Справочник лекарств

    Фотосенс®

    Photosens®

    Лекарственная форма

    концентрат для приготовления раствора для инфузий

    Состав

    1 мл концентрата содержит:

    активное вещество: гидроксиалюминия трисульфофталоцианин (Фотосенс® ) в пересчёте на сухое вещество 2 мг;

    вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1 мл.

    Описание

    Раствор темно-синего с зеленым оттенком цвета, без запаха.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Препарат Фотосенс® является синтетическим фотосенсибилизатором второго поколения для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии злокачественных опухолей.

    Метод фотодинамической терапии основан на способности препарата Фотосенс® избирательно накапливаться в опухоли при его внутривенном введении и при воздействии света с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (676 нм), генерировать синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки.

    Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора; его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов); подводимой световой дозой лазерного облучения и способом её подведения.

    Кроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, при фотодинамической терапии важную роль в деструкции играют:

    • нарушение кровоснабжения за счёт повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани;
    • цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.

    В развитии эффекта после проведения фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс® можно выделить 3 фазы:

    Ⅰ фаза — характерная реакция на световое воздействие при фотодинамической терапии, проявляющаяся в виде отёка и гиперемии зоны облучения различной выраженности;

    Ⅱ фаза — некроз опухоли, который формируется на 2–7 сутки после сеанса фотодинамической терапии;

    Ⅲ фаза — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2–4 недель в зависимости от размеров опухоли.

    Данные морфологических исследований подтверждают, что через 24 часа после лазерного воздействия, в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза.

    Препарат Фотосенс® в дозах 0,5–2,0 мг/кг не обладает мутагенным и ДНК повреждающим действием. В результате биохимического и иммунологического обследования онкологических больных у большинства из них не выявлено существенных изменений показателей гомеостаза (биохимических показателей сыворотки крови, клеточного состава крови и параметров иммунного статуса) после введения препарата Фотосенс® в указанных дозах.

    Фармакокинетика

    После однократного внутривенного введения препарата Фотосенс® в дозе 0,8 и 0,5 мг/кг он достаточно быстро распределяется между кровью и тканями. Снижение концентрации препарата в сыворотке крови в течение первых суток после капельного введения носит бифазный характер (более быстрое снижение в первые 6 часов и более медленное в течение последующих 18 часов). Концентрация препарата Фотосенс® в крови онкологических больных через 5 мин и 6 часов после введения составляет в среднем соответственно 9,0 и 1,0 мкг/мл, а через 24 ч снижается до 0,5–0,01 мкг/мл. Дальнейшее снижение уровней препарата происходит очень медленно и в следовых количествах (0,1 мкг/мл и менее) он обнаруживается вплоть до 8 недель после введения. Наиболее высокие уровни препарата Фотосенс® создаются в печени, в опухолевой ткани, лимфоузлах, желудке, брюшине, жировой клетчатке, сердце, слизистых оболочках и коже.

    Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях в среднем в 1,5–1,8 раза. При введении в дозах 0,8 и 0,5 мг/кг концентрация препарата Фотосенс® в опухоли и коже достигает максимальных значений в течение первых 1–2 суток, а затем медленно уменьшается, продолжая определяться вплоть до 3–4 месяцев после лечения. Препарат Фотосенс® не метаболизируется в организме и выводится в неизменном виде с желчью и мочой. Кумулятивная экскреция с мочой за первые 48 часов составляет в среднем 11–14 % от введённой дозы препарата.

    Показания

    Фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс®, как один из альтернативных методов наряду с хирургическим лечением, криодеструкцией и лучевой терапией, применяется в качестве радикального лечения при:

    • раке кожи;
    • раке нижней губы;
    • опухолях слизистой оболочки полости рта, включая рак языка;
    • раке желудка (только в случаях наличия противопоказаний к оперативному лечению);
    • раннем раке вульвы;
    • раке гортани;
    • дисплазии и раннем раке шейки матки.

    Фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс® применяется в качестве паллиативного лечения при:

    • стенозирующем раке пищевода и желудка с целью реканализации;
    • внутрикожных метастазах рака молочной железы и меланомы;
    • мезотелиоме или метастатическом поражении плевры, сопровождающихся специфическим экссудативным плевритом;
    • субретинальной неоваскулярной мембране.

    Фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс® применяется в сочетании:

    • с химиотерапией (с 5-фторурацилом) при раке кожи;
    • с лазерной гипертермией при раке кожи и метастазах рака молочной железы в кожу.

    Флюоресцентная диагностика при проведении фотодинамической терапии может быть использована для:

    • уточнения границ опухолевого поражения или выявления скрытых опухолей;
    • определения уровня накопления препарата в опухоли и окружающих тканях;
    • контроля за содержанием препарата в коже и оценки продолжительности периода кожной фототоксичности.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к фталоцианинам;
    • почечная или печёночная недостаточность в стадии декомпенсации;
    • беременность или лактация;
    • порфирии;
    • фотоаллергические реакции в анамнезе;
    • детский возраст (до 18 лет).

    Беременность и лактация

    Действие у беременных и в период лактации не изучено.

    Способ применения и дозы

    Внутривенно капельно (30-минутная инфузия) в условиях полузатененного помещения в однократной дозе 0,3–0,8 мг/кг массы тела с предварительным разведением 0,9 % раствором натрия хлорида 1:4 за 1–24 часа до лазерного облучения опухоли.

    Проведение фотодинамической терапии

    Облучение опухолей проводят сразу после окончания флюоресцентной диагностики с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 675 ± 5 нм и полуширину линии излучения не более 30 нм. Плотность мощности излучения 100–300 мВт/см2, плотность энергии — 50–300 Дж/см2.

    Лазерное облучение подводится к опухоли с помощью гибкого моноволоконного световода. В зависимости от локализации и размера опухоли применяются три способа подведения лазерного излучения к поражённому участку:

    1. поверхностное облучение;
    2. внутриопухолевое облучение с внедрением в ткань специально сконструированного диффузора;
    3. смешанное облучение, то есть сочетание поверхностного и внутритканевого облучения, проводимых последовательно или одновременно (при лечении распространённых, преимущественно экзофитных опухолей; опухолей стенозирующих просвет полого органа, а также внутрикожно расположенных метастатических очагов).

    Первый сеанс облучения начинают через 1–24 часа после введения Фотосенса®. Количество сеансов — 1–10 с интервалом 24–48 часов.

    Проведение флюоресцентной диагностики

    Флюоресцентно-диагностическое обследование больных проводится после введения препарата Фотосенс® перед началом фотодинамической терапии и в процессе последующего динамического наблюдения на любом типе аппаратуры, обеспечивающем возбуждение флюоресценции на длине волны 633 нм. Средняя мощность лазерного излучения 2 мВт, плотность энергии локального лазерного облучения на поверхности тканей в процессе одного обследования 1 Дж/см2, что существенно ниже уровня индуцирования необратимых фотодинамических повреждений тканей, нежелательных при диагностических исследованиях.

    Применение у детей

    Возможность применения у детей (в возрасте до 18 лет) не изучена.

    Побочные эффекты

    Возможны аллергические реакции.

    В течение 4–6 недель после введения препарата Фотосенс® при воздействии солнечного света возможны фототоксические реакции кожи (отёки, покраснение, зуд).

    При проведении сеанса фотодинамической терапии возможны болевые ощущения различной степени выраженности (от чувства жжения до резких болей) в зоне облучения. Болевые ощущения в зоне воздействия могут сохраняться от нескольких часов до 1 суток.

    В редких случаях возможны кратковременное транзиторное повышение температуры тела и артериального давления, а также герпетические высыпания в области губ.

    Передозировка

    Значительное превышение дозы препарата Фотосенс® может привести к увеличению продолжительности периода повышенной чувствительности кожи к световому воздействию (более 2 месяцев), особенно у пациентов с нарушенной выделительной функцией почек и печени, усилению выраженности реакции на световое воздействие в виде гиперемии и сильного отёка открытых поверхностей кожи, а также развития дерматитов различной выраженности вплоть до формирования келлоидных рубцов.

    Лечение симптоматическое.

    Взаимодействие

    Имеются экспериментальные данные об отсутствии усиления токсических реакций при сочетанном применении препарата Фотосенс® и полихимиотерапии с использованием цисплатина, фторурацила и фарморубицина, о повышении эффективности фотодинамической терапии при совместном введении препарата Фотосенс® и аскорбиновой кислоты, а также при сочетанном применении фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс® и полихимиотерапии с вышеуказанными химиопрепаратами.

    Особые указания

    Введение препарата Фотосенс® осуществляется только под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. В случае необходимости перед проведением лазерного облучения применяют анальгетики и седативные препараты.

    С целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль и глаз пациента при облучении, используют специальные защитные экраны из плотной тёмной бумаги.

    В течение 4–6 недель после введения препарата Фотосенс® у пациентов наблюдается повышенная кожная фоточувствительность (при воздействии солнечного света возможны фототоксические реакции кожи (отёки, покраснение, зуд)).

    Для профилактики и купирования токсических проявлений, связанных с кожной фоточувствительностью, рекомендуется в течение 4–6 недель, начиная с первых суток после введения препарата Фотосенс®:

    • изоляция от прямого солнечного света (допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света);
    • приём антигистаминных и антиоксидантных препаратов;
    • использование на открытых участках кожи лица и рук солнцезащитных кремов;
    • использование соответствующей одежды для защиты открытых участков тела (лицо, руки) от прямого солнечного света.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

    Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.

    Форма выпуска

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/мл.

    Хранение

    В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

    В недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года.

    Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Фотосенс: