Фентоламин

Фентоламин — периферический вазодилататор, блокирует α₁- и на α₂-адренорецепторы, вызывает быстрый артерио- и венодилатирующий эффект, что приводит к снятию спазма и расширению периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и тонус сосудов лёгких, уменьшает давление наполнения левого желудочка. Увеличивает ударный объём крови и минутный объём крови; в результате дилатации артериальных и венозных сосудов, а также стимуляции пресинаптических α₂-адренорецепторов возникает рефлекторная (система барорецепторов) активация симпатической нервной системы и тахикардия. Усиление выделения норэпинефрина в ответ на блокаду пресинаптических α₂-адренорецепторов приводит к положительному инотропному и хронотропному действию. Стимулирует пониженную при тяжёлой хронической сердечной недостаточности секрецию инсулина и тем самым благотворно влияет на метаболизм миокарда. При феохромоцитоме «извращает» эффект адреналина (в том числе эндогенного), что усиливает его гипотензивный эффект при этой патологии.

Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы — 54 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) при внутривенном капельном введении 10 мг в течение 45 минут достигается через 30 минут. Период полувыведения (T_½) при внутривенном введении короткий — 19 минут. Выводится в основном почками (70 %), в неизменённом виде (13 %) и в виде метаболитов, с фекалиями (30 %); в течение 3 дней выводится 79 % полученной дозы, бóльшая часть — в 1-е сутки.

Окклюзионные нарушения периферического кровообращения: болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит, акроцианоз, начальные стадии атеросклеротической гангрены. Трофические язвы конечностей, вялозаживающие раны, пролежни, отморожения. Феохромоцитома.

Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, стенокардия и другие формы ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда, в том числе в анамнезе, церебральный атеросклероз, почечная недостаточность.

Аритмия в анамнезе, нарушение функции почек, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения фентоламина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Сообщалось об одном случае смерти при проведении фентоламиновой пробы на феохромоцитому во время беременности.

В опытах на крысах и мышах, получавших внутрь дозы, в 24–30 раз превышавшие обычную суточную дозу для человека, отмечены задержка роста и небольшое отставание в развитии скелета (увеличение частоты случаев неполного окостенения пяточных и фаланговых ядер задней конечности или его отсутствия и неполного окостенения сегментов грудины) у плодов. У крыс при 60-кратном превышении обычной суточной дозы для человека обнаружена более низкая частота имплантации. У кроликов при введении внутрь доз, в 20 раз превышающих обычную суточную дозу для человека, развитие эмбрионов или плодов не изменялось. Тератогенности или эмбриотоксичности в опытах на крысах, мышах, кроликах не выявлено.

Применение у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения фентоламина в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, выделяется ли фентоламин в материнское молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, слабость, обморок, спазм или окклюзия сосудов головного мозга (спутанность сознания, сильная или внезапная головная боль, потеря координации, внезапно возникающая смазанная речь), заложенность носа.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Ортостатическая гипотензия, тахикардия, прилив крови к лицу, коллапс или длительная артериальная гипотензия, стенокардия, боль в грудной клетке, аритмия, инфаркт миокарда.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции

Гиперемия и зуд кожи, бронхоспазм.

Симптомы

Снижение артериального давления, рефлекторная тахикардия, аритмии, коллапс; головная боль, повышенная возбудимость, нарушения зрения, повышенное потоотделение, рвота, диарея, гипогликемия.

Лечение

Непрерывное внутривенное введение норэпинефрина, плазмозаменителей; ноги пациента должны находиться в приподнятом положении (эпинефрин может вызвать дальнейшее снижение артериального давления). Избыточная кардиостимуляция — внутривенно медленное введение β-адреноблокаторов.

Одновременное применение с гуанетидином повышает риск развития ортостатической гипотензии.

Усиливает действие других гипотензивных препаратов, ослабляет прессорное действие эфедрина и метараминола.

При одновременном применении блокирует α-адренергическое действие эпинефрина («извращение эффекта адреналина»), что сопровождается развитием тяжёлой артериальной гипотензии и тахикардии.

Предварительное применение фентоламина может блокировать прессорный эффект метоксамина (риск выраженной артериальной гипотензии) и ослаблять действие фенилэфрина.

Антипсихотические средства и анксиолитики усиливают гипотензивное действие фентоламина, этиловый спирт увеличивает его токсичность.

Фармацевтически несовместим со щелочными растворами.

Во время лечения существует риск развития острого инфаркта миокарда, спазма и окклюзии мозговых сосудов, требуется мониторинг артериального давления и частоты сердечных сокращений. У пациентов пожилого возраста повышен риск гипотермии.

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя

В период лечения фентоламином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C04AB01, G04BE05, V03AB36

• Фармакологические группы

  Альфа-адреноблокаторы

  Вазодилататоры

• Коды МКБ 10

  D35.0 Доброкачественное новообразование надпочечника

  I15.8 Другая вторичная гипертензия

  I70.9 Генерализованный и неуточнённый атеросклероз

  I73.0 Синдром Рейно

  I73.1 Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бергера )

  I73.8 Другие уточнённые болезни периферических сосудов

  I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточнённая

  I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках

  L89 Декубитальная язва

  L98.4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках

  R02 Гангрена, не классифицированная в других рубриках

  T14.1 Открытая рана неуточнённой области тела

  T33–T35 Отморожение

  T33 Поверхностное обморожение

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)