Гуанетидин

Гуанетидин — симпатолитик, оказывает гипотензивное действие.

Гуанетидин — угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов. Избирательно накапливается в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняет из них норадреналин. Часть высвободившегося норадреналина достигает постсинаптических α-адренорецепторов и оказывает кратковременное прессорное действие, однако основная часть инактивируется МАО. В результате истощения запасов норадреналина в адренергических окончаниях ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения.

Обладает кратковременным ганглиоблокирующим и небольшим бета₂-адреностимулирующим и местноанестезирующим действием. Практически не оказывает влияния на уровень катехоламинов в центральной нервной системе и мозговом слое надпочечников.

Гипотензивное действие гуанетидина развивается двухфазно. Вначале возникает транзиторная прессорная реакция, сопровождающаяся тахикардией и увеличением сердечного выброса, затем наступает постепенно развивающееся стойкое снижение систолического и диастолического артериального давления, уменьшение частоты сердечных сокращений и минутного объёма. Снижение артериального давления обусловлено как снижением общего периферического сосудистого сопротивления, так и снижением минутного объёма крови.

При длительном приёме возможно снижение выраженности гипотензивного действия за счёт постепенного роста минутного объёма крови. Способность гуанетидина, как и других симпатолитиков, вызывать задержку натрия и воды в организме отчасти уменьшает их гипотензивную активность.

На фоне лечения возможно снижение коронарного, мозгового и почечного кровотока, а также клубочковой фильтрации.

Угнетая адренергическую иннервацию желудочно-кишечного тракта, гуанетидин усиливает моторику кишечника.

Гуанетидин вызывает миоз и снижает внутриглазное давление за счёт улучшения оттока из передней камеры глаза и снижения продукции внутриглазной жидкости. Не влияет на аккомодацию.

Терапевтический эффект после однократного приёма развивается через 8 часов, после многократного приёма — через 1–3 недели и продолжается 1–3 недели после отмены препарата.

Абсорбция при длительном приёме внутрь — 3–30 %. Биодоступность резко варьирует за счёт различной выраженности эффекта «первого прохождения». Практически не связывается с белками плазмы, однако, за счёт длительной фиксации в окончаниях симпатических нервов, имеет большой период полувыведения (96–190 часов), который может увеличиваться при хронической почечной недостаточности в терминальной стадии почти в 2 раза. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. В незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени приблизительно на 50 %. Метаболиты фармакологически не активны. Выводится преимущественно почками (25–50 % — в неизменённом виде).

Артериальная гипертензия средней и тяжёлой степени тяжести (в том числе почечного генеза, включая вторичную гипертензию при пиелонефрите, амилоидозе почек, стенозе почечной артерии), первичная открытоугольная глаукома.

• Повышенная чувствительность к гуанетидину;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• острое нарушение мозгового кровообращения;
• беременность;
• лактация.

Для местного применения:

• острая глаукома;
• закрытоугольная глаукома;
• узкий угол передней камеры глаза

• Атеросклероз коронарных и мозговых артерий;
• ишемическая болезнь сердца;
• стенокардия напряжения;
• синусовая брадикардия, не связанная с гипертензией;
• хроническая сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• бронхообструктивный синдром;
• бронхиальная астма в анамнезе;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
• диарея;
• печёночная недостаточность;
• гипертермия;
• сахарный диабет;
• феохромоцитома;
• предшествующее лечение ингибиторами МАО;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гуанетидина при беременности не проведено.

Препарат противопоказан при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гуанетидина в период грудного вскармливания не проведено.

Следует отказаться от кормления грудью в случае применения препарата.

Внутрь

Взрослые

• Амбулаторные больные: начальная доза — 10–12,5 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу постепенно увеличивают на 10–12,5 мг каждые 5–7 дней, до получения желаемого терапевтического эффекта. Средняя рекомендуемая доза — 30–75 мг/сут. При стабилизации артериального давления дозу постепенно снижают до минимальной эффективной дозы. Поддерживающая доза — 25–50 мг 1 раз в сутки.
• Госпитальные больные: начальная доза — 25–50 мг 1 раз в сутки, для достижения необходимого терапевтического эффекта дозу увеличивают на 25–50 мг ежедневно или через день под контролем артериального давления.

Дети

0,2 мг/кг (или 6 мг/м²) 1 раз в сутки; дозу увеличивают на 0,2 мг/кг (или 6 мг/м²) каждые 7–10 дней под контролем артериального давления.

Местно

По 1–2 капли в нижний конъюнктивальный мешок каждого глаза 1–2 раза в сутки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, нагрузочный коллапс (снижение артериального давления при физической нагрузке), брадикардия, стенокардия.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту, диарея, тошнота, рвота, усиление перистальтики кишечника.

Со стороны нервной системы

Головокружение, слабость, головная боль, повышенная утомляемость, обморочное состояние.

Со стороны костно-мышечной системы

Миалгия, мышечный тремор.

Со стороны дыхательной системы

Заложенность носа, отёк лёгких.

Дерматологические реакции

Кожная сыпь, выпадение волос.

Со стороны органа зрения

При местном применении возможны гиперемия конъюнктивы, миоз, ощущение жжения, птоз, поверхностный точечный кератит (при длительном применении концентрированных растворов).

Прочие

Никтурия, периферические отёки, обратимое нарушение эякуляции (при сохранении потенции).

Симптомы передозировки гуанетидином

Чрезмерное снижение артериального давления.

Лечение передозировки гуанетидином

Промывание желудка, назначение активированного угля, придание больному положения «лёжа на спине» с приподнятыми ногами, противошоковые мероприятия, назначение противоаритмических, сосудосуживающих средств; при диарее — назначение антихолинергических препаратов; симптоматическая терапия, контроль объёма жидкости и баланса электролитов.

Несовместим с ингибиторами МАО (в том числе с фуразолидоном, прокарбазином, селегилином): при одновременном применении с гуанетидином может отмечаться гипертензия — от умеренной до тяжёлой — вследствие высвобождения катехоламинов (рекомендуется отменять ингибиторы МАО не менее чем на 1 неделю до начала терапии гуанетидином).

Этанол, барбитураты, метотримепразин, наркотические анальгетики, α-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, толазолин), препараты с α-адреноблокирующей активностью (в том числе дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, эрготамин, галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), β-адреноблокаторы, алкалоиды раувольфии увеличивают риск ортостатических гипотензивных эффектов и брадикардии.

Амфетамины, трициклические антидепрессанты, анорексигенные лекарственные средства (за исключением фенфлурамина), галоперидол, локсапин, мапротилин, метилфенидат, хлорпромазин, тиоксантены, тримепразин снижают гипотензивный эффект вследствие вытеснения гуанетидина из адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами.

Доксепин в дозах до 150 мг/сут не влияет на гипотензивный эффект.

Антихолинергические средства (атропин и др.) снижают ингибирующий эффект на секрецию желудочного сока.

Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов вследствие вытеснения их из участков связывания с белками сыворотки крови (может потребоваться коррекция режима дозирования).

Нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин и др.) снижают эффект в результате подавления синтеза Pg в почках и задержки Na⁺ и жидкости в организме.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, снижая тем самым гипотензивный эффект гуанетидина.

Фенфлурамин, миноксидил и другие гипотензивные лекарственные средства усиливают (взаимно) эффект (может потребоваться коррекция режима дозирования).

Симпатомиметические препараты (кокаин, добутамин, допамин, эфедрин, эпинефрин, метоксамин, метараминол, норэпинефрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин) снижают эффект.

Усиливает прессорный эффект кокаина, добутамина, допамина, метоксамина, норэпинефрина, фенилэфрина вследствие подавления их захвата адренергическими нейронами, что может приводить к развитию артериальной гипертензии и аритмий.

Во время лечения следует постоянно с периодичными интервалами времени контролировать артериальное давление. Гипотензивный эффект гуанетидина особенно выражен в положении «стоя». Измерение артериального давления рекомендуется в положении «лёжа на спине» после стояния в течение 10 минут и сразу после выполнения физических упражнений. Дозу необходимо увеличивать только тогда, когда артериальное давление в положении «стоя» не снижается по сравнению с предыдущими значениями. Дозу снижают при чрезмерной ортостатической гипотензии, нормальном артериальном давлении в положении «лёжа на спине», тяжёлой диарее.

Госпитализированных больных можно выписывать только после определения действия гуанетидина на их артериальное давление в положении «стоя».

При продолжительном применении может развиться толерантность к препарату вследствие задержки жидкости и увеличения объёма плазмы. В этих случаях рекомендуется одновременное назначение диуретических средств.

Ингибиторы МАО следует отменить не менее чем за 1 неделю до начала лечения.

Перед хирургическим вмешательством хирург или анестезиолог должны быть заблаговременно информированы о том, что больной принимает гуанетидин. При неотложных операциях с целью предупреждения чрезмерной брадикардии назначают атропин.

Во избежание ортостатической гипотензии следует соблюдать осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лёжа или сидя, длительном стоянии, выполнении физических упражнений и при жаркой погоде.

При повышении температуры тела необходимо проинформировать врача (может потребоваться коррекция режима дозирования).

В период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами, обслуживания движущихся механизмов и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C02CC02, S01EX01

• Фармакологическая группа

  Симпатолитики

• Коды МКБ 10

  H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I15.0 Реноваскулярная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)