминов в нервных окончаниях.

Абсорбция

Биодоступность составляет около 80 %.

Концентрации дейтетрабеназина в плазме крови обычно ниже предела обнаружения из-за интенсивного метаболизма в печени.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (активные метаболиты) — 3–4 часа.

Распределение

Объём распределения (V_d): α-HTBZ: ~500 л; β-HTBZ: 730 л. Связывается с меланин-содержащими тканями (например, кожей, глазами). После внутривенного введения быстро распределяется в головном мозге, с наибольшим связыванием в полосатом теле и наименьшим — в коре головного мозга.

Связь с белками плазы: тетрабеназин: от 82 % до 85 %, α-HTBZ: от 60 % до 68 %; β-HTBZ: от 59 % до 63 %.

Биотрансформация

Обширный метаболизм в печени через карбонилредуктазу до основных метаболитов — α-дигидротетрабеназина (α-HTB ) и β-дигидротетрабеназина (β-HTBZ), которые впоследствии метаболизируются через CYP2D6 (незначительный вклад CYP1A2 и CYP3A4/5) с образованием нескольких второстепенных метаболитов.

Элиминация

С мочой (от 75 % до 86 %; <10 % как активные основные метаболиты); с фекалиями (от 8 % до 11 %).

Хорея, связанная с болезнью Гентингтона; поздняя дискинезия.

• Печёночная недостаточность;
• пациенты с болезнью Гентингтона, склонные к суициду, страдающие нелеченной или неадекватно леченной депрессией; одновременное применение с тетрабеназином или валбеназином;
• одновременный приём с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение 14 дней после отмены;
• одновременный приём с или в течение 20 дней после отмены резерпина.

• АТХ

  N07XX16

• Фармакологическая группа

  Прочие нейротропные средства

• Коды МКБ 10

  G10 Болезнь Гентингтона

  F02.2 Деменция при болезни Гентингтона