Эпирубицин-Келун-Казфарм

Эпирубицин-Келун-Казфарм

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав на 1 мл:

действующее вещество: эпирубицина гидрохлорид — 2,0 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9,0 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Прозрачный раствор красного цвета.

Переходно-клеточный рак мочевого пузыря, рак молочной железы (в том числе ранние стадии рака и метастатический/распространённый рак), рак желудка и пищевода, рак головы и шеи, первичный гепатоцеллюлярный рак, острый лейкоз, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак лёгкого, неходжкинская лимфома, лимфома Ходжкина, множественная миелома, рак яичников, рак поджелудочной железы, гормонорезистентный рак предстательной железы, рак прямой кишки, саркома мягких тканей и костей.

• Повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии, тяжёлой печёночной недостаточности, тяжёлой сердечной недостаточности и тяжёлых аритмиях, недавно перенесённом инфаркте миокарда, предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах, нестабильной стенокардии, кардиомиопатии, острых системных инфекциях;
• введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, обтурационных заболеваниях мочевыводящих путей, невозможности провести катетеризацию.

Факторы риска развития кардиотоксичности, ранее проведённаяa интенсивная химиотерапия, опухолевая инфильтрация костного мозга, нарушения функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами), применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой терапией или другими видами противоопухолевой терапии.

Применение препарата Эпирубицин-Келун-Казфарм во время беременности может вызывать серьёзные пороки развития плода, поэтому применение препарата Эпирубицин-Келун-Казфарм противопоказано в период беременности.

Эпирубицин способен индуцировать процесс повреждения хромосом сперматозоидов. Мужчины, получающие терапию эпирубицином, должны пользоваться эффективными методами контрацепции. В связи с вероятностью необратимого токсического влияния на репродуктивную систему при наличии возможности и желания следует воспользоваться криоконсервацией семенной жидкости.

Женщин репродуктивного возраста следует информировать о возможном негативном влиянии эпирубицина на плод. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции во время терапии препаратом Эпирубицин-Келун-Казфарм. Если во время лечения препаратом Эпирубицин-Келун-Казфарм наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия эпирубицина на плод.

Пациентам, получавшим терапию эпирубицином и планирующим завести ребёнка, рекомендуется получить консультацию генетика.

Препарат Эпирубицин-Келун-Казфарм также может приводить к аменорее или преждевременной менопаузе.

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. Так как многие препараты, включая другие антрациклины, способны проникать в грудное молоко, в связи с потенциальным риском развития серьёзных нежелательных явлений у новорождённого в период лечения препаратом Эпирубицин-Келун-Казфарм грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутривенно, внутриартериально, внутрипузырно.

Препарат Эпирубицин-Келун-Казфарм, концентрат для приготовления раствора для инфузий, рекомендуется вводить путём внутривенной инфузии, в связи с развитием флебосклероза при введении его в концентрированном виде.

Эпирубицин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы и режима введения препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутривенное введение (в/в)

В монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60–90 мг/м² каждые три-четыре недели.

Если препарат Эпирубицин-Келун-Казфарм применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена, однако, в некоторых случаях, при применении комбинированной терапии используют высокую начальную дозу препарата (до 120 мг/м²). Как правило, в этом случае её следует вводить в первый день цикла, каждые 3–4 недели.

Общая доза препарата в расчёте на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделённой на несколько введений, в течение 2–3 дней подряд.

Препарат Эпирубицин-Келун-Казфарм рекомендуется вводить одновременно с инфузией 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы в общий просвет венозного катетера, удостоверившись, что игла/катетер должным образом установлена в вену. Этот способ позволяет снизить риск развития экстравазации препарата и позволяет обеспечить промывание вены физиологическим раствором после введения препарата.

Экстравазация эпирубицина может привести к серьёзным повреждениям близлежащих тканей, вплоть до их некроза. Не рекомендуется вводить препарат Эпирубицин-Келун-Казфарм путём внутривенной инъекции. Введение препарата в малые сосуды или повторные введения в одну и ту же вену могут вызвать развитие флебосклероза. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 минут в зависимости от дозы препарата и объёма инфузионного раствора.

Повторные введения препарата возможны только после исчезновения всех проявлений токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической). В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы препарата Эпирубицин-Келун-Казфарм:

Рак лёгких

• Мелкоклеточный рак лёгких (ранее нелеченный): 120 мг/м² в первый день цикла, каждые 3 недели.
• Немелкоклеточный рак лёгкого (ранее нелеченный плоскоклеточный, крупноклеточный рак или аденокарцинома): 135 мг/м² в первый день цикла или 45 мг/м² в дни 1, 2 и 3, каждые 3 недели.

Рак молочной железы (РМЖ)

При проведении адъювантной терапии РМЖ с поражением лимфатических узлов (N⁺) рекомендуемая доза эпирубицина в составе комбинированной терапии составляет от 100 мг/м² (в первый день цикла) до 120 мг/м² (разделённая на две дозы, вводимые в первый и на 8 дни цикла). Для получения более подробной информации о комбинированной терапии РМЖ см. соответствующие схемы.

Особые категории пациентов:

Нарушение функции почек

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови > 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы препарата Эпирубицин-Келун-Казфарм.

Нарушение функции печени

Так как выведение эпирубицина из организма в основном осуществляется через гепатобилиарную систему, во избежание повышения риска и выраженности токсических явлений, у пациентов с печёночной недостаточностью следует использовать сниженные дозы препарата:

• при концентрации общего билирубина в плазме крови в пределах 1,4–3 мг/дл или концентрации ACT, в 2–4 раза превышающей верхнюю границу нормы (ВГН), вводимая доза препарата Эпирубицин-Келун-Казфарм должна быть снижена на 50 % от рекомендованной.
• при тяжёлой печёночной недостаточности (концентрация общего билирубина в плазме крови >3 мг/дл или концентрации ACT более 4 ВГН) доза препарата Эпирубицин-Келун-Казфарм должна быть снижена на 75 % от рекомендованной.

Коррекция дозы на фоне токсичности препарата

При развитии на фоне терапии препаратом явлений гематологической и негематологической токсичности, а именно: при снижении числа тромбоцитов ≤50000/мм³, абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) <250/мм³, появлении нейтропенической лихорадки или развитии явлений негематологической токсичности 3 или 4 степени тяжести, в первый день следующего цикла цитотоксической терапии дозу эпирубицина следует уменьшить до 75 %. Последующий курс химиотерапии следует отложить до восстановления числа тромбоцитов ≥100000/мм³, АЧН ≥1500 мм/м³ и уменьшения проявлений негематологической токсичности до ≤1 степени.

Нарушение функции костного мозга

Рекомендуется назначение более низких доз препарата (75–90 мг/м²) или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У пациентов, получающих эпирубицин в два приёма (в первый и на 8 день терапии), в случае снижения числа тромбоцитов после первого введения до 75000–100000/мм³ и/ или АЧН 1000–1499/мм³, дозу препарата на 8 день следует уменьшить до 75 %. Если число тромбоцитов к 8 дню цикла составляет <75000/мм³ и/или АЧН <1000/мм³, или отмечены явления негематологической токсичности 3 или 4 степени введение дозы на 8 день терапии следует пропустить.

У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии коррекции дозы и режима дозирования не требуется.

Введение в мочевой пузырь

Внутрипузырное введение эпирубицина противопоказано при опухолях, прорастающих в стенку мочевого пузыря (мышечный слой). В этих случаях предпочтение следует отдать хирургическому и системным методам лечения.

Препарат Эпирубицин-Келун-Казфарм вводится в мочевой пузырь с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться внутри пузыря в течение 1 ч. Пациент должен быть предупреждён о том, что ему следует воздержаться от приёма жидкости в течение 12 ч до инстилляции. Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря пациенту (после инстилляции) следует поворачиваться с боку на бок. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь. При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу эпирубицина следует снизить до 30 мг.

Поверхностные опухоли мочевого пузыря

Для терапии поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение однократной инстилляции 80–100 мг сразу после трансуретральной резекции (ТУР) или восьми еженедельных инстилляций по 50 мг эпирубицина (в 25–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида), начиная с 2–7 дня после ТУР.

При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение четырёх еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

Внутриартериальное введение

Пациентам с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного воздействия на опухоль при одновременном уменьшении общего токсического действия препарат Эпирубицин-Келун-Казфарм может быть введён внутриартериально в главную печёночную артерию в дозе 60–90 мг/м² с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозах 40–60 мг/м² с интервалом в 4 недели.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

часто: инфекции;

частота неизвестна: септический шок, сепсис, пневмония.

Со стороны органов кроветворения

очень часто: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, нейтропения и гранулоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения). Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10–14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.

нечасто: тромбоцитопения;

частота неизвестна: кровотечения, тканевая гипоксия как результат миелосупрессии.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы

редко: головокружение.

Нарушения со стороны органов чувств

частота неизвестна: конъюнктивит, кератит.

Нарушения о стороны сердечно-сосудистой системы

часто: «приливы» крови к лицу;

нечасто: флебит, тромбофлебит;

редко: ранняя (острая) кардиотоксичность эпирубицина проявляется в основном синусовой тахикардией и/или аномалиями на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-Т). Также могут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором последующего развития отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность развивается обычно на позднем этапе курса терапии эпирубицином или в течение 2–3 месяцев после её окончания, также были отмечены и более поздние проявления (спустя несколько месяцев или лет после окончания терапии). Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отёк лёгких, ортостатический отёк, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжёлой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную (кумулятивную) дозу препарата.

частота неизвестна: шок, тромбоэмболия, включая эмболию лёгочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Нарушения со стороны пищеварительной системы

часто: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, мукозит, эзофагит, диарея;

редко: повышение концентрации общего билирубина и активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови;

частота неизвестна: гиперпигментация, эрозии или изъязвления, слизистой оболочки полости рта, боль и кровотечения из полости рта, ротовые кровотечения, боль или ощущение жжения в области живота, эрозии слизистой оболочки желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, колит.

Нарушения со стороны мочеполовой системы

очень часто: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1–2 дней после введения эпирубицина;

редко: аменорея (после окончания терапии, как правило, происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза), азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

очень часто: алопеция; редко: крапивница;

частота неизвестна: сыпь, зуд, покраснение кожных покровов, эритема, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность и гиперчувствительность облучённых участков кожи (анамнестическая реакция на облучение), прочие изменения кожных покровов.

Местные реакции

При внутривенном введении

часто: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата в окружающие ткани -болезненность, выраженный целлюлит и некроз окружающих тканей.

При внутриартериальном введении

часто: в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счёт рефлюкса препарата в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, а также распространённый некроз перфузируемой ткани.

При введении в мочевой пузырь

часто: развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и констрикция мочевого пузыря, геморрагический цистит.

Прочие

часто: присоединение вторичных инфекций;

редко: гиперурикемия (вследствие массивного лизиса опухолевых клеток), общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, дегидратация, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Симптомы: выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (преимущественно мукозиты), а также острые осложнения со стороны сердца.

Лечение: проводится симптоматическая терапия. Антидот к эпирубицину не известен. Гемодиализ не эффективен.

Эпирубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт. Возможность выраженного угнетения кроветворения также следует учитывать у пациентов, получавших другие препараты, способные оказывать миелосупрессивное действие (например, сульфаниламиды, хлорамфеникол, дифенилгидантоин (фенитоин), дериваты амидопирина, антиретровирусные агенты).

При применении эпирубицина в составе комбинированной химиотерапии в сочетании с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, особенно с длительным периодом полувыведения, таких как трастузумаб, а также при совместном применении с другими кардиоактивными препаратами (например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов), необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода лечения.

У пациентов, получающих сочетание трастузумаба и антрацикпинов (включая эпирубицин), было описано развитие сердечной недостаточности (II–IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA)), включая смертельные случаи. Не рекомендуется совместное использование антрациклинов и трастузумаба вне рамок хорошо контролируемых клинических исследований. Циметидин увеличивает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эпирубицина на 50 %, поэтому на время проведения терапии эпирубицином его следует отменить.

Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами, с щелочными растворами (возможен гидролиз эпирубицина), с гепарином (образуется осадок).

Паклитаксел, введённый перед применением эпирубицина, может увеличивать концентрацию эпирубицина и его метаболитов в плазме крови. Паклитаксел или доцетаксел не влияют на фармакокинетические параметры эпирубицина, если эпирубицин введён перед применением таксанов. Однако, одно исследование показало, что, если доцетаксел вводится сразу после применения эпирубицина, возможно увеличение концентрации эпирубицина и его метаболитов в плазме крови. При необходимости комбинированного лечения рекомендуется применять эпирубицин за 24 ч до таксанов.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина, и, возможно, усиливать угнетение функции костного мозга.

При комбинированном применении с интерфероном-α2b может уменьшаться период полувыведения эпирубицина в терминальной фазе и общий клиренс эпирубицина. Имеются ограниченные данные об одновременном применении эпирубицина и лучевой терапии. Вероятно, применение эпирубицина может повысить чувствительность тканей к цитотоксическому эффекту лучевой терапии. Применение эпирубицина после проведения лучевой терапии может индуцировать воспалительные реакции, вызванные лучевой терапией.

Хинины могут ускорять распределение эпирубицина из крови в ткани, а также влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах.

При одновременном применении антрациклинов с дексразоксаном увеличивается степень миелосупрессии.

Лечение препаратом Эпирубицин-Келун-Казфарм должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов. До начала лечения у пациента должны разрешиться острые токсические эффекты предыдущей цитотоксической терапии (такие как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции).

При применении высоких доз эпирубицина (>90 мг/м² каждые 3–4 недели) нежелательные явления в целом сходны с таковыми при применении стандартных доз (<90 мг/м² каждые 3–4 недели), однако степень выраженности нейтропении и стоматита/мукозита может быть выше. Из-за возможных осложнений в результате миелосупрессии, пациенты, получающие высокие дозы эпирубицина, должны находиться под тщательным наблюдением.

Сердце

Для снижения риска выраженной кардиотоксичности рекомендуется до начала и во время терапии препаратом Эпирубицин-Келун-Казфарм проводить регулярный мониторинг функции сердца, включая оценку ФВЛЖ по данным эхокардиографии (Эхо-КГ) или многоканальной радиоизотопной ангиографии (МКРА), а также ЭКГ-мониторинг, особенно у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности (заболевания сердечно-сосудистой системы, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия в области средостения/перикарда, приём других кардиотоксичных препаратов, см. также «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). ФВЛЖ следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз антрациклинов, целесообразно использовать один и тот же метод оценки ФВЛЖ. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для успешного лечения. Острая (ранняя) кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии препаратом Эпирубицин-Келун-Казфарм. Симптомами являются синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения на ЭКГ волн ST-T. Также имеются сообщения о возникновении тахиаритмии, желудочковой тахикардии, брадикардии (снижение частоты сердечных сокращений), атриовентрикулярной блокады, блокады ножек пучка Гиса. Эти эффекты обычно не приводят к возникновению отсроченной кардиотоксичности.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность зависит от суммарной дозы, в связи с чем рекомендованную кумулятивную дозу эпирубицина (900 мг/м²) можно превышать лишь в исключительных случаях. К факторам риска кардиотоксичности относятся: заболевания сердечно-сосудистой системы (в активной стадии или скрытые), предшествующая или сопутствующая лучевая терапия на область средостения/ перикардиальную область, ранее проводившаяся терапия другими антрациклинами или антраценедионами, а также одновременное назначение других препаратов, которые подавляют сократительную функцию миокарда. Вызванная эпирубицином кардиотоксичность развивается преимущественно на фоне лечения или в течение двух месяцев после его окончания, однако могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Симптомами поздней кардиотоксичности являются снижение сократительной способности миокарда левого желудочка и/или симптомы застойной сердечной недостаточности, такие как одышка, отёк лёгких, ортостатический отёк, кардио- и гепатомегалия, олигоурия, асцит, плевральный выпот, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Для предотвращения развития кардиотоксичности рекомендуется регулярно проводить инструментальное исследование сердца (эхокардиографию, позитронно-эмиссионную томографию и т.п.). Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также находятся в группе повышенного риска при терапии трастузумабом, хотя риск ниже, чем при совместном их использовании. В связи с длительным периодом выведения (T_½ трастузумаба составляет 4–5 недель, трастузумаб может сохраняться в кровотоке в течение 20–27 недель), пациенты, ранее получавшие данный препарат, также находятся в группе повышенного риска развития кардиотоксичности. По возможности следует избегать применения эпирубицина у таких пациентов в течение хотя бы 27 недель после прекращения терапии трастузумабом.

При обнаружении признаков поздней кардиотоксичности лечение препаратом Эпирубицин-Келун-Казфарм немедленно прекращают.

Гематологическая токсичность

Как и другие цитотоксические агенты, эпирубицин может вызывать миелосупрессию. В процессе лечения препаратом Эпирубицин-Келун-Казфарм, особенно при применении высоких доз, до и во время каждого цикла терапии необходимо проводить оценку гематологических показателей (подсчёт лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови) и лейкоцитарной формулы. Лейкопения и нейтропения носят дозозависимый характер и достигают наиболее низкого значения (надира) в среднем через 10–14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается к 21 дню. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Клинически это может проявляться лихорадкой, инфекцией, сепсисом/септицемией, септическим шоком, геморрагиями, тканевой гипоксией и смертью. У пациентов, получающих антрациклины, включая эпирубицин, возможно развитие вторичного лейкоза. Вторичные лейкозы могут развиваться через 1–3 года после терапии, с прелейкемической фазой или без неё. Это осложнение терапии антрациклинами наиболее часто встречается у пациентов, получавших лечение в комбинации с другими ДНК-повреждающими препаратами, лучевой терапией, предварительной терапией цитотоксическими препаратами, а также при применении высоких доз антрациклинов.

Желудочно-кишечный тракт и печень

Эпирубицин может вызывать тошноту и рвоту. Мукозит и стоматит часто являются ранними побочными эффектами терапии и при тяжёлом течении за несколько дней могут привести к изъязвлению слизистых оболочек. У большинства пациентов это нежелательное явление проходит к третьей неделе от начала цикла. Поскольку эпирубицин выводится преимущественно печенью, до начала терапии необходимо оценить функцию печени, в дальнейшем рекомендуется проводить регулярный мониторинг активности «печёночных» трансаминаз и концентрации общего билирубина в плазме крови.

Почки

Перед началом терапии следует оценить плазменную концентрацию креатинина и в дальнейшем регулярно оценивать её во время терапии. При концентрации креатинина >5 мг/дл требуется коррекция дозы.

Синдром лизиса опухоли

При применении препарата Эпирубицин-Келун-Казфарм вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем во время терапии рекомендуется регулярно определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в плазме крови. Адекватная гидратация, поддержание щелочного pH мочи и профилактическое назначение аллопуринола позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.

Реакции в месте введения и экстравазация препарата

Следствием введения препарата в мелкий сосуд или при повторных введениях препарата в один и тот же сосуд может стать развитие флебосклероза (см. также «Способ применения и дозы»),

Экстравазация препарата может привести к развитию тяжёлых местных осложнений (вплоть до некроза прилежащих тканей). При появлении первых признаков экстравазации эпирубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации (может оказаться полезным введение дексразоксана).

Целесообразно охладить место инъекции, используя пакеты со льдом (в течение 24 ч). Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Рекомендуется регулярно осматривать повреждённую конечность в течение 2–3 месяцев, поскольку некроз ткани может развиться в течение нескольких недель. При необходимости следует получить консультацию хирурга.

Вакцинация

Поскольку Эпирубицин-Келун-Казфарм обладает иммуносупрессивными свойствами, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами, так как возможно развитие суперинфекции. Допускается введение инактивированных или убитых вакцин, однако ответ на введение таких вакцин может быть снижен.

Репродуктивная токсичность

Мужчины и женщины, получающие терапию препаратом Эпирубицин-Келун-Казфарм, должны применять надёжные методы контрацепции. Пациентам, получившим терапию эпирубицином и планирующим завести ребёнка, рекомендуется получить консультацию генетика (см. также раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Хранение препарата и меры предосторожности

Флаконы предназначены для одноразового использования. Не использованное содержимое уничтожить.

При хранении препарата в холодильнике (при температуре 2–8 °C) концентрат для приготовления раствора для внутривенного, внутриартериального и внутрипузырного введения может приобретать гелеобразную консистенцию. В этом случае перед применением препарат необходимо выдержать при температуре 15–25 °C в течение 2–4 ч до исчезновения гелеобразной структуры.

При работе с препаратом Эпирубицин-Келун-Казфарм необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами:

• осуществлять работу с препаратом должен специально обученный персонал; при работе с препаратом следует использовать средства индивидуальной защиты (защитные очки, халат, маску, перчатки); приготовление раствора следует осуществлять в специально отведённом для этого месте;
• беременные не должны контактировать с препаратом;
• загрязнённую препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия; при попадании в глаза — оттянуть веки и промывать глаз(-а) большим количеством воды в течение не менее 15 мин;
• после окончания работы с препаратом следует снять перчатки и вымыть руки.

Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для внутривенного, внутриартериального и внутрипузырного введения препарата Эпирубицин-Келун-Казфарм, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учётом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.

При хранении препарат может приобретать гелеобразную консистенцию. В этом случае перед применением препарат необходимо выдержать при температуре 15–25 °C в течение 2–4 часов до исчезновения гелеобразной консистенции.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Келун-Казфарм, ТОО, Казахстан